Evrenzo (rosastat) غیر تحتانی فاز سوم بالینی درمان سر به سر برای بیماران غیر دیالیز وابسته به CKD با اختلال غیر تحتانی از بلع

Astellas به تازگی اعلام کرد نتایج مثبت فاز III مطالعه DOLOMITES. این مطالعه در بیماران بزرگسال با غیر دیالیز (NDD) مرحله 3-5 بیماری مزمن کلیه (CKD) انجام شد و ارزیابی اثربخشی و ایمنی Evrenzo (نام مشترک: roxadustat) و darbepoetin آلفا در درمان کم خونی است. داده ها نشان داد که Evrenzo به daiportin آلفا (۸۹/۵ ٪ در مقابل ۷۸/۰ ٪ ، تفاوت = ۱۱/۵ ٪ [95 ٪ CI: ۵/۶۶ ٪ ، ۱۷/۳۶ ٪]) در اصلاح سطح هموگلوبین در طول 24 هفته اول درمان پایین تر بود. نقطه پایانی اولیه ۹۵ ٪ CI حد پایین > 0.

نقطه پایانی ثانویه ، عدم حقارت و برتری آزمون طبقه ای است. داده ها نشان داد که LDL-C کاهش کلسترول LDL (حداقل مربعات میانگین [LSM] =-۰/۴۰۳ mmol/L ؛ ۹۵ ٪ CI: ۰/۵۱۰ ،-۰/۲۹۶ ؛ p<0.01), the="" first="" intravenous="" iron="" injection="" (hazard="" ratio="" [hr]="0.45;" 95%ci:="" 0.26,="" 0.78;="" p="0.004)," evrenzo="" is="" superior="" to="" daiportin="" alpha;="" in="" mean="" arterial="" pressure="" (lsm="" difference="-0.372" mmhg;="" 95%ci:="" -1.587,="" 0.842)="" evrenzo="" is="" not="" inferior="" to="" daye="" poetin="" α="" in="" terms="" of="" the="" time="" of="" hypertension="" (hr="0.83;" 95%ci:="" 0.56,="" 1.22).="" in="" terms="" of="" safety,="" evrenzo="" and="" dayepoetin="" α="" were="" comparable="" in="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" (teae)="" during="" treatment="" (91.6%="" vs="" 92.5%).="" unconfirmed="" analysis="" of="" the="" outcomes="" of="" the="" determined="" major="" cardiovascular="" adverse="" events="" (mace)/mace+="" (mace+="" hospitalized="" unstable="" angina="" and="" hospitalized="" congestive="" heart="" failure)="" showed="" estimated="" hr="" values="" of="" 0.81="" (95%="" ci:="" 0.52,="" 1.25)="" and="" 0.90="" (="" 95%ci:="" 0.61,="">

دکتر جاناتان Barratt ، استاد نفرولوژی در دانشگاه لستر در انگلستان ، گفت: "هدف از درمان کم خونی CKD است برای افزایش و ایجاد ثبات در سطح هموگلوبین ، اما به عنوان بسیاری از نیمی از بیماران مبتلا به کم خونی CKD دارای سطوح هموگلوبین است که در مقادیر هدف توصیه نمی شود. علائم ضعیف را فعالیت های روزانه بسیار چالش برانگیز است. نتایج مطالعه DOLOMITES نشان می دهد که در بیماران مبتلا به کم خونی CKD ، Evrenzo می تواند سطح هموگلوبین را تا 2 سال درست کند.

Bernhardt گرم Zeiher ، md ، رئیس ارشد پزشکی Astellas گفت: "DOLOMITES مطالعه مکمل های بسیاری از شواهد برای اثبات اثربخشی Evrenzo در بزرگسالان مبتلا به CKD بدون کم خونی وابسته به دیالیز ، این بار با کنترل موثر مواد مخدر Dayi Potin α مقایسه شده است. هدف از این مطالعه ارزیابی مکانیسم جدید evrenzo در اصلاح و حفظ سطح هموگلوبین ، تقویت تعهد astellas ' برای تبدیل علم نوآورانه به ارزش برای بیماران ، و حل بیماران مبتلا به برآورده نشده است. نیازهای پزشکی و عوارض ناشی از افزایش آنمی. "

کم خونی کلیوی یکی از عوارض اصلی بیماری مزمن کلیه (CKD) در مرحله تجزیه عملکرد کلیه است. به عنوان CKD پیشرفت ، شیوع و شدت کم خونی مربوط به CKD به تدریج افزایش می یابد. بیماران مبتلا به کم خونی کلیوی برای اصلاح از کم خونی معمولی مشکل تر هستند و خستگی شدید و کیفیت زندگی ضعیف دارند. درمان استاندارد در حال حاضر برای آنمی کلیوی ، اریتروپویتین (هورمون EPO) جایگزینی ، محرک اریتروپویتین (ESA) مانند alfabertine و آهن داخل وریدی ، تجویز زیر جلدی برای افزایش هموگلوبین (Hb) در بیماران مبتلا به CKD ، بهبود علائم بالینی است.

