اولین مهار کننده چسبندگی GlaxoSmithKline ، روکوبیا (fostemsavir) به زودی در اتحادیه اروپا تصویب می شود

ViiV Healthcare یک شرکت تحقیق و توسعه دارویی برای اچ آی وی / ایدز است که توسط GlaxoSmithKline (GSK) و Pfizer و Shionogi کنترل می شود. به تازگی ، این شرکت اعلام کرده است که کمیته داروهای اروپایی (EMA) محصولات دارویی برای استفاده انسان (CHMP) یک بررسی مثبت ارائه می دهد که تأیید قرص های رهش پایدار 600 میلی گرم Rukobia (fostemsavir) ، همراه با سایر داروهای ضد ویروسی (ARV) ، برای درمان بزرگسالان مقاوم به چند داروی HIV-1 که نمی توانند یک برنامه ضد ویروسی مهاری ایجاد کنند.

روکوبیا یک مهار کننده جدید پیوست برای درمان عفونت HIV-1 است. در ژوئن سال جاری ، Rukobia توسط FDA ایالات متحده برای علائم تأیید شد: همراه با سایر داروهای ARV برای درمان بیمارانی که چندین روش درمانی HIV را تجربه کرده اند (با شدت درمان ، HTE) و به دلیل مقاومت در برابر دارو / عدم تحمل یا ایمنی هستند بزرگسالان مقاوم به چند داروی HIV-1 را در نظر بگیرید که رژیم فعلی ARV را شکست خورده اند. در مطالعه محوری فاز III BRIGHT ، بیشتر افراد (60 %) HTE مقاوم به چند داروی بزرگسال HIV-1 ، Rukobia و درمان زمینه ای بهینه شده برای دستیابی و حفظ سرکوب ویروسی تا هفته 96 دریافت کردند و فناوری سلول CD4+ T از نظر بالینی است. موجود معنی معنی

پیشرفت چشمگیر در چند دهه گذشته درمان اچ آی وی را بسیار بهبود بخشیده است و برای بسیاری از بیماران ، اچ آی وی یک بیماری مادام العمر قابل کنترل محسوب می شود. با این حال ، به دلیل مقاومت در برابر دارو ، تحمل یا ملاحظات ایمنی ، بیماران بزرگسالان HTE (حدود 6٪ از افراد آلوده به HIV) انتخاب کمی دارند یا هیچ گزینه ای ندارند و در معرض خطر پیشرفت و مرگ ایدز قرار دارند و گزینه های درمانی اضافی بلافاصله مورد نیاز است.

تصویب Rukobia در بازار گزینه مهمی برای درمان افراد آلوده به بزرگسالان HIV-1 مقاوم به چند داروی HTE است که به دلایل مختلف نمی توانند از داروهای موجود برای سرکوب و نگهداری سرکوب ویروسی استفاده کنند. پیش از این ، FDA ایالات متحده به Rukobia صلاحیت پیست سریع ، صلاحیت بازبینی اولویت و صلاحیت دستیابی به موفقیت دارویی را اعطا کرده بود. EMA اتحادیه اروپا به Rukobia صلاحیت ارزیابی سریع را اعطا کرده است.

ماده فعال دارویی Rukobia&# 39 fostemsavir است که اولین رده مهارکننده پیوست HIV-1 است. فوستمساویر یک پیش دارو از تمسوویر است. پس از تجویز خوراکی ، فستمساویر می تواند به تمسویر تبدیل شود ، سپس جذب می شود و با اتصال مستقیم به زیر واحد گلیکوپروتئین 120 (gp120) سطح ویروس ، اثرات ضد ویروسی ایجاد می کند. با اتصال به این محل بر روی ویروس ، تمساویر از اتصال ویروس HIV به سلولهای CD4+ T سیستم ایمنی میزبان و سایر سلولهای ایمنی جلوگیری می کند و از آلوده شدن و تکثیر ویروس HIV به این سلول ها جلوگیری می کند. از آنجا که روکوبیا اولین درمان ضد رترو ویروسی برای اولین مرحله (پیوست) چرخه ویروس است ، مقاومت در برابر سایر داروهای ضد ویروسی نشان نداده است ، که ممکن است به مقاومت در برابر سایر داروها کمک کند عفونت HIV ناشی از دارو.

طی 30 سال گذشته ، پیشرفت خارق العاده ای در درمان اچ آی وی حاصل شده است. داروهای ضد ویروسی می توانند به طور م HIVثر HIV را مهار کنند ، که به کاهش پیشرفت بیماری ، انتقال HIV و مرگ و میر ناشی از ایدز کمک می کند. با این حال ، به دلیل تغییر قابلیت های HIV ، برخی از بیماران ممکن است در برابر داروهای ضد رترو ویروسی مقاومت نشان دهند ، در نتیجه برنامه درمانی آن ناکام ماند. چالش های موجود در تحمل ، ایمنی و تداخلات دارویی ممکن است در هنگام طراحی گزینه های درمانی موثر ، تعداد درمان های ضد رترو ویروسی قابل قبول را کاهش دهد. برای بیماران مقاوم به چند دارو که قبلاً چندین برنامه دریافت کرده اند و نمی توانند با موفقیت HIV را سرکوب کنند ، هنوز نیازهای پزشکی برآورده نشده قابل توجهی وجود دارد. نتایج تحقیق در مورد اثربخشی و ایمنی حاصل از پروژه توسعه بالینی روکوبیا نشان می دهد که این دارو پتانسیل منحصر به فردی برای بیماران مبتلا به ویروس HIV مقاوم در برابر چند دارو دارد که نیاز به گزینه های درمانی جدید دارند. تأیید روکوبیا برای بازار راهی جدید برای کمک به چنین بیمارانی برای دستیابی به سرکوب ویروسی فراهم می کند.

