داروی ضد سرطان هدفمند آمگن سوتورازیب بررسی اولویت توسط FDA ایالات متحده را دریافت می کند

آمگن به تازگی اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) یک کاربرد دارویی جدید (NDA) را برای داروی ضد سرطان هدفمند سوتورازیب (AMG 510) پذیرفته و بررسی اولویت را که یک مهارکننده KRASG12C است، اعطا کرده است. از آن برای درمان بیماران مبتلا به جهش KRAS G12C، سرطان ریه سلول غیر کوچک محلی پیشرفته یا متاستاتیک (NSCLC) استفاده می شود که پیش از این حداقل یک درمان سیستمیک دریافت کرده اند و توسط FDA تأیید شده اند. با توجه به بررسی اولویت، تاریخ هدف "قانون هزینه های مصرف کننده داروهای تجویزی" sotorasib NDA (PDUFA) تاریخ هدف ۱۶ اوت ۲۰۲۱ است که ۴ ماه کوتاه تر از دوره بررسی استاندارد است.

در اوایل دسامبر 2020، FDA اعطا sotorasib دستیابی به موفقیت صلاحیت مواد مخدر (BTD) و زمان واقعی آنکولوژی صلاحیت بررسی (RTOR). در پایان ژانویه ۲۰۲۱، sotorasib تعیین داروی دستیابی به موفقیت درمانی توسط مرکز ارزیابی مواد مخدر (CDE) اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) چین اعطا شد. این اولین بار است که Amgen ارائه شده است "دستیابی به موفقیت درمان مواد مخدر" برنامه صدور گواهینامه در چین، و آن را نیز اولین "دستیابی به موفقیت درمان مواد مخدر" برنامه صدور گواهینامه از آن به همکاری استراتژیک با BeiGene رسید.

Amgen NDA از sotorasib به FDA ایالات متحده در تاریخ 16 دسامبر 2020 را مشاهده کنید. در حال حاضر آژانس در حال ارزیابی NDA تحت پروژه آزمایشی RTOR است. پروژه RTOR با هدف کشف یک فرایند بررسی موثرتر برای اطمینان از اینکه درمان امن و موثر در اسرع وقت به بیماران ارائه شده است. در دسامبر ۲۰۲۰، آمگن یک درخواست مجوز بازاریابی (MAA) را به آژانس داروهای اروپایی (EMA) ارائه کرد. علاوه بر این، در ژانویه ۲۰۲۱، Amgen MAA را به استرالیا، برزیل، کانادا، و بریتانیا ارائه کرد.

Sotorasib اولین مهارکننده KRAS G12C است که وارد توسعه بالینی شده است. در حال حاضر، این دارو این پتانسیل را دارد که اولین درمان هدفمند تایید شده برای درمان بیماران پیشرفته NSCLC با جهش KRAS G12C باشد. در ایالات متحده، تقریباً ۱۳٪ از بیماران NSCLC جهش KRAS G12C را حمل می کنند و با نیازهای شدید پزشکی برآورده نشده مواجه هستند.

کاربرد بازاریابی sotorasib بر اساس نتایج مثبت یک همگروهی از بیماران پیشرفته NSCLC در مطالعه فاز II CodeBreaK 100، که پس از دریافت شیمی درمانی و / یا ایمونوتراپی پیشرفت کرده اند. نتایج کامل مطالعه در 21st کنفرانس جهانی سرطان ریه (WCLC) نشست آنلاین در سال 2020 اعلام شده است. داده ها نشان می دهد که: KRAS که پیش از این شیمی درمانی و/یا ایمونوتراپی PD-1/PD-L1 برای درمان پیشرفت بیماری در بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفته با جهش G12C دریافت کرده است، sotorasib نشان داد فعالیت طولانی مدت ضد تومور و مزایای مثبت و ویژگی های خطر: نرخ پاسخ عینی تایید شده (ORR) 37.1٪، میزان کنترل بیماری (DCR) 80.6٪ و میانه مدت پاسخ (DOR) 10 ماه، و میانه بقای بدون پیشرفت (PFS) 6.8 ماه بود. تجزیه و تحلیل اکتشافی نشان داد که تشویق پاسخ تومور به سوتورازیب در یک سری زیرگروه های بیومارکر مشاهده شد، از جمله بیمارانی که سطح منفی یا پایینی از بیان PD-L1 و بیماران مبتلا به جهش STK11 داشتند. این هم جهش با پیش آگهی ضعیف بیماران NSCLC که مهارکننده های بازرسی و شیمی درمانی دریافت می کنند همراه است.

در حال حاضر آمگن در حال انجام یک مطالعه تصادفی و کنترل شده با کنترل مثبت فاز ۳ جهانی (CodeBreaK 200) است که سوتورازیب را با شیمی درمانی دوکتاکسل در بیماران مبتلا به NSCLC جهش یافته KRAS G12C مقایسه می کند.

Sotorasib (AMG510) ساختار شیمیایی (منبع تصویر: selleck.cn)

KRAS G12C شایع ترین جهش KRAS در NSCLC است. در ایالات متحده حدود ۱۳٪ از بیماران NSCLC adenocarcinoma دارای جهش KRAS G12C هستند و هر ساله حدود ۲۵٬۰ بیمار جدید به عنوان NSCLC با جهش های KRAS G12C تشخیص داده می شوند. برای بیماران مبتلا به KRAS G12C جهش یافته NSCLC که درمان خط اول شکست خورده اند، گزینه های درمان بسیار محدود است و نیازهای پزشکی بسیار بالا برآورده نشده وجود دارد. برای بیماران NSCLC جهش یافته KRAS G12C خط دوم، اثر درمان فعلی ایده آل نیست، نرخ بهبودی 9 تا 18 درصد است، و بقای بدون پیشرفت میانه (PFS) تنها حدود 4 ماه است.

KRAS یکی از اولین آنکوژن های کشف شده است. جهش های آن در حدود یک چهارم تومورهای انسانی وجود دارد. این یکی از روشن ترین اهداف در زمینه توسعه مواد مخدر سرطان شناسی است. متاسفانه، با وجود چشم انداز امیدوار کننده، KRAS شده است تقریبا قادر به فتح برای مدت طولانی است. این به این دلیل است که پروتئین یک ساختار بی ویژگی، تقریبا کروی بدون سایت اتصال آشکار است، و سنتز یک پروتئین اتصال هدف دشوار است. و ترکیب فعال را مهار کنید. در حال حاضر KRAS مترادف با هدف «قادر به دارو» در زمینه تحقیق و توسعه داروی سرطان شناسی شده است.

Sotorasib (AMG 510) یکی از اولین مهارکننده های مولکول کوچک است که با موفقیت KRAS را هدف قرار داد و وارد توسعه بالینی انسان شد. این می تواند پروتئین KRAS حامل جهش G12C را هدف قرار دهد. Sotorasib به طور خاص و برگشت ناپذیر با قفل کردن پروتئین KRAS جهش یافته G12C در حالت اتصال تولید ناخالص داخلی غیر فعال، فعالیت طرفدار تکثیر خود را مهار می کند.

آمگن با توسعه سوتورازیب یکی از شدیدترین چالش ها در تحقیقات سرطان در ۴۰ سال گذشته را بر عهده گرفته است. Sotorasib اولین مهارکننده KRASG12C است که وارد کلینیک شده است. در حال حاضر CodeBreaK که گسترده ترین پروژه بالینی است، در ۱۰ ترکیب دارویی در ۴ قاره جهان در حال کاوش است. تنها در بیش از 2 سال، پروژه CodeBreaK نیز عمیق ترین مجموعه داده های بالینی را تاسیس کرده است، و تحقیقاتی بر روی بیش از 600 بیمار با 13 نوع تومور انجام داده است.