J Med Chem: داروی HIV efavirenz می تواند بیماری آلزایمر را درمان کند

اخیراً در گزارشی تحقیقاتی که در ژورنال بین المللی شیمی دارویی منتشر شده است ، دانشمندان مؤسساتی مانند دانشگاه وندربیلت دریافتند که دارویی که برای درمان و جلوگیری از HIV / AIDS استفاده می شود ممکن است به درمان بیماری آلز همر کمک کند ، تحقیقات مرتبط ممکن است امیدوار باشد که به توسعه درمان های جدید کمک کند. بهبود حافظه مغز و عملکرد شناختی در بیماران مبتلا به آلزایمر 0010010 # 39؛ s.

منبع تصویر: مجله شیمی دارویی ({{0}). DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

محققان می گویند که اصلاح ساختاری داروی ضد ایدز efavirenz (EFV ، efavirenz) ممکن است توانایی آن را در فعال کردن آنزیم های ویژه ای که به حذف کلسترول از مغز کمک می کنند ، افزایش دهد. به نظر می رسد که کلسترول باعث نشاسته بتا نشاسته های پلاکتی مانند شود که مهمترین عامل بروز بیماری آلزایمر {2 er} # 39 s است. در اواخر 4 {4} ، آنزیم P450 {7}} A 1 (CYP {{7} A {8}) برای تجزیه و از بین بردن کلسترول موجود در بدن مهم بود مغز.

به تازگی ، محققان و همكاران دریافتند كه در موش ها ، CYP {0}} A {} 1}} ممکن است با دوزهای پایین EFV از نظر دارویی فعال شود ، و سپس آنها را بر روی بیماران با اختلال شناختی خفیف ناشی از آلزایمر {2}} انجام دهند. # {{3} بیماری. آزمایشات بالینی این دارو؛ با این حال ، به نظر می رسد که پنجره درمانی CYP m} 0}} A {1} m در موش های فعال شده با EFV باریک است ، و در دوزهای بالاتر ، EFV آنزیم را مهار می کند {{2} # 39؛ فعالیت. در مطالعه حاضر ، محققان با هدف جلوگیری از عوارض جانبی احتمالی برای بیماران ، تركیبات بالقوه ای را برای تقویت مزایای درمانی EFV ایجاد كردند.

در طی سالهای {{0 {past گذشته ، محققان بطور جدی مکانیسم متابولیسم آنزیم P {1} of داروها ، سرطان زا ها و سایر مولکول های بیولوژیکی از جمله کلسترول را مورد مطالعه قرار داده اند. پنج سال پیش ، محقق Guengerich و همکارانش دریافتند که EFV ممکن است آنزیم را با اتصال به محل آلوستریک آنزیم CYP activate} 2} A A {{3} activate فعال کند ، که همان محل اتصال کلسترول نیست.

با این وجود ، در دوزهای زیاد ، EFV قادر است مکانهای آلوستریک و سایتهای فعال را به هم متصل کند ، که می تواند عملکرد آنزیم ها را مهار کند زیرا نمی تواند کلسترول را محکم نگه دارد. در این مطالعه ، محققان مطالعات ساختاری و عملکردی انجام داده اند مشخص شد که متابولیت های EFV ممکن است سطح فعال سازی CYP 46 A {{1} increase را افزایش دهد و درعین حال عملکرد آنزیم ها را مهار نکند. در غلظت های بالا؛ متابولیت های EFV از ترکیباتی است که توسط متابولیسم داروها در بدن تولید می شود. محققان بعدی به مطالعه عمق خود برای آشکار ساختن مکانیسم مولکولی این داروی HIV برای درمان موثر آلزایمر 00 1}} 00 1 0 # 39 s ادامه می دهند. (از bioon.com ، کامپایل hsppharma.com)