Akeso, Inc PD-1/CTLA-4 دوگانه آنتی بادی برای درمان سرطان دهانه رحم توسط FDA ایالات متحده به عنوان یک داروی یتیم تایید شد

در ۲۳ فوریه، Akeso، Inc (9926.HK) اعلام کرد که آنتی بادی دوگونه PD-1/CTLA-4 کادونیلیماب تعیین داروی یتیم اعطا شده توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) برای درمان سرطان دهانه رحم (به جز مرحله بسیار اولیه IA1) را به دست آورده است.

این پس از درمان کادونیلیماب در سال 2020 از سرطان دهانه رحم عود کننده یا متاستاتیک پس از درمان استاندارد تایید آهنگ سریع (FTD) توسط FDA اعطا شد و اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) اعطا "دستیابی به موفقیت درمان تنوع مواد مخدر". یکی دیگر از توسعه های مهم در چین است.

در حال حاضر هیچ درمان استاندارد تایید شده ای برای بیماران مبتلا به سرطان دهانه رحم که شیمی درمانی با داروهای حاوی پلاتین شکست خورده اند وجود ندارد. میزان پاسخ عینی شیمی درمانی اواخر خط کمتر از ۱۰٪ است، زمان بقای بدون پیشرفت کوتاه است، شیمی درمانی طولانی مدت ضعیف تحمل می شود، و بروز واکنش های نامطلوب زیاد است. داروهای درمانی موثر برای بهبود اثربخشی و بهره مندی بیماران مورد نیاز است.

کادونیلیماب یک آنتی بادی دونفره چهارگوش است که به طور مستقل توسط Akeso، Inc از طریق فناوری اختصاصی TETRABODY خود طراحی شده است، که به طور همزمان پروتئین مرگ سلولی برنامه ریزی شده ۱ (PD-1) و پروتئین مرتبط با T سایتوتوکسیک ۴ (CTLA-4) را هدف قرار می دهد. به عنوان اولین داروی جدید آنتی بادی دو خصوصی در جهان برای ایمونوتراپی تومور، این محصول با هدف رسیدن به اتصال ترجیحی با لنفوسیت های نفوذ کننده تومور (TIL) به جای لنفوسیت های طبیعی بافت محیطی، و هدف گیری بهتری دارد.

بر اساس اطلاعات عمومی، درمان ترکیبی PD-1 و CTLA-4 به طور قابل توجهی نرخ پاسخ کلی (ORR) را برای برخی از انواع سرطان دشوار برای درمان مانند کارسینوم سلول کلیوی، سرطان معده، و سرطان ریه سلول های کوچک بهبود بخشیده است. با این حال، این درمان ترکیبی عوارض جانبی آشکاری وجود دارد، بنابراین درمان ترکیبی به طور گسترده ای مورد استفاده قرار ن گرفته است. و این آنتی بادی دونفره PD-1/CTLA-4 به نظر می رسد قادر به به دست آوردن اثر بهتری نسبت به درمان ترکیبی است، در حالی که عوارض جانبی را تا حد زیادی کاهش می دهد.

در نوامبر ۲۰۲۰، Akeso، Inc. داده های فاز بندی شده کادونیلیماب را اعلام کرد و نشان داد که میزان پاسخ عینی (ORR) در بیماران مبتلا به کارسینوم سلول سنگ چمباتمه ای مکرر یا متاستاتیک گردن رحم به ۴۷٫۶٪ رسیده است. درمان ترکیبی فعلی PD-1+CTLA-4، Balstilimab+Zalifrelimab و Nivolumab+Ipilimumab که توجه زیادی را در صنعت به خود جلب کرده اند، به ترتیب ORRs 20.6 و 23.1٪~36.4٪ دارند. دیده می شود که اثر کادونیلیماب معنی دار است.

نه تنها اثر درمان عالی است، بلکه داده های ایمنی کادونیلیماب نیز خوشحال کننده است. بروز درجه 3 و بالاتر از حوادث نامطلوب مربوط به مواد مخدر (TRAE) تنها 12.9٪ است، و ایمنی معادل PD-1 تک دارو است، در حالی که داده های TRAE از ترکیب Nivolumab+Ipilimumab 28.9٪~37.0٪.