مدولاتور گیرنده خوراکی S1P BMS Zeposia (ozanimod) برای یک نشانه جدید در اتحادیه اروپا درخواست کرده است!

Bristol-Myers Squibb (BMS) اخیراً اعلام کرده است که آژانس دارویی اروپا (EMA) درخواست مجوز بازاریابی (MAA) را برای Zeposia (ozanimod) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به کولیت اولسراتی متوسط ​​تا شدید (UC) پذیرفته است. اکنون ، EMA فرآیند بررسی متمرکز را آغاز کرده است. در صورت تأیید ، Zeposia به اولین تعدیل کننده گیرنده خوراکی اسفنگوزین-1-فسفات (S1P) برای درمان کولیت اولسراتیو (UC) تبدیل می شود.

این نرم افزار براساس نتایج مطالعه کلیدی TRUE NORTH (NCT02435992) ساخته شده است. این یک مطالعه کنترل شده با دارونما است که اثر و ایمنی Zeposia را به عنوان یک درمان القایی و نگهدارنده برای درمان بزرگسالان با UC متوسط ​​تا شدید ارزیابی می کند. نتایج نشان داد که این مطالعه به دو نقطه نهایی رسیده است: در مقایسه با دارونما ، نتایج بهبودی بالینی ناشی از Zeposia در هفته دهم دوره القا و نتایج حفظ بهبودی بالینی در هفته 52 از دوره نگهداری بسیار آماری و از نظر بالینی قابل توجه است. بهبود ایمنی کلی مشاهده شده در این مطالعه با ایمنی شناخته شده در برچسب های تایید شده Zeposia&# 39 سازگار است.

گفتنی است ، طبق نتایج این مطالعه ، Zeposia اولین تعدیل کننده گیرنده خوراکی اسفنگوزین-1-فسفات (S1P) است که سود بالینی در درمان UC متوسط ​​تا شدید را در مطالعه مرحله III نشان می دهد.

مری بث هارلر ، دکتر ، رئیس ایمونولوژی و توسعه فیبروز در Bristol-Myers Squibb ، گفت:&"کولیت اولسراتیو" یک بیماری غیرقابل پیش بینی و به طور بالقوه ناتوان کننده است. بسیاری از بیماران هنگام کنترل بیماری خود از درمان های مختلفی استفاده می کنند. روش. این نرم افزار گام مهمی در تهیه Zeposia به بیماران واجد شرایط در اتحادیه اروپا است که به گزینه های درمانی جدیدی نیاز دارند که اثربخشی و ایمنی اثبات شده و همچنین گزینه های تجویز خوراکی را فراهم می کند."؛

TRUE NORTH یک آزمایش فاز III چند سو ، تصادفی ، دو سو کور و کنترل شده با دارونما است که به بررسی اثربخشی و ایمنی Zeposia 1mg در بیماران با UC متوسط ​​تا شدید که پاسخ کافی به درمان قبلی نداشته اند ، می باشد. در طی دوره القایی ، بیماران در گروه 1 به طور تصادفی با نسبت 2: 1 قرار گرفتند و Zeposia یا دارونما را یک بار در روز به مدت 10 هفته دریافت کردند. کوهورت 2 یک گروه با برچسب باز است. هدف از این مطالعه شامل تعداد کافی از بیماران در دوره نگهداری است. بیماران گروه 2 از زپوسیا یک بار در روز به مدت 10 هفته استفاده کردند.

برای مرحله نگهداری ، بیماران در گروه 1 یا گروه 2 که تحت درمان Zeposia قرار گرفتند و در هفته دهم دوره القایی به بهبودی بالینی نائل شدند ، با نسبت 1: 1 مجدداً تعیین تکلیف شدند و تا هفته 52 تحت درمان Zeposia یا دارونما قرار گرفتند. در طول دوره القایی و بهبودی بالینی به دست آمده در هفته 10 هنوز در طول دوره نگهداری دو سو کور دارونما دریافت می کردند. همه بیماران واجد شرایط در یک آزمایش تمدید با برچسب باز گنجانده شده اند ، که برای ارزیابی اثر طولانی مدت Zeposia در درمان UC متوسط ​​تا شدید ادامه دارد.

نقطه پایان اولیه مطالعه ، نسبت بیماران در بهبودی بالینی است که توسط نمره کلینیکی و آندوسکوپیک (نمره 3 جز component مایو) در هفته دهم دوره القای و هفته 52 دوره نگهداری تعیین می شود. نقاط انتهایی ثانویه شامل نسبت بیمارانی که در هفته های 10 و 52 به پاسخ بالینی دست یافتند ، نسبت بیمارانی که در هفته های 10 و 52 به بهبود آندوسکوپی (نمره آندوسکوپی ≤ 1) رسیده اند و نسبت بیمارانی که در هفته 10 به بهبودی بالینی رسیده اند. نسبت بیمارانی که در 52 هفته بهبودی بالینی را حفظ کردند.

