Cancer Immunol Res: چگونه سلول های سرطانی پانکراس از ایمونوتراپی فرار می کنند

سرطان لوزالمعده یکی از کشنده ترین سرطان ها در بین همه سرطان ها است. با تغییر محیط می تواند از حمله سلول های ایمنی فرار کند ، در نتیجه سلول های ایمنی را سرکوب می کند تا حمله به تومور را پشتیبانی کند. دانشمندان همچنین کشف کرده اند که برخی از مولکول های سیگنالینگ که این پاسخ را مهار می کنند ، از جمله پروتئینی به نام STAT1 ، ممکن است اهداف درمانی بالقوه باشند. یافته ها در ژورنال Cancer Immunology Research در تاریخ 28 ژانویه 2021 منتشر شده است. سرکوب سیستم ایمنی بدست آمده ، ارائه یک ایمنی درمانی جدید برای این سرطان کشنده."؛

آدنوکارسینومای مجرای لوزالمعده (PDAC) بیش از 90٪ از کل سرطان های پانکراس را تشکیل می دهد و تخمین زده می شود که تا سال 2021 نزدیک به 60،000 بیمار در ایالات متحده وجود داشته باشد. . یکی از دلایل این مقاومت درمانی ، ریز تومور PDAC است که می تواند پاسخ ایمنی را که به حمله سلولهای سرطانی کمک می کند ، سرکوب کند.

دکتر رهام آجینا دانشجوی برنامه زیست شناسی سرطان در مرکز پزشکی دانشگاه جورج تاون است. وی موش ها را مورد مطالعه قرار داد تا کشف کند که چگونه سلول های T ، سلول های ایمنی که بیشترین شناخت و از بین بردن سلول های سرطانی را دارند ، باعث ایجاد پاسخ های ضد توموری می شوند. پاسخ سلول T در بسیاری از سرطان ها وجود دارد ، اما در بیشتر بافت های سرطانی لوزالمعده نادر است. آجینا گفت:" ؛ بافت تومور نه تنها شامل سلولهای سرطانی بلکه اجزای مختلف غیر سرطانی مانند سلولهای ایمنی ، چربی و سلولهای عصبی و همچنین الیاف و رگهای خونی تشکیل دهنده محیط ریز تومور است. به طور معمول ، سلول های T سرطان را تشخیص داده و از بین می برند. سلول ها ، اما به نظر می رسد که سلول های بدخیم لوزالمعده در تلاشند با تأثیر بر اجزای ریز محیط تومور ، رشد و رشد سرطان را افزایش دهند و از این طریق از حمله ایمنی سلول های T جلوگیری می کنند. به این فرآیند بازسازی گفته می شود. مهار این بازسازی تلاشی برای درمان چالش اصلی سرطان لوزالمعده است."؛

همكاران دانشگاه جان هاپكینز و آزمایشگاه ملی اوك ریج روش های تحلیلی پیشرفته ای را برای تجسم این فرایند حیاتی بازسازی در موش ها فراهم كرده اند. علاوه بر کشف بازسازی و فرار سیستم ایمنی ، تیم تحقیقاتی توانست یکی از واسطه های این واکنش سرکوب را شناسایی کند ، از جمله یک پروتئین فعال به نام مبدل سیگنال و فعال کننده رونویسی 1 (STAT1). محققان فرض کردند که انتقال سیگنال مبتنی بر STAT1 می تواند این مکانیسم مقاومت را معکوس کند.

محققان داروی مورد تایید FDA ، روکسولیتینیب را انتخاب کردند که مسیر سیگنالینگ STAT را هدف قرار داده و می تواند روی موش ها آزمایش شود. در واقع ، استفاده از دارو بر پاسخ بازسازی تومور محافظ غلبه می کند و به بهبود پاسخ به ایمونوتراپی کمک می کند."؛ مطالعات پیش بالینی ما روی موش ها نشان داده است که ترکیبی از روکسولیتینیب و سایر روشهای ایمنی درمانی می تواند پیش آگهی بیماران مبتلا به سرطان لوزالمعده را بهبود بخشد. این روش برای درمان سرطان تهاجمی بسیار امیدوارکننده است و ما امیدواریم که بتوان از آن در آزمایشات بالینی استفاده کرد. انجام آزمایش."؛