ساختار مولکولی Fostemsavir

بررسی مثبت CHMP بر اساس داده های حاصل از مطالعه محوری فاز III BRIGHT (NCT02362503) در بیماران مبتلا به اچ آی وی مقاوم در برابر چند داروی HTE است. نتایج 96 هفته ای این مطالعه در کنفرانس بین المللی علوم ایدز جامعه ایدز 2019 (IAS 2019) در مکزیکوسیتی در ژوئیه 2019 اعلام شد.

BRIGHT یک مطالعه دو گروهی (تصادفی و غیر تصادفی) است که ایمنی و اثربخشی مهارکننده پیوست HIV-1 fostemsavir را در بزرگسالان آلوده به HIV-1 که قبلاً بیش از حد تحت درمان قرار گرفته بودند ، ارزیابی می کند. در مجموع 371 بیمار در این مطالعه وارد شدند. اگرچه این بیماران داروهای ضد رترو ویروسی (ARV) مصرف می کردند ، اما سطح ویروس خون (HIV-RNA) در آنها بالا بود. اکثر بیماران بیش از 15 سال تحت درمان اچ آی وی قرار گرفتند (71٪) ، 5 مورد یا بیشتر از آن درمان های مختلف اچ آی وی (85٪) و یا قبل از ورود به آزمایش سابقه ایدز (86٪) داشتند.

همه بیماران مقاومت دارویی ، عدم تحمل و / یا موارد منع مصرف 4 مورد از 6 داروی ARV موجود را ثبت كرده اند. در گروه تصادفی (272 نفر) ، بیماران باید فعالیت کامل را در کلاس 1 حفظ کنند ، اما نه بیشتر از داروهای ARV کلاس 2 ، و نمی توانند از داروهای باقی مانده خود یک برنامه ARV مناسب تشکیل دهند. این بیماران به طور تصادفی با نسبت 3: 1 تخصیص داده شدند و کورکورانه fostemsavir یا دارونما (272 نفر =) را به برنامه درمان ناموفق فعلی خود اضافه کردند و به مدت 8 روز از مونو تراپی عملکردی دریافت کردند. بیمارانی (n = 99) که هیچ فعالیت کامل باقی مانده برای ARV تأیید شده نداشتند ، به یک گروه غیر تصادفی تقسیم شدند و در روز اول فاستمساویر با برچسب باز و زمینه درمانی بهینه (OBT) دریافت کردند. نقطه نهایی مطالعه میانگین تغییر در log10 HIV-1 RNA از گروه تصادفی بین روز 1 تا 8 روز. پس از 8 روز دوره دوسو کور ، همه بیماران در گروه کوهنوردی تصادفی فاستسمویر با برچسب باز و زمینه درمانی بهینه را دریافت کردند. نقاط پایانی ثانویه اصلی شامل دوام پاسخ در هفته های 24 ، 48 و 96 و همچنین تغییر ایمنی از ابتدا در فناوری سلول CD4+ و ظهور مقاومت به ویروس است.

نتایج نشان داد که بر اساس کاهش متوسط ​​تنظیم شده RNA HIV-1 RNA از روز 1 تا 8 روز در گروه کوهستانی تصادفی ، تجزیه و تحلیل نقطه پایان اولیه نشان داد که فستمسماویر نسبت به دارونما برتر است (به ترتیب 0.79 و 0.17 log10 c / mL کاهش می یابد. p< ؛ 0.0001 ، جمعیت در معرض قرار گرفتن در معرض [ITT-E]. در یک گروه تصادفی ، نرخ سرکوب ویروسی و پاسخ ایمنی از 24 هفته به 96 هفته در این جمعیت بیمار مبتلا به HIV-1 مقاوم در برابر درمان چند دارویی ادامه داد.

داده های خاص: در بین بیماران تحت درمان با فستمسوویر و پس زمینه درمانی بهینه (OBT) در یک گروه تصادفی ، کسانی که سرکوب ویروسی (HIV-1 RNA< ؛ 40 نسخه در میلی لیتر [c / ml]) را در 24 ، 48 و 96 به دست آوردند هفته های درمان نسبت بیماران 53 % ، 54 % و 60 % بود (n = 163/272). با گذشت زمان ، بیماران بهبود ایمنی مداوم نشان دادند و میانگین تغییر تعداد سلولهای CD4+ همچنان افزایش می یابد (به ترتیب 90 ، 139 و 205 سلول در میکرولیتر در هفته های 24 ، 48 و 96)

در مطالعه ، شایعترین واکنشهای جانبی (≥5٪ ، تمام نمرات) تهوع و اسهال بود. در هفته 96 ، نسبت بیمارانی که به دلیل عوارض جانبی درمان فستمساویر را قطع کردند ، 7٪ بود (تصادفی: 5٪ ، غیر تصادفی: 2٪).