مواد تشکیل دهنده فعال دارویی Evrenzo است roxadustat (roxadustat), که عامل هیپوکسی-القایی مواد (HIF) prolyl هیدروکسیلاز (PH) مهار کننده. Roxadustat متفاوت از اریتروپویتین (ESA) توسط مکانیسم عمل را افزایش می دهد سطح هموگلوبین. به عنوان یک مهار کننده HIF-PH, roxadustat می توانید پاسخ محافظ طبیعی بدن را به کاهش سطح اکسیژن خون فعال. این پاسخ شامل تنظیم انواع فرآیندهای مکمل, ترویج اریتروسیت ها هماهنگ و افزایش ظرفیت اکسیژن حمل خون.

roxadustat توسط FibroGen کشف شد, توسعه در همکاری با AstraZeneca در ایالات متحده, چین و بازارهای دیگر, و در همکاری با Astellas در ژاپن و اتحادیه اروپا.

در دسامبر ۲۰۱۸ ، roxadustat (Rosastat ، نام تجاری: اریکسون) برای اولین بار در چین برای درمان کم خونی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه (CKD) دیالیز مورد تایید قرار گرفت. در ماه اوت ۲۰۱۹, این دارو برای نشانه های جدید در چین برای درمان کم خونی غیر دیالیز وابسته به بیماری های مزمن کلیه تایید شد (NDD-CKD). به عنوان اولین مواد مخدر نوآورانه جهان, roxadustat برای اولین بار در چین برای تحقق بخشیدن به کاربرد جامع دیالیز و غیر دیالیز بیماران مبتلا به کم خونی بیماری مزمن است, آوردن یک نام تجاری جدید دستیابی به موفقیت درمان برای گروه بیماری مزمن کلیه چینی.

در ژاپن ، Roxadustat تایید شده است برای درمان بیماران دیالیزی ، و برنامه های کاربردی مکمل برای درمان بیماران غیر دیالیز ارائه شده است. در ایالات متحده و اروپا ، برنامه های بازاریابی roxadustat برای بیماران دیالیزی و غیر دیالیز تحت بررسی نظارتی قرار دارند.

Roxadustat اولین مولکول کوچک در جهان مهار کننده هیپوکسی ، عامل prolyl هیدروکسیلاز بازدارنده (HIF-PHI) کلاس از مواد مخدر برای درمان کم خونی کلیوی است. نقش فیزیولوژیک عامل القایی هیپوکسی (HIF) نه تنها بیان اریتروپویتین را افزایش می دهد ، بلکه باعث افزایش بیان گیرنده های اریتروپویتین و پروتئین هایی می شود که جذب آهن و گردش خون را ترویج میکنند. شبیه سازی ketoglutarate, یکی از بسترهای prolyl هیدروکسیلاز (PH), به مهار آنزیم های PH و نقش آنزیم های PH در حفظ تعادل تولید HIF و نرخ تخریب را تحت تاثیر قرار, در نتیجه دستیابی به هدف از اصلاح کم خونی.

به عنوان اولین بار در جهان HIF-PHI, roxadustat ترویج تولید اریتروپویتین با ترویج تولید اریتروپویتین آندوژن, بهبود جذب آهن و استفاده, و کاهش هسیدین, عاری از اثرات منفی التهاب در هموگلوبین و اریتروسیت ها, و به طور موثر ترویج اریتروسیت. Roxadustat برای القاء اریتروسیت نشان داده شده است. در زیر گروه های مختلف از بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی, roxadustat می تواند سطح اریتروپویتین در یا نزدیک محدوده فیزیولوژیکی طبیعی حفظ, در نتیجه افزایش تعداد سلول های قرمز خون, در حالی که توسط دولت التهابی تحت تاثیر قرار نمی, و همچنین اجتناب از مکمل های آهن وریدی.