سوروفاتینیب Hutchison Medicine در ایالات متحده و اروپا مورد بررسی قرار می گیرد: درمان تومورهای نوروآندوکرین!

HUTCHMED اخیراً اعلام کرد که آژانس داروهای اروپایی (EMA) درخواست مجوز بازاریابی (MAA) برایسوروفاتینیب(Sulanda®) برای درمان تومورهای عصبی و غدد لوزالمعده (خارج لوزالمعده) (NET). به EMA کامل بودن مطالب ارسالی را تأیید کرده و آماده است تا فرایند بررسی رسمی را آغاز کند.

ارسال درخواست به دنبال توصیه های علمی ارائه شده توسط کمیته داروهای انسانی EMA (CHMP) انجام شد. نتیجه گیری: 2 مطالعه موفق فاز 3 چینی (SANET-p و SANET-ep) در درمان تومورهای نوروآندوکرین لوزالمعده و غیر لوزالمعده با سوروفاتینیب نتایج دو مطالعه در مجله&منتشر شده است. Lancet Oncology &؛) و داده های موجود سوروفاتینیب در درمان بیماران مبتلا به تومورهای نوروآندوکرین غیر لوزالمعده و لوزالمعده در ایالات متحده می تواند به عنوان پایه ای برای حمایت از برنامه های مجوز بازاریابی استفاده شود. داروسازی هاچیسون در 1 ژوئیه 2021 اعلام کرد که یک برنامه بازاریابی دارویی جدید به سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) ارائه کرده و پذیرفته شده است.

در چین،سوروفاتینیبدر دسامبر 2020 برای درمان تومورهای پیشرفته غیر پانکراسی نوروآندوکرین (epNETs) تأیید شد و برای درمان تومورهای پیشرفته نوروآندوکرین لوزالمعده (pNETs) در ژوئن 2021 تأیید شد. نام Sulanda® ، یک گزینه درمانی مهم جدید برای بیماران مبتلا به تومور عصبی و غدد چینی است.

سوروفاتینیبدر درمان تومورهای پیشرفته غیر پانکراسی نوروآندوکرین (epNET) چین فاز 3 کارآزمایی بالینی SANET-ep (شماره ثبت clintrials.gov NCT02588170): این مطالعه با موفقیت به نقطه پایانی اولیه از پیش تعیین شده PFS در تجزیه و تحلیل موقت از پیش تعیین شده رسید. نتایج مثبت مطالعه SANET-ep در قالب یک گزارش شفاهی در نشست سالانه انجمن اروپایی انکولوژی پزشکی (ESMO) 2019 اعلام شد و در سپتامبر 2020 در The Lancet Oncology منتشر شد.

نتایج نشان داد که در مقایسه با گروه دارونما ، بیماران درسوروفاتینیبگروه درمان خطر پیشرفت یا مرگ بیماری را تا 67 درصد به طور قابل توجهی کاهش داد. میانگین PFS بیماران در گروه درمان سوروفاتینیب به طور قابل توجهی تا 9.2 ماه افزایش یافت ، در حالی که در بیماران گروه دارونما 3.8 ماه بود (HR=0.334 ؛ 95٪ CI: 0.223-0.499 ؛ p< ؛ 0.0001). سوروفاتینیب دارای ویژگی های ایمنی قابل قبولی است. شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با درمان درجه 3 یا بالاتر ، فشار خون بالا (بیماران در گروه سوروفاتینیب: 36؛ ؛ بیماران در گروه دارونما: 13)) و پروتئینوری (بیماران در گروه سوروفاتینیب: 19؛ ؛ بیماران در دارونما) گروه: 0٪) و کم خونی (بیماران در گروه سوروفاتینیب: 5٪ ؛ بیماران در گروه دارونما: 3٪).

سوروفاتینیبدر درمان تومورهای پیشرفته نوروآندوکرین پانکراس (pNET) چین فاز 3 کارآزمایی بالینی SANET-p (شماره ثبت clintrials.gov NCT02589821): این مطالعه با موفقیت از پیش تعیین شده بقا بدون پیشرفت (PFS) در آنالیز موقت از پیش تعیین شده اولیه نهایی و اولیه خاتمه مطالعه نتایج مثبت مطالعه SANET-p به عنوان گزارش شفاهی در نشست سالانه انجمن اروپایی انکولوژی پزشکی (ESMO) در سپتامبر 2020 اعلام شد و همزمان در The Lancet Oncology منتشر شد.

نتایج نشان داد که در مقایسه با گروه دارونما ، خطر پیشرفت بیماری یا مرگ در بیماران pNET در گروه درمان سوروفاتینیب به میزان قابل توجهی 51 reduced کاهش یافت. میانگین PFS بیماران در گروه درمان سوروفاتینیب 10.9 ماه و بیماران گروه دارونما 3.7 ماه بود (HR=0.491 ؛ 95٪ CI: 0.391-0.755 ؛ p=0.0011). مزایایی در اکثر زیر گروههای اصلی بیماران مبتلا به تومورهای عصبی و غدد لوزالمعده مشاهده شده است. در این مطالعه ، سوروفاتینیب دارای مشخصات ایمنی قابل کنترل است و با مشاهدات مطالعات قبلی سازگار است. اکثر بیماران درمان را به خوبی تحمل کردند. نسبت وقفه درمان درسوروفاتینیبگروه به دلیل عوارض جانبی در طول درمان 10.6، بود ، در حالی که در گروه دارونما 6.8 بود.

تومورهای نوروآندوکرین (NET) از سلول هایی که با سیستم عصبی یا غدد تولید کننده هورمون ها در تعامل هستند منشأ می گیرد. NET می تواند در قسمت های مختلف بدن ، بیشتر در دستگاه گوارش یا ریه ها منشاء داشته باشد و می تواند تومورهای خوش خیم یا بدخیم باشد. NET معمولاً به تومورهای نوروآندوکرین لوزالمعده (pNET) و تومورهای عصبی و غدد خارج لوزالمعده (غیرپانکراسی) (epNET) تقسیم می شود. نکته مهم این است که در مقایسه با تومورهای دیگر ، مدت زمان زنده ماندن بیماران NET نسبتاً طولانی است.

طبق برآوردهای فراست&؛ سالیوان ، 19000 مورد تازه تشخیص داده شده NET در ایالات متحده در سال 2020 وجود خواهد داشت. بر اساس تجزیه و تحلیل روندهای اپیدمیولوژیک جهانی ، میزان بروز کل اتحادیه اروپا (اتحادیه اروپا) تقریباً مشابه ایالات متحده است و تجزیه و تحلیل نیز نشان می دهد که شیوع جهانی NET در حال افزایش است. در چین ، تخمین زده می شود که تقریباً 71،300 مورد تازه تشخیص داده شده در سال 2020 وجود خواهد داشت. با توجه به نسبت شیوع [39] چین به شیوع ، ممکن است 300000 بیمار NET در چین وجود داشته باشد.

از نظر درمان NET ، درمانهای هدفمند تأیید شده شامل Sutan® (sunitinib malate ، فقط برای درمان تومورهای نوروآندوکرین لوزالمعده) و برای درمان تومورهای نوروآندوکرین لوزالمعده و دستگاه گوارش غیرعملی بسیار متمایز یا Finito® (everolimus) برای تومورهای عصبی اندوکرین ریوی است. به

سوروفاتینیب نوع جدیدی از مهار کننده های تیروزین کیناز خوراکی است که دارای دو فعالیت ضد رگ زایی و تنظیم کننده سیستم ایمنی است.سوروفاتینیبمی تواند با مهار گیرنده فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGFR) و گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست (FGFR) ، رگ زایی تومور را مسدود کند و با تنظیم ماکروفاژهای مربوط به تومور بدن را مهار می کند (GG] #39 پاسخ ایمنی به سلولهای توموری مکانیسم دوگانه منحصر به فرد سوروفاتینیب می تواند فعالیت ضد توموری هم افزایی ایجاد کند ، و آن را به گزینه ای ایده آل برای استفاده ترکیبی با سایر ایمونوتراپی ها تبدیل می کند. Hutchison Medicine در حال حاضر دارای کلیه حقوق surufatinib در سراسر جهان است.