نووو Nordisk GLP-1 آگونيست semaglutide و مد از دست دادن وزن مرحله سوم مرحله پروژه 4 محاکمات همه موفق هستند (2)

مرحله 4 (برداشت تصادفی)

مرحله 4 (برداشت) یک هفته ۶۸ است, تصادفی, دو سو کور, چند, کنترل دارونما, دادگاه برداشت که ثبت نام ۹۰۲ بیماران چاق و یا دارای اضافه وزن با بیماریهای همراه, مقایسه semaglutide و مد پلاسبو و ایمنی برای مدیریت وزن مداوم. محاکمه شامل 20-هفته اجرا در دوره و یک دوره ۴۸ هفته تعمیر و نگهداری. در دوره 20-هفته سرب در, پس از دریافت دوز افزایش semaglutide و مد, ۸۰۳ بیماران رسیده دوز هدف از ۲/۴ میلی گرم, و وزن بدن به طور متوسط کاهش از ۱۰۷/۲ کیلوگرم به ۹۶/۱ کیلوگرم. پس از آن ، این بیماران وارد مرحله نگهداری شده و به صورت تصادفی به دو گروه تقسیم شدند ، یکی از گروه های دریافت روزانه SC semaglutide و مد ۲/۴ میلی گرم ، و گروه دیگر دارونما هفتگی SC برای ۴۸ هفته دریافت کرد.

این محاکمه به 2 نقطه انتهایی اولیه با اختلاف آماری معنی دار رسید. داده ها نشان داد که بیمارانی که برای دریافت SC semaglutide و مد ۲/۴ میلی گرم به حال کاهش وزن قابل توجهی, در حالی که کسانی که به پلاسبو بهبود قابل توجهی تغییر.

--روش های آماری اصلی نشان می دهد که: در میان تمام بیماران تصادفی ، بیمارانی که ادامه دادند برای دریافت SC semaglutide و مد ۲/۴ میلی گرم برای ۴۸ هفته, وزن متوسط ادامه داد: به کاهش ۷/۹% از پایه در تصادفی (وزن در پایان دوره القاء); در حالی که دریافت دارونما بیماران, وزن متوسط افزایش یافته است ۶/۹% از پایه در تصادفی. تفاوت در درمان بین دو گروه معنی دار بود. بیمارانی که semaglutide و مد یک بار در هفته به مدت ۶۸ هفته دریافت (20-هفته سرب در دوره + ۴۸ هفته دوره نگهداری) از دست دادن وزن به طور متوسط از ۱۷/۴ ٪.

— روش های آماری ثانویه نشان داد که در میان بیماران قصد به درمان که به دریافت SC semaglutide و مد ۲/۴ میلی گرم برای ۴۸ هفته, وزن متوسط ادامه داد: به کاهش ۸/۸% از پایه در تصادفی (وزن در پایان دوره القاء); و پذیرفته شده برای بیماران دارونما, وزن بدن به طور متوسط افزایش یافته است ۶/۵% از پایه تصادفی. تفاوت در درمان بین دو گروه معنی دار بود. بیمارانی که یک بار در هفته به مدت ۶۸ هفته SC semaglutide را دریافت کردند ، به طور متوسط ۱۸/۲ درصد از دست دادند.

مرحله 1 (مداخله شیوه زندگی کمک)

مرحله 1 (مداخله شیوه زندگی کمک) یک هفته ۶۸ است, تصادفی, دو سو کور, چند, محاکمه کنترل شده با پلاسبو است که ثبت نام ۱۹۶۱ بیماران چاق یا دارای اضافه وزن با بیماریهای همراه و در مقایسه با semaglutide و مد یک بار در هفته اثربخشی و ایمنی ۲/۴ میلی گرم یا دارونما درمان برای ۶۸ هفته کاهش وزن, هر دو با مداخلات شیوه زندگی ترکیب شدند.

این محاکمه به 2 نقطه انتهایی اولیه رسید و داده ها تفاوت معنی داری داشتند و نشان دادند که پس از ۶۸ هفته درمان ، SC semaglutide و مد ۲/۴ میلی گرم کاهش معنی دار و بهتر در وزن بدن در مقایسه با دارونما نشان داد.

—--روش های آماری اصلی نشان داد که در تمام بیماران تصادفی, پس از ۶۸ هفته درمان, SC semaglutide و مد 2.4 گروه درمان میلی گرم از دست داده ۱۴/۹% از متوسط وزن پایه از ۱۰۵/۳ کیلوگرم, گروه دارونما از دست داده ۲/۴%, و به عنوان SC semaglutide و مد 2.4 گروه mg به حال ۸۶/۴%. % از بيماران از دست رفته ≥ 5% وزن, و ۳۱/۵% در گروه دارونما.

--روش های آماری ثانویه نشان داد که در میان قصد به درمان بیماران ، پس از ۶۸ هفته درمان ، به عنوان SC semaglutide و مد 2.4 گروه درمان میلی گرم از دست داده ۱۶/۹ ٪ از وزن بدن خود را ، گروه دارونما از دست داده ۲/۴ ٪ از وزن آن ، و به عنوان SC semaglutide و مد 2.4 گروه mg ۹۲/۴ درصد از وزن بدن آن بود. کاهش ≥ بود 5% و ۳۳/۱% در گروه دارونما. تفاوت قبل و بعد از درمان معنی دار بود.

در 4 محاکمات, SC semaglutide و مد ۲/۴ میلی گرم بود امن و به خوبی تحمل, که مطابق با آزمایش های قبلی است. در میان بیماران دریافت کننده SC semaglutide و مد ۲/۴ میلی گرم, شایع ترین رویداد جانبی یک رویداد گوارشی بود. اکثر حوادث کوتاه مدت هستند و شدت خفیف یا متوسط است.

Mads Krogsgaard Thomsen, مدیر اجرایی نووو Nordisk و مدیر علمی, گفت: "نتایج حاصل از مرحله 2 و مرحله 3 همچنان به ساخت در کاهش وزن چشمگیر گزارش شده در مرحله قبل 1 و مرحله 4 محاکمات. به طور خلاصه, مطالعه نتایج نشان می دهد که semaglutide و مد 2.4 میلی گرم نقش کلیدی در بهبود درمان بیماران چاق بازی. ما در حال حاضر گزارش تمام 4 دادگاه در پروژه مرحله ، و ما مشتاقانه منتظر به اشتراک گذاری این نتایج با مقامات نظارتی است.

در حال حاضر, نووو Nordisk فرمولاسیون تزریقی توسعه داده است (Ozempic) و فرمولاسیون خوراکی (Rybelsus) برای semaglutide و مد:

—-Ozempic (semaglutide و مد, آماده سازی تزریقی): آن را آماده سازی تزریق زیر جلدی است (0.5 میلی گرم یا 1 میلی گرم) یک بار در هفته, مناسب برای: (1) به عنوان یک ابزار کمکی برای تنظیم رژیم غذایی و ورزش به منظور بهبود کنترل قند خون در بزرگسالان مبتلا به نوع 2 دیابت; (2) برای بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 با بیماری های قلبی عروقی (CVD) ، به منظور کاهش خطر ابتلا به رویدادهای مهم قلبی عروقی (گرز ، از جمله مرگ قلبی عروقی ، حمله قلبی غیر کشنده ، سکته مغزی غیر کشنده).

Ozempic توسط FDA آمریکا برای اولین بار در دسامبر ۲۰۱۷ تایید شد, و