CStone's Gavreto (pralsetinib) برنامه نشانه جدید در بررسی اولویت گنجانده شده است: درمان سرطان تیروئید!

CStone داروسازی به تازگی اعلام کرد که برنامه برای نشانه های گسترده ای از مهار کننده RET انتخابی Gavreto (pralsetinib) شده است توسط اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) پذیرفته شده است و در بررسی اولویت گنجانده شده است. نشانه های گسترده عبارتند از: ( 1) پیشرفته و یا متاستاتیک ترانسفکت بازآرایی (RET) جهش ژن medullary کارسینوم تیروئید (MTC) است که نیاز به درمان سیستمیک; (2) پیشرفته یا متاستاتیک medullary کارسینوم تیروئید (MTC) است که نیاز به درمان سیستمیک و نسوز به ید رادیواکتیو (اگر ید رادیواکتیو مناسب است) جنسی RET همجوشی مثبت سرطان تیروئید (TC).

در ماه مارس سال جاری، NMPA pralsetinib را تایید کرد تا با نام تجاری Gavreto برای درمان سرطان ریه سلول های غیر کوچک محلی پیشرفته یا متاستاتیک (NSCLC) بیماران بالغ مبتلا به همجوشی ژن RET مثبت که قبلا شیمی درمانی حاوی پلاتین دریافت کرده اند به بازار عرضه شود. شایان ذکر است که گوارتو اولین مهارکننده انتخابی RET تأیید شده چین است.

پذیرش نشانه های گسترده Gavreto است بر اساس فاز جهانی I / II ARROW مطالعه بالینی, که با هدف ارزیابی pratinib در RET همجوشی مثبت غیر کوچک سلول سرطان ریه (NSCLC), سرطان تیروئید, و دیگر جهش RET ایمنی, تحمل پذیری و اثربخشی در بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته.

در سپتامبر ۲۰۲۰، در کنفرانس مجازی انجمن سرطان شناسی پزشکی اروپا (ESMO)، مطالعه ARROW بیماران MTC جهش یافته RET اعلام شد. نتایج حاصل از تاریخ قطع داده ها در ۱۳ فوریه ۲۰۲۰ نشان می دهد که پراتینیب در بیمارانی که روزانه یک بار دوز اولیه ارزشمندی به اندازه ۴۰۰ میلی گرم دریافت می کنند، فعالیت ضد توموری قوی و طولانی مدت دارد. از میان 53 بیمار که قبلاً کابوزنتینیب یا وندتانیب دریافت کرده بودند، میزان پاسخ عینی (ORR) 60 درصد (95 درصد CI: 46 تا 74 درصد) بود و یک مورد بهبودی هنوز تایید نشده است، مدت میانه پاسخ (DOR) به (95 درصد CI: ارزشمند نیست) نرسیده است. در 19 بیمار بدون درمان سیستمیک، ORR تایید شده 74 درصد (95 درصد CI: 49 تا 91 درصد) و میانه DOR به (95 درصد CI: 7 ماه ارزشمند نیست) نرسیده بود. از میان 438 بیمار توموری مبتلا به جهش RET در مطالعه ARROW، شایع ترین حوادث نامطلوب مرتبط با درمان (≥15٪) گزارش شده توسط محققان بالا آسپارتات آمینوترانسفراز، کم خونی، بالا بردن آلانین آمینوترانسفراز، فشار خون بالا، یبوست، کاهش تعداد سلول های سفید خون، نوتروپنی، کاهش تعداد نوتروفیل، و هیپرفسفاتمی بود.

Praalsetinib مهار کننده RET شفاهی، قوی، و انتخابی توسعه یافته توسط داروهای بلوپرینت، شریک داروسازی CStone است. در ژوئن ۲۰۱۸، داروهای دارویی و بلوپرینت سی استون به یک قرارداد همکاری انحصاری و صدور مجوز برای به دست آوردن حقوق انحصاری توسعه و تجاری سازی پلاتینیب در چین بزرگ از جمله سرزمین اصلی چین، هنگ کنگ، ماکائو و تایوان رسیدند.

شایان ذکر است که در ژوئیه ۲۰۲۰ داروهای روش و بلوپرینت قرارداد مجوز و همکاری امضا کردند، و همکاری برای توسعه و تجاری سازی مهارکننده RET شفاهی پراتینیب در خارج از ایالات متحده (به استثنای چین بزرگ) را به دست آورد. حقوق انحصاری. در ایالات متحده، Genentech که زیرمجموعه ای از روش بود، حقوق تجاری سازی مشترک پلاتینیب و سود مشترک را به طور مساوی به دست آورد.

