Livtencity: اولین داروی مورد استفاده برای درمان عفونت مقاوم به CMV در گیرندگان پیوند!--1/2

شرکت داروسازی تاکدا (Takeda) اخیراً اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) داروی ضد ویروسی Livtencity (ماریباویر، TAK-620) را برای درمان گیرندگان پیوندی که نسبت به درمان ضد ویروسی معمولی (با یا بدون ژن) مقاوم هستند، تأیید کرده است. مقاومت نوع) پس از پیوند با عفونت سیتومگالوویروس (CMV). Livtencity به طور خاص برای: بیماران بزرگسال و کودکان (سن ≥ 12 سال، وزن ≥ 35 کیلوگرم) که پیوند عضو جامد (SOT) یا پیوند سلول های بنیادی خونساز (HSCT) دریافت کرده اند، درمان گانسیکلوویر [گانسیکلوویر]، والگانسیکلو ویروسی مناسب است. [valganciclovir]، foscarnet [foscarnet]، سیدوفوویر [cidofovir] نسوز (با یا بدون مقاومت ژنوتیپ) عفونت CMV پس از پیوند. Livtencity با مهار فعالیت پروتئین کیناز CMV pUL97، تکثیر ویروس را مسدود می کند.

شایان ذکر است Livtencity اولین و تنها داروی مورد تایید FDA آمریکا برای درمان عفونت CMV پس از پیوند است که نسبت به درمان های ضد ویروسی معمولی (با یا بدون مقاومت ژنوتیپ) مقاوم است. Livtencity از طریق فرآیند بررسی اولویت تایید شد و قبلاً توسط FDA به عنوان داروی یتیم (ODD) و تعیین داروی پیشرفت (BTD) اعطا شده بود. در حال حاضر، Livtencity همچنین در فاز 3 کارآزمایی بالینی به عنوان درمان خط اول برای عفونت CMV در گیرندگان پیوند HSCT است. CMV یک ویروس DNA از زیرخانواده هرپس ویروس β، با درجه بالایی از ویژگی گونه است. انسان تنها میزبان سیتومگالوویروس انسانی (HCMV) است. CMV یک ویروس رایج است که می تواند افراد در هر سنی را مبتلا کند. تا سن 40 سالگی، بیش از نیمی از بزرگسالان به CMV آلوده شده اند و اکثر آنها هیچ علامت یا نشانه ای ندارند. با این حال، در افراد با ایمنی ضعیف (از جمله گیرندگان پیوند عضو یا سلول های بنیادی)، عفونت CMV یک عارضه بالینی جدی است.

CMV یکی از شایع‌ترین و جدی‌ترین عفونت‌های پس از پیوند است که شیوع آن در حدود 16 تا 56 درصد در گیرندگان پیوند عضو جامد و حدود 30 تا 70 درصد در گیرندگان پیوند سلول‌های بنیادی خونساز است. CMV را می توان پس از پیوند به دست آورد یا دوباره فعال کرد که می تواند تأثیر منفی قابل توجهی بر گیرنده پیوند داشته باشد و منجر به عواقب جدی از جمله تخریب عضو پیوند شده و شکست پیوند شود. گیرندگان پیوندی که با عفونت CMV مواجه هستند، خطر بسیار بالاتری برای عوارض و مرگ دارند. درمان‌های ضد ویروسی موجود را می‌توان برای درمان CMV استفاده کرد، اما این درمان‌ها ممکن است به دلیل عوارض جانبی و/یا مقاومت دارویی در کاربردشان محدود باشند. عفونت‌های CMV که به داروهای موجود مقاوم هستند یا به داروهای موجود پاسخ نمی‌دهند حتی نگران‌کننده‌تر هستند. این تاییدیه گزینه درمانی برای این گروه بیمار فراهم می کند و به رفع نیازهای عمده پزشکی برآورده نشده در این زمینه کمک می کند.

ماده دارویی فعال Livtencity ماریباویر است که یک ترکیب خوراکی زیستی ضد سیتومگالوویروس (CMV) است و تنها داروی ضد ویروسی CMV است که پروتئین کیناز pUL97 و بستر طبیعی آن را هدف قرار داده و مهار می‌کند. مدیریت فعلی CMV به مبادلات دشوار، از جمله مدیریت سمیت و پاکسازی ویرمی مرتبط است. Livtencity این پتانسیل را دارد که بدون توجه به مقاومت، درمان CMV مقاوم پس از پیوند را بازتعریف کند.

این تأیید بر اساس آزمایش کلیدی فاز 3 TAK-620-303 (SOLSTICE، NCT02931539) است. نتایج اصلی در کنفرانس پیوند و سلول درمانی (TCT) 2021 در فوریه سال جاری اعلام شد. نتایج تجزیه و تحلیل زیر گروه در اسفند ماه سال جاری منتشر شد. در چهل و هفتمین نشست سالانه انجمن اروپایی پیوند خون و پیوند مغز استخوان (EBMT) در سال 2021 اعلام شد. نتایج اصلی نشان می دهد که ماریباویر در مقایسه با درمان ضد ویروسی معمولی (IAT) اثربخشی بالاتری دارد و به نقاط پایانی اولیه و کلیدی ثانویه مطالعه می رسد. . علاوه بر این، ماریباویر در مقایسه با درمان‌های ضد ویروسی معمولی سمیت کمتری دارد. نتایج تجزیه و تحلیل زیر گروهی از نتایج کارآمدی در کل جمعیت تصادفی شده پشتیبانی می کند.

رامونا سکویرا، رئیس واحد تجاری تاکدا داروسازی ایالات متحده و تجاری سازی نمونه کارها جهانی، گفت: «تصویب امروز مدیریت CMV را پس از پیوند مجدداً تعریف می کند. Livtencity اولین و تنها مورد استفاده برای درمان گیرندگان پیوند با یا بدون مقاومت دارویی است. داروهای عفونت CMV پس از پیوند. بیماران پیوندی یک سفر طولانی و پیچیده پزشکی دارند. با این تایید، مفتخریم که داروی ضد ویروسی خوراکی جدیدی را برای مبارزه با عفونت و بیماری CMV در اختیار این بیماران قرار دهیم. ما از بیماران و پزشکانی که در کارآزمایی‌های بالینی ما شرکت کردند و همچنین از دانشمندان و محققان خود برای مشارکت‌شان تشکر می‌کنیم."

ساختار مولکولی ماریباویر