داده ها نشان داد که این مطالعه به دو نقطه نهایی رسیده است: القا rem بهبودی بالینی در هفته دهم دوره القایی و حفظ بهبودی بالینی در هفته 52 از دوره نگهداری ، از نظر آماری بسیار قابل توجه است (p< ؛ 0.0001) نتایج . علاوه بر این ، در هفته دهم دوره القای و هفته 52 دوره نگهداری ، مطالعه همچنین به نقاط نهایی ثانویه اصلی پاسخ بالینی و بهبود آندوسکوپی رسید. در این مطالعه ، ایمنی Zeposia با آنچه در آزمایشات قبلی گزارش شده بود مطابقت داشت.

در حال حاضر ، Bristol-Myers Squibb همچنین یک پروژه آزمایش بالینی YELLOWSTONE مرحله III را برای ارزیابی Zeposia در درمان بیماران مبتلا به بیماری Crohn&# 39 (متوسط) شدید فعال (CD) انجام می دهد.

کولیت اولسراتیو (UC) یک بیماری التهابی مزمن روده (IBD) است ، که با یک واکنش ایمنی غیرطبیعی مشخص می شود که برای مدت طولانی ادامه دارد و باعث تولید التهاب و زخم طولانی مدت (زخم) در مخاط روده بزرگ می شود. (روده بزرگ) علائم شامل مدفوع خونی ، اسهال شدید و درد مکرر شکم است که معمولاً با گذشت زمان ظاهر می شود تا ناگهانی. UC تأثیر مهمی در کیفیت زندگی مرتبط با سلامتی بیماران دارد ، از جمله عملکرد جسمی ، سلامت اجتماعی و عاطفی و توانایی کار. بسیاری از بیماران به اندازه کافی پاسخ نمی دهند یا به درمان های موجود در حال حاضر پاسخ نمی دهند. تخمین زده می شود که 12.6 میلیون نفر در سراسر جهان از IBD رنج می برند.

ماده دارویی فعال Zeposia&# 39؛ ozanimod یک تعدیل کننده گیرنده خوراکی اسفنگوزین-1-فسفات (S1P) است که به طور انتخابی زیرگروه های S1P 1 (S1P1) و 5 (S1P5) را با میل زیاد متصل می کند.

در مارس سال جاری ، Zeposia توسط FDA ایالات متحده برای درمان بیماری مولتیپل اسکلروزیس بزرگسالان (RMS) ، از جمله سندرم جدا شده از نظر بالینی ، بیماری برگشت کننده عودکننده و بیماری پیشرونده ثانویه فعال مورد تأیید قرار گرفت. در ماه مه سال جاری ، Zeposia توسط کمیسیون اروپا برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس عود کننده-بهبودی (RRMS) با بیماری فعال (به عنوان مشخصه های بالینی یا تصویربرداری تعریف شده) تأیید شد.

اعتقاد بر این است که در درمان مولتیپل اسکلروزیس (MS) ، اوزانیمود به طور انتخابی با S1P1 همراه است و از مهار زیر گروه خاصی از لنفوسیت های فعال شده از مهاجرت به مناطق التهابی جلوگیری می کند ، سطح لنفوسیت های T در گردش خون و لنفوسیت های B را کاهش می دهد که می تواند منجر به فعالیت ضد التهابی شود ، در نتیجه حمله سیستم ایمنی&# 39 به میلین عصب را کاهش می دهد. با توجه به مکانیسم عمل خاص اوزانیمود ، عملکرد نظارت بر ایمنی بیمار&# 39 حفظ می شود. ترکیبی از اوزانیمود و S1PR5 می تواند سلولهای خاصی را در سیستم عصبی مرکزی فعال کرده ، باعث از بین بردن مجدد میلین ، جلوگیری از نقص سیناپسی شود و در نهایت از آسیب عصبی جلوگیری کند. تحت عملکرد ترکیبی دو مکانیزم&"؛ کاهش آسیب + تقویت ترمیم GG" ؛ ozanimod پتانسیل بهبود علائم انواع بیماریهای ایمنی را دارد.

در حال حاضر ، Bristol-Myers Squibb علاوه بر بیماری مولتیپل اسکلروزیس و کولیت اولسروز (UC) ، بلکه بیماری Crohn&# 39 (CD) ، در حال ابتلا به Zeposia برای انواع علائم ایمنی-التهابی است. مکانیسم Zeposia در درمان UC مشخص نیست ، اما ممکن است مربوط به کاهش لنفوسیت های وارد شده به مخاط روده ملتهب باشد.