نام تجاری انگلیسی پراتنیب Gavreto است. این اولین باری بود که تأیید FDA را برای درمان سرطان ریه در سپتامبر ۲۰۲۰ به دست آورد و در دسامبر ۲۰۲۰ توسط FDA برای درمان سرطان تیروئید تأیید شد. در ایالات متحده، این دارو برای درمان مناسب است: (1) بیماران بالغ مبتلا به همجوشی متاستاتیک RET مثبت غیر کوچک سلول سرطان ریه تایید شده توسط FDA تایید روش های آزمایش؛ (2) پیشرفته یا متاستاتیک RET بیماران 12 ساله و مسن تر که نیاز به درمان سیستمیک بزرگسالان و کودکان مبتلا به سرطان تیروئید مدولاری جهش یافته; (3) بزرگسالان و کودکان مبتلا به پیشرفته یا متاستاتیک RET همجوشی مثبت سرطان تیروئید است که نیاز به درمان سیستمیک و نسوز به رادیویودین (در صورت قابل اجرا).

ساختار مولکولی پرالستینیب (منبع تصویر: aobious.com)

همجوشی ها و جهش های فعال RET رانندگان کلیدی بیماری برای بسیاری از انواع سرطان از جمله NSCLC و MTC هستند. همجوشی RET شامل حدود ۱ تا ۲٪ از بیماران NSCLC، حدود ۱۰ تا ۲۰٪ از بیماران مبتلا به کارسینوم تیروئید پاپیلر (PTC)، و جهش RET شامل حدود ۹۰٪ از بیماران مبتلا به MTC پیشرفته است. علاوه بر این، تغییرات RET با فرکانس پایین در سرطان روده بزرگ، سرطان پستان، سرطان لوزالمعده و سایر سرطان ها نیز مشاهده شده است و همجوشی RET نیز در بیماران مقاوم به دارو، NSCLC جهش یافته EGFR مشاهده شده است.

Praalsetinib توسط تیم تحقیقاتی داروهای بلوپرینت بر اساس کتابخانه مرکب اختصاصی آن طراحی شد. در مطالعات پیش انسولینی، پرالستینیب همواره تیترهای زیر نانومولر را در برابر شایع ترین همجوشی ژن RET، جهش های فعال کننده، و جهش های مقاوم به دارو نشان داده است. علاوه بر این، انتخاب پرالستینیب برای RET در مقایسه با مهارکننده های چند کیناز تأیید شده به طور قابل توجهی بهبود یافته است. از جمله اثربخشی پرالستینیب بیش از ۹۰ برابر بیشتر از اثر VEGFR2 است. با مهار جهش های اولیه و ثانویه، انتظار می رود پرالستینیب بر وقوع مقاومت بالینی دارویی غلبه کند و از آن جلوگیری کند. انتظار می رود این روش درمانی به بهبودی بالینی طولانی مدت در بیماران مبتلا به گونه های مختلف RET دست یابد، و ایمنی خوبی دارد.

ساختار مولکولی رتمو-سلپرکاتینیب (منبع تصویر medchemexpress.cn)

شایان ذکر است که الی لیلی رتفومو (selpercatinib) اولین مهارکننده RET تأیید شده است. این دارو توسط لوکسو آنکولوژی، یک شرکت سرطان شناسی تحت نظر الی لیلی توسعه یافت و در ماه مه ۲۰۲۰ توسط FDA آمریکا تأیید شد. این است که برای درمان بیماران مبتلا به 3 نوع تومور با تغییرات ژنتیکی (جهش یا همجوشی) در ژن RET استفاده می شود: سرطان ریه سلول های غیر کوچک (NSCLC) , سرطان تیروئید Medullary (MTC), انواع دیگر سرطان تیروئید.

از نظر دارو، رتومو دو بار در روز، با غذا یا بدون غذا به صورت دهانه ای مصرف می شود. رتمو اولین داروی درمانی است که به طور خاص برای بیماران سرطانی حامل تغییرات ژن RET تأیید شده است. این دارو برای درمان مناسب است: (1) بیماران بالغ با NSCLC پیشرفته یا متاستاتیک; (2) بیماران مبتلا به MTC پیشرفته یا متاستاتیک که مسن تر از 12 سال و نیاز به درمان سیستمیک. (3) مسن تر از 12 سال هستند و نیاز به درمان سیستمیک دارند و بیماران رادیواکتیو مبتلا به سرطان تیروئید پیشرفته RET همجوشی مثبت هستند که پاسخ به ید درمانی را متوقف کرده اند یا برای درمان ید رادیواکتیو مناسب نیستند. به ویژه شایان ذکر است که تا ۵۰٪ از بیماران NSCLC همجوشی مثبت RET ممکن است متاستازهای مغزی توموری داشته باشند. در میان بیماران مبتلا به متاستازهای مغزی پایه، رتومو اثر قوی نشان داده است، با بهبودی داخل کرانی (CNS-ORR) به عنوان بالا به عنوان 91٪ (n =10/11).