داروی اپی ژنتیک اپیزیم Tazverik توسط FDA ایالات متحده برای نشانه جدید تصویب شده است: لنفوم فولیکولی (FL)!

Epizyme یک شرکت بیو دارویی است که به ساخت داروهای جدید اپی ژنتیک اختصاص دارد. به تازگی ، این شرکت اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) داروی اپی ژنتیک Tazverik (tazemetostat) را برای 2 نشانه مختلف برای لنفوم فولیکولی (FL) تصویب کرده است:

(1) عودکننده یا نسوز (R / R) بیماران مبتلا به FL که تومورهای آنها برای جهش EZH2 با روش آزمایش FDA تأیید شده مثبت بوده و قبلاً حداقل 2 روش درمانی سیستمیک دریافت کرده بودند.

(2) بیماران بزرگسال مبتلا به R / R FL بدون گزینه های درمانی جایگزین رضایت بخش. علائم فوق از طریق روشهای تصویب شتاب و روشهای بررسی اولویت تأیید می شوند. این تأیید بر اساس داده هایی از کل پاسخ پاسخ (ORR) و مدت زمان پاسخ (DOR) بیماران مبتلا به جهش EZH2 و نوع وحشی EZH2 در گروه FL آزمایش های بالینی فاز دوم بود.

Tazverik یک مهارکننده خوراکی و کلاس اول EZH2 است. در ژانویه سال 2020 ، Tazverik تصویب شتاب از FDA ایالات متحده برای معالجه کودکان و بزرگسالان مبتلا به سارکوم اپیتلیوئید متاستاتیک یا بصورت محلی پیشرفته (16) که دارای سن 16 سال پوند هستند دریافت کرد و شرایط لازم برای برداشتن کامل را ندارد.

گفتنی است Tazverik اولین مهارکننده EZH2 است که توسط FDA ایالات متحده تأیید شده و اولین درمانی است که توسط آژانس بطور خاص برای بیماران ES تأیید شده است. در حال حاضر ، FL هنوز یک بیماری غیر قابل درمان است. این مصوبه اخیر گزینه جدید مهمی را برای بیماران بزرگسال مبتلا به FL عود یا نسوز ارائه می دهد. بهبودی طولانی مدت و ایمنی خوب مشاهده شده در مطالعات بالینی از پتانسیل Tazverik برای ایجاد تغییرات معنی دار در این نوع از بیماران FL پشتیبانی می کند.

فرمول ساختاری مولکولی tazemetostat (منبع تصویر: ویکی پدیا)

Tazverik&# 39 ؛ ماده فعال دارویی Tazemetostat است که یک مهارکننده خوراکی ، قوی ، اول و EZH2 است. EZH2 متیل ترانسفراز هیستون است. اگر به طور غیر طبیعی فعال شود ، منجر به ژنهای کنترل نشده ای می شود که تکثیر سلولی را کنترل می کنند ، که می تواند باعث رشد سریع بدون محدودیت لنفوم غیر Hodgkin&# 39 (NHL) و بسیاری دیگر از سلولهای تومور جامد شود. Tazemetostat با مهار فعالیت آنزیم EZH2 می تواند اثر ضد توموری داشته باشد. در تحقیقات بالینی ، tazemetostat توانایی کوچک شدن و حتی از بین بردن تومورهای ایمن و مؤثر را در مرحله اولیه درمان نشان داده است.

در حال حاضر ، tazemetostat برای انواع مختلف بدخیمی های خون شناختی (لنفوم غیر هوچکین&# 39) ایجاد می شود: لنفوم سلولهای بزرگ B پراکنده یا دیرگداز [DLBCL] ، لنفوم فولیکولی [FL] و تومورهای جامد تعریف شده ژنتیکی (سارکوم اپیتلیال) ، سارکوم سینوویال ، تومورهای منفی INI1 ، سرطان پروستات مقاوم در برابر اختلال در برابر خوردگی ، تومورهای جامد مقاوم به پلاتین و غیره).

تأیید نشانگر FL جدید براساس داده های حاصل از مطالعه فاز دوم برچسب باز ، تک بازوی ، چند محور است (مطالعه E7438-G000-101 ، NCT01897571). در این مطالعه ، بیماران مبتلا به FL با جهش فعال کننده EZH2 (45 نفر) و بیماران FL با نوع EZH2 از نوع وحشی (54 نفر) ثبت نام کردند.

با توجه به نتایج بررسی کمیته بررسی مستقل (IRC): (1) در بیماران مبتلا به جهش EZH2 ، میزان پاسخ کل (ORR) درمان تازوریک 69٪ ، میزان پاسخگویی کامل (CR) 12٪ و میزان پاسخ جزئی (PR) در 57٪ ، مدت زمان بهبودی (DOR) 10.9 ماه بود. (2) در بین بیماران EZH2 از نوع وحشی ، ORR 34٪ ، CR 4٪ ، PR 30٪ و متوسط ​​DOR 13.0 ماه بود. در این مطالعه ، تازوریک ایمن و تحمل خوبی داشت.

برای حمایت از تأیید کامل Tazverik از نشانگر FL ، Epizyme در حال انجام یک کارآزمایی جهانی ، تصادفی و انطباقی برای ارزیابی Tazverik و "رژیم R2" (Revlimid [lenalidomide] + Rituxan [rituximab]) ، R2 یک شیمی درمانی مصوب است. رژیم ایمونوتراپی رایگان) که در ترکیب با درمان خط دوم یا چند خطی بیماران مبتلا به FL استفاده می شود. انتظار می رود این مطالعه حدود 500 بیمار مبتلا به FL را براساس وضعیت جهش EZH2 طبقه بندی کند. بخش تست ایمنی مطالعه در حال انجام است. علاوه بر این ، Epizyme تعهدات پس از بازار ، از جمله گسترش گروه دوم کارآزمایی بالینی فاز II را شامل می شود تا شامل بیماران مبتلا به EZH2 FL از نوع وحشی شود که حداقل یک درمان سیستمیک برای حمایت از گسترش برچسب بالقوه آینده در محیط های عود ردیف دوم و نسوز دریافت کرده اند.