بایر finerenone فاز سوم موفقیت بالینی: به طور قابل توجهی کاهش خطر ابتلا به کلیه + حوادث قلبی عروقی!

بایر اخیرا اعلام کرد که مطالعه فاز سوم FIDELIO-DKD به نقطه پایانی اولیه خود رسیده است. مطالعه در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 همراه با بیماری مزمن کلیه (CKD) انجام شد و به ترتیب اثربخشی و ایمنی اضافه کردن فارنون و دارونما به مراقبت های استاندارد را مورد بررسی قرار داد.

نتایج نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده است: وقتی با مراقبت استاندارد ترکیب شد، بهترینن خطر نقطه پایانی اولیه مرکب پیشرفت CKD، نارسایی کلیه و مرگ کلیوی را نسبت به دارونما کاهش داد. به طور خاص، بهترین رنون با کاهش خطر ترکیبی نارسایی کلیوی اول، میزان تصفیه گلومرولی تخمین زده شده (eGFR) از سطوح پایه تا کاهش بیش از ۴۰٪ برای حداقل ۴ هفته و مرگ کلیه، پیشرفت CKD را به تأخیر انداخت. به علاوه، فارنونه همچنین خطر پایانی ثانویه کلیدی (ترکیب اولین رخداد مرگ قلبی عروقی، سکته قلبی غیر کشنده، سکته مغزی غیر کشنده و مدت بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی) را کاهش داد. اطلاعات پژوهش در کنفرانس علمی آینده اعلام خواهد شد.

قابل ذکر است که فاررنون اولین آنتاگوانیست انتخابی غیر استروئیدی گیرنده مینرالوکورتیکوئیدی است که نشان داده شده است خطر حوادث کلیوی و قلبی عروقی در بیماران مبتلا به T2D و CKD را کاهش می دهد.

فرمول ساختاری شیمیایی Finerenone (منبع: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) یک آنتاگونیست گیرنده مینرالوکورتیکوئید انتخابی و غیر استروئیدی است که نشان داده شده است برای کاهش اثرات مضر فعال سازی بیش از حد گیرنده مینرالوکورتیکوئیدی (MR). فعال شدن بیش از حد گیرنده های مینرالوکورتیکوئیدی یک راننده عمده از آسیب کلیه و قلب است. در سال ۲۰۱۵، FDA آمریکا صلاحیت سریع آهنگ Finerenone (FTD) را اعطا کرد.

بیماری مزمن کلیه (CKD) یکی از شایع ترین عوارض دیابت و یک عامل خطر مستقل برای بیماری های قلبی عروقی است. از همه بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، تقریبا 40٪ مبتلا به CKD. CKD علت اصلی بیماری کلیوی مرحله پایانی و نارسایی کلیه است. در مرحله پیشرفته، بیماران ممکن است برای حفظ بقا نیاز به دیالیز یا پیوند کلیه داشته باشد. در 10 سال، بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مبتلا به CKD سه برابر بیشتر از بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 به تنهایی در برابر بیماری های مرتبط با قلب و عروق می میرند. این به خوبی شناخته شده است که در بیماران مبتلا به CKD و دیابت نوع 2، فعال سازی بیش از حد گیرنده های مینرالوکورتیکوئیدی می تواند فرآیندهای مضر (به عنوان مثال، التهاب و فیبروز) در کلیه ها و قلب را آغاز کند. در سطح جهانی، CKD در بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲ شایع ترین علت نارسایی کلیه است.

مکانیزم های بهترین رنون (منبع تصویر: researchgate.net)

پروژه بالینی Finerenone Phase III تا کنون بزرگترین پروژه بالینی CKD Phase III است. پروژه شامل 2 مطالعه و ثبت نام 13،000 T2D بیماران مبتلا به بیماری CKD شدت گسترده در سراسر جهان، از جمله بیماران با آسیب کلیه زودرس و بیماری پیشرفته تر کلیه. هدف از این پروژه بررسی تاثیر بهترین و دارونما همراه با مراقبت استاندارد بر پیش آگهی کلیه و قلب و عروق (CV) است.

FIDELIO-DKD (finerenone nephropathy دیابتی، نارسایی کلیه و پیشرفت بیماری را کاهش می دهد) یک مطالعه تصادفی، دو سوکور، کنترل شده با دارونما، گروه موازی، چند مرکزی، رویداد محور مطالعه فاز III است که شامل بیش از 1000 کشور از 48 کشور جهان حدود 5700 بیمار T2D با CKD در محل است. در این مطالعه، این بیماران به طور تصادفی به طور تصادفی به دریافت 10 میلی گرم یا 20 میلی گرم از بهترین رنون یا دارونما در روز اختصاص داده شدند، در حالی که دریافت مراقبت های استاندارد، از جمله هیپوگلیسمی درمانی و حداکثر دوز تحمل شده از سیستم رنیین آنژیوتانسین (RAS) مسدود کننده ، مانند مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) یا بلوک کننده های گیرنده آنژیوتانسین II (ARB). مطالعه به نقطه پایانی اصلی خود رسیده است.

FIGARO-DKD (finerenone کاهش می دهد عوارض و مرگ و میر بیماری های قلبی عروقی و نفروپاتی دیابتی) مطالعه هنوز در حال انجام است. در این مطالعه حدود 7400 بیمار T2D مبتلا به CKD در 48 کشور از جمله اروپا، ژاپن، چین و ایالات متحده ثبت نام کردند. بررسی اثربخشی و ایمنی بهترین و دارونما همراه با مراقبت استاندارد در کاهش میزان ابتلا و مرگ و میر CV.

بایر اخیراً اعلام کرد که مطالعه FINEARTS-HF، یک مطالعه چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما فاز سوم است که در بیش از ۵۵۰۰ بیمار مبتلا به نارسایی علامتی قلب (HF) با کسر خروج بطن چپ ≥۴۰٪ (New York Heart Association Grade II-IV) در بررسی فارنون و دارونما انجام خواهد شد. هدف اصلی این مطالعه نشان دادن این است که بهترین نطفه نسبت به دارونما در کاهش میزان پایانی مرکب مرگ و میر CV و کلی (اول و عود) حوادث HF (تعریف شده به عنوان نارسایی قلبی یا اورژانس HF بازدید کننده) برتری دارد.