Johnson&Johnson FGFR kinase inhibitor Balversa همراه با مهارکننده PD-1 cetrelimab--1/2

Janssen Pharmaceuticals، یکی از شرکت های تابعه Johnson&. جانسون (JNJ)، اخیراً نتایج مطالعه فاز 1b/2 NORSE (NCT03473743) را در کنفرانس مجازی انجمن انکولوژی پزشکی اروپا (ESMO) 2021 اعلام کرد. این مطالعه در بیماران مبتلا به سرطان یوروتلیال (mUC) به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک انجام می شود که برای شیمی درمانی سیس پلاتین مناسب نیستند و حامل تغییرات ژنی گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست (FGFR) FGFR3 یا FGFR2 هستند. برنامه درمان ترکیبی مهارکننده کیناز FGFR Balversa (erdafitinib) و مهارکننده PD-1 cetrelimab، و با طرح درمان تک عاملی Balversa مقایسه شد. سیس پلاتین در حال حاضر یک درمان مراقبتی استاندارد برای درمان mUC است.

نتایج تحقیقات اولیه نشان می‌دهد که رژیم Balversa+cetrelimab فعالیت بالینی قوی و عمق تسکین را در بیماران نشان داده است، و ایمنی کلی آن به طور کلی با تک‌تراپی با Balversa سازگار است و با مشخصات ایمنی شناخته شده ضد PD قابل مقایسه است. -1 درمان به اتفاق آرا.

در زمان تجزیه و تحلیل داده‌ها، در میان 19 بیمار که درمان بابالورسا+cetrelimab دریافت کردند، نرخ پاسخ عینی (ORR) که توسط محقق تحقیق ارزیابی شد 68٪ (95٪ فاصله اطمینان: 43-87) بود که از این تعداد 21 مورد درصد (4=n) بهبودی کامل (CR)، 47 درصد بهبودی نسبی (PR) بودند. استاندارد ارزیابی پاسخ استاندارد ارزیابی اثربخشی تومور جامد نسخه 1.1 (RECIST v1.1) برای ارزیابی استفاده شد و نرخ کنترل بیماری (DCR) 90% بود (95% CI: 67-99). در بین 18 بیمار دریافت کننده مونوتراپی بابالورسا، ORR 33% (95% CI: 13-59) بود که از این تعداد 1 بیمار CR، 28% (5=n) PR و DCR 100% (95%) CI بود. : 82-100).

در این مطالعه، ایمنی Balversa همراه با درمان cetrelimab (n=24) اساساً مشابه با تک درمانی Balversa (n=24) بود. شایع ترین عارضه جانبی دوره درمان (AE) هیپرفسفاتمی (گروه بالورسا{3}} Cetrelimab در مقابل گروه تک درمانی با بالورسا: 58% در مقابل 58%)، استوماتیت (54% در مقابل 63%)، اسهال (42% در مقابل 50%) بود. خشکی دهان (58 درصد در مقابل 21 درصد)، خشکی پوست (38 درصد در مقابل 21 درصد) و کم خونی (25 درصد در مقابل 25 درصد). عوارض جانبی درجه 3-4 در 12 بیمار (50٪) در گروه Balversa{19}cetrelimab و 9 بیمار (38٪) در گروه تک عامل Balversa رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی درجه 3-4 در گروه بالورسا{24}cetrelimab، استوماتیت (n=3 [12.5٪])، افزایش لیپاز (n=3 [12.5٪]) و خستگی (n=2 [8.3] بود. %] ])؛ در گروه Balversa، کم خونی (n=3 [12.5٪]) و بدتر شدن سلامت عمومی فیزیکی (n=3 [12.5٪]) بود.

محقق ارشد این مطالعه، توماس پاولز، پروفسور انکولوژی اورولوژی، مدیر موسسه سرطان بارتز در لندن، گفت:"مهارکننده‌های PD-1 به یک گزینه درمانی برای انواع تومورهای جامد از جمله سرطان مثانه تبدیل شده‌اند. . اکنون، همانطور که ما بر تأثیر تأثیر می گذاریم برای درک عوامل ژنتیکی نتیجه درمان، در حال بررسی درمان های جدیدی هستیم که ممکن است به بیماران مبتلا به جهش های خاص، از جمله تغییرات FGFR و همجوشی، کمک کند. از طریق درمان ترکیبی Balversa و cetrelimab، هدف ما تغییر ریزمحیط تومور و تسهیل آن است. مداخله توسط PD-1."