رژیم سه دارویی Kyprolis+Darzalex+dexamethasone (DKd) در ژاپن تایید می شود!

اونو داروسازی به تازگی اعلام کرد که مهار کننده پروتئازوم Kyprolis (carfilzomib) 10mg و 40mg تزریق وریدی در ژاپن برای یک رژیم درمان دو هفته ای جدید تایید شده است: ضد ترکیبی -CD38 مونوکلونال داروی آنتی بادی Darzalex (daratumumab) و زمین Semisone (رژیم DKd) ، برای نشانه های تایید شده برای عود و یا نسوز مولتیپل میلوما (R / R MM). علاوه بر این، تولیدکننده و توزیع کننده دارزالکسی در ژاپن، شرکت داروسازی جانسن کی کی (Janssen Pharmaceutical K.K.) نیز تأییدیه تکمیلی برای برنامه مشترک کیپرولیس و دکزامتازون دارزالکسان (برنامه DKd) دریافت کرد.

در ایالات متحده، Darzalex+Kyprolis+دگزامتازونرژیم سه دارویی (رژیم DKd) در ماه اوت سال جاری توسط FDA برای درمان بیماران بالغ R/R MM که قبلا 1-3 درمان دریافت کرده اند تایید شد. شایان ذکر است که این اولین تأییدیه ای است که یک داروی آنتی بادی CD38 را با کیپرولیس (مهارکننده پروتآزوم) ترکیب می کند. Darzalex تایید می شود با ترکیب 2 Kyprolis رژیم های دوس (70mg/m2 یک بار در هفته, 56mg/m2 دو بار در هفته).

تصویب بر اساس نتایج مطالعه جهانی، چند مرکز، تصادفی، برچسب باز فاز III CANDOR (NCT03158688) است. این اولین مطالعه فاز III درزالکسی (آنتی بادی مونوکلونال ضد CD38) و کیپرولیس (مهارکننده پروتیازوم) با دو مکانیسم کلیدی عمل در درمان مولتیپل میلوما (MM) است. نتایج نشان داد که در مقایسه با رژیم KD (Kyprolis+dexamethasone)، رژیم DKd (Darzalex+Kyprolis+dexamethasone) به طور قابل توجهی بقای بدون پیشرفت (میانه PFS: کمتر از 15.8 ماه) را طولانی تر کرد و پیشرفت بیماری یا مرگ خطر به طور قابل توجهی 37 درصد کاهش می یابد.

CANDOR یک مطالعه تصادفی و تکاملی فاز سوم است که به عنوان بخشی از همکاری بین جانسون & جانسون و آمگن انجام شده است. این تحقیق توسط آمگن حمایت مالی شد و با بودجه مشترک جانسن تحقیق و توسعه تأمین مالی شد. این مطالعه 466 بیمار (شامل 31 بیمار در ژاپن) را با بیماران R/R MM که قبلا 1-3 درمان دریافت کرده بودند، ثبت نام کرد و اثربخشی و ایمنی رژیم KdD را در مقایسه با رژیم دو دارویی کیپرولیس و دگزامتازون سکس ارزیابی کرد. در مطالعه، گروه اول (DKd، 312 بیمار) کیپرولیس (56mg/m2 دو بار در هفته) و دکزامتازون و دارزالکسان و گروه دوم (گروه Kd، 154 بیمار) کیپرولیس (2 بار در هفته) دریافت کردند. 56mg/m2) و دکزامتازون. همه بیماران تا پیشرفت بیماری درمان دریافت کردند. نقطه پایانی اولیه مطالعه بقای بدون پیشرفت (PFS) است، و نقاط پایانی ثانویه شامل نرخ پاسخ کلی (ORR)، حداقل بیماری باقی مانده (MRD)، و بقای کلی (OS) است. PFS به زمان از تصادفی شدن تا پیشرفت بیماری یا مرگ از همه علل تعریف می شود.

نتایج این مطالعه در نشست سالانه انجمن هماتولوژی آمریکا در سال ۲۰۱۹ اعلام شد. داده ها نشان داد که پس از پیگیری میانه 9/16 ماه و 3/16 ماه در گروه DKd و Kd به ترتیب به نقطه پایانی اولیه PFS رسید: PFS میانه در گروه DKd به دست نرسیده است، در حالی که میانه PFS در گروه Kd 8/15 ماه بود. در مقایسه با گروه Kd، خطر پیشرفت بیماری یا مرگ در گروه DKd به طور معنی داری 37 درصد کاهش یافت (630/0=HR؛ 95 درصد CI: 854/0-464/0؛ 0014/0=p). علاوه بر رسیدن به نقطه پایانی اولیه، DKd همچنین اثربخشی قابل توجهی در نقاط پایانی ثانویه کلیدی در مقایسه با Kd نشان داد، از جمله: ORR (84.3٪ در مقابل 74.7٪، p=0.0040)، MRD منفی در ماه 12 از درمان کامل نرخ بهبودی (12.5٪ در مقابل 1.3٪، نزدیک به 10 برابر افزایش، p<0.0001), os="" (median="" in="" both="" groups="" did="" not="" reach,="" hr="0.75;" 95%ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" dkd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" darzalex="" and="" kd="" in="" the="" protocol.="" compared="" with="" the="" kd="" group,="" the="" most="" common="" serious="" adverse="" event="" in="" the="" dkd="" group="" was="" pneumonia="" (14%="" vs="" 9%).="" fatal="" adverse="" events="" occurred="" in="" 10%="" of="" dkd="" patients="" and="" 5%="" of="" kd="" patients.="" the="" most="" common="" fatal="" adverse="" event="" was="" infection="" (5%="" vs="">

مالتیپل مینوم (MM) یک بدخیمی هماتولوژیک لاعلاج است که با چرخه های مکرر بهبودی و عود مشخص می شود. این بیماری یک بیماری بسیار تهاجمی است که سلول های پلاسما را در مغز استخوان تحت تأثیر قرار می دهد. این سلول های پلاسمایی آسیب دیده جایگزین سلول های طبیعی در مغز استخوان می شوند. تخمین زده می شود که در سال ۲۰۲۰، ۳۲٬۲۷۰ نفر تشخیص داده شوند و ۱۲٬۸۳۰ نفر بر اثر این بیماری جان خود را از دست خواهند داد. اگرچه برخی از بیماران مبتلا به MM هیچ نشانه ای ندارد، اما بیشتر بیماران به دلیل علائم مرتبط تشخیص داده می شوند. این علائم شامل شکستگی یا درد، تعداد پایین سلول های قرمز خون، خستگی، سطح بالای کلسیم، مشکلات کلیوی یا عفونت است.

کیپرولیس برای اولین بار در ژوئیه ۲۰۱۲ برای بازاریابی تأیید شد. این دارو یک مهارکننده پروتآزوم برگشت ناپذیر تجویز وریدی است. پروتیزوم نقش مهمی در عملکرد سلول و رشد، تخریب آسیب دیده یا دیگر نیاز به پروتئین دارد. Kyprolis نشان داده شده است برای جلوگیری از پروتئوزوم, باعث تجمع بیش از حد پروتئین ها در سلول. در برخی سلول ها کیپرولیس می تواند باعث مرگ سلولی به ویژه سلول های مولتیپل میلوما شود، زیرا این سلول ها بیشتر حاوی مقادیر بالاتری از پروتئین های غیرطبیعی هستند.

در سپتامبر ۲۰۱۰، داروسازی اونیوکس و داروسازی اونیوکس (که اکنون زیرمجموعه ای از آمگن است) به توافق صدور مجوز برای به دست آوردن حقوق انحصاری برای توسعه و تجاری سازی کیپرولیس در ژاپن برای تمام نشانه های انکولوژی رسیدند. در ژاپن کیپرولیس در ژوئیه ۲۰۱۶ تصویب شد.

دارزالکسی برای اولین بار در نوامبر ۲۰۱۵ برای بازاریابی تأیید شد. این دارو اولین داروی آنتی بادی سیتولیتیک با میانجیگری CD38 است که در جهان تأیید شده است. این فعالیت کشتار طیف گسترده ای دارد و می تواند مولتیپل اسکلروزیس و تومورهای جامد متعدد را هدف قرار دهد. CD38، یک آنزیم خارج سلولی ترانس غشایی به شدت بر روی سطح سلول بیان شده است، مرگ سریع سلول تومور را از طریق انواع مکانیسم های با میانجیگری ایمنی، از جمله سیتوتوکسیسیتی وابسته به مکمل (CDC)، سیتوتوکسیسیتی وابسته به سلول وابسته به آنتی بادی (ADCC) و فاگوسیتوز سلولی وابسته به آنتی بادی (ADCP) و از طریق آپوپتوز (آپوپتوز) القا می کند. علاوه بر این، Darzalex نیز نشان داده شده است که قادر به هدف قرار دادن سلول های سرکوب کننده ایمنی در میکرومونویرون تومور برای نشان دادن فعالیت ایمنی.

در حال حاضر کیپرولیس و دارزالکسی به درمان های اساسی مهمی برای درمان مولتیپل میلوما (MM) تبدیل شده اند. نتایج حاصل از مطالعه CANDOR شواهد قوی ارائه می دهد که نشان می دهد رژیم DKd در بیماران مبتلا به بیماری عود کننده بهبودی عمیق و مقاومی دارد. ترکیب دو دارو هدفمند قدرتمند کیپروپریس (مهارکننده پروتآزوم) و دارزالکسی (آنتی بادی مونوکلونال ضد CD38)، نشان دهنده یک روش جدید بسیار امیدوار کننده برای درمان بیماران مبتلا به مولتیپل میلوم عود شده یا نسوز است.