داروی کاهنده کلسترول siRNA Novartis Leqvio (inclisiran) در پایان سال به بازار عرضه می شود و کارآیی آن هیچ ارتباطی با سن / جنس ندارد!

Novartis اخیراً نتایج 2 آنالیز پس از مرگ را از 3 آزمایش بالینی فاز III (ORION-9 ، ORION-10 ، ORION-11) اعلام کرد. Leqvio (inclisiran) یک درمان پیشگام siRNA است که برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک (ASCVD) یا کلسترول بالا خانوادگی هتروزیگوت (HeFH) در حال توسعه است. این تجزیه و تحلیل پس از مرگ اثرات سن و جنسیت بر اثربخشی و ایمنی اینسیلیسیران ارزیابی شده است. داده ها نشان می دهد که در ماه هفدهم ، صرف نظر از سن و جنسیت بیمار ، در صورت استفاده با سایر روش های درمانی کاهش دهنده چربی ، اینکلیسیران به خوبی تحمل می شود و می تواند به طور مثر و مداوم کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) را کاهش دهد. در این آزمایشات ، inclisiran یک بار در ماه اول و سوم و سپس هر 6 ماه تا ماه هفدهم تجویز می شود. این نتایج در نشست علمی سال 2020 دانشکده قلب و عروق آمریکا (AHA) اعلام شد.

در یک تجزیه و تحلیل post-hoc از نتایج ترکیبی آزمایش ORION فاز III بیش از 3600 بیمار ، در مقایسه با گروه دارونما ، زنان و مردان تحت درمان با اینکلایسیران LDL-C را تقریباً 51٪ (به ترتیب 50.6٪ و 50.6٪) کاهش دادند ) نتایج تجزیه و تحلیل دوم جمع نشان داد که بیماران در سه گروه سنی تحت درمان با اینکلایسیران کاهش LDL-C تقریباً 51 ((GG lt ؛ 65 سال: -51.3؛ ؛ ≥65 سال به< ؛ 75 سال): 49.9؛ ؛ ≥75 ساله: -51.0)) 2. در این دو آنالیز ، inclisran به خوبی تحمل می شود.

Leqvio (inclisran) در نوع خود اولین درمان siRNA با سازوکار جدیدی است که می تواند به طور مثر و مداوم خطر بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک (ASCVD) را کاهش دهد ، همراه با معادل خطر ASCVD ، لیپوپروتئین خانوادگی هتروزیگوت با تراکم کم کلسترول (LDL-C) در بیماران مبتلا به هایپرکلسترولمی (HeFH) عامل اصلی حملات قلبی ، سکته های مغزی و مرگ است.

دکتر Kausik Ray ، محقق اصلی آزمایش ORION-11 و استاد بهداشت عمومی در کالج امپریال لندن ، گفت: "LDL-C بالا و سایر عوامل خطر ASCVD و احتمال عوارض جانبی درمان ممکن است با افزایش سن افزایش یابد ، و متفاوت باشد بر اساس جنسیت این داده ها از آن جهت مهم هستند که نشان می دهند اگرچه درمان کاهش کلسترول با چالش های سنی و جنسیتی روبرو است ، اما به عنوان نوعی siRNA ، می تواند یک سال پس از رژیم دوز اولیه در ماه های اول و سوم منتقل شود. با یک بار مصرف ، اینسیلران امکان ایجاد اثربخشی و تحمل پایدار را دارد."؛

دیوید Soergel ، MD ، رئیس جهانی قلب و عروق ، کلیه و داروی متابولیک R&؛ D در Novartis ، گفت:" ؛ صرف نظر از سن و جنسیت ، تجزیه و تحلیل inclisiran همچنان نشان می دهد اثربخشی ثابت و کاهش LDL-C سازگار در فاصله دوز همانطور که دوره درمان ASCVD را دوباره تصور می کنیم ، این تجزیه و تحلیل داده ها بیشتر پتانسیل inclisiran را به عنوان یک روش درمان درجه یک siRNA پس از دوز اولیه (یک بار در ماه اول و سوم تجویز می شود) دو بار در سال برای تغییر LDL- تأیید می کنند- مدیریت C و تحمل مثبت."؛

در حال حاضر ، inclisiran در حال بررسی توسط آژانس های نظارتی ایالات متحده و اروپا است. در اواسط ماه اکتبر سال جاری ، کمیته داروهای اروپایی (EMA) برای محصولات دارویی برای استفاده انسان (CHMP) یک بررسی مثبت ارائه داد که نشان می دهد اینسیلیسیران باید به عنوان کمکی برای کنترل رژیم غذایی برای درمان هایپرکلسترولمی اولیه تأیید شود. بیماران بزرگسال مبتلا به دیلیپیدمی (هتروزیگوت خانوادگی و غیر خانوادگی) یا دیس لیپیدمی مختلط. انتظار می رود کمیسیون اروپا (EC) تصمیم نهایی را در دسامبر سال 2020 اتخاذ کند. در حال حاضر ، inclisiran نیز توسط FDA ایالات متحده در حال بررسی است.

در صورت تأیید ، Leqvio اولین و تنها درمان کوچک تداخل کننده RNA (siRNA) برای بیماران مبتلا به هایپرکلسترولمی یا اختلال چربی خون است. بیماری های قلبی عروقی (CVD) سالانه میلیون ها نفر را به کام مرگ می کشاند و علی رغم استفاده گسترده از استاتین ها ، 80٪ از بیماران پرخطر موفق به رسیدن به هدف LDL-C توصیه شده در دستورالعمل ها نمی شوند. داده های بالینی نشان می دهد که اینسیلیسیران می تواند به طور م -ثر و مداوم LDL-C را در بیمارانی که حداکثر دوز قابل تحمل کاهش دهنده لیپید را دریافت می کنند اما با LDL-C بالا ، کاهش می دهد و ایمنی آن مشابه دارونما است. با استفاده از یک رژیم دوز منحصر به فرد در سال ، inclisiran را می توان به طور یکپارچه در بیماران&# 39 ادغام کرد. ویزیت های منظم پزشکی ، بهبود انطباق و بهبود پیش آگهی بیمار.

inclisiran یک داروی پیشگام برای کاهش کلسترول siRNA است که توسط شرکت دارویی The Medicines Company (TMC) تولید شده است. Novartis TMC را با مبلغ 9.4 میلیارد دلار در نوامبر 2019 خریداری کرد و معامله با موفقیت در ژانویه 2020 انجام شد.

Inclisiran اولین درمان کاهش کلسترول در گروه siRNA است که پروتئین کانورتاز سوبتیلیسین 9 (PCSK9) را هدف قرار می دهد ، مکانیسم اصلی که بدن LDL-C را تنظیم می کند. پروتئین PCSK9 می تواند توانایی&# 39 کبد در حذف کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) از خون را کاهش دهد و LDL-C به عنوان یک عامل خطر عمده برای بیماری های قلبی عروقی (CVD) شناخته می شود. هدف PCSK9 یک مدل درمانی جدید برای مقابله با LDL-C فراهم می کند ، که بعد از استاتین ها (مانند لیپیتور) بزرگترین پیشرفت در زمینه کاهش چربی محسوب می شود.

Inclisiran نوعی siRNA است که از روند طبیعی تداخل RNA انسان برای اتصال به mRNA کد کننده پروتئین PCSK9 برای کاهش سطح mRNA و جلوگیری از تولید پروتئین PCSK9 از طریق تداخل RNA توسط کبد استفاده می کند و در نتیجه توانایی کبد در حذف LDL-C را افزایش می دهد. از خون ، و کاهش میزان LDL-C را درک کنید.

تاکنون ، دو داروی آنتی بادی مونوکلونال با هدف مهار پروتئین PCSK9 برای بازار تأیید شده اند ، یعنی Amgen's Repatha و Sanofi / Regeneron's Praluent. inclisiran متفاوت از داروهای بازدارنده آنتی بادی مونوکلونال PCSK9 ، به عنوان داروی RNAi ، با توقف مستقیم تولید پروتئین PCSK9 در کبد عمل می کند.

اگرچه از سایر بازدارنده های PCSK9 عقب مانده است ، اما راحتی دوره نگهداری inclisiran&# 39 تنها به دو بار تزریق زیر جلدی در سال نیاز دارد که به آن فرصت خوبی برای نفوذ در بازار داروهای کاهش دهنده کلسترول می دهد. پیش از این Credit Suisse پیش بینی کرده بود که فروش جهانی inclisiran&# 39 در سال 2024 به 1.13 میلیارد دلار آمریکا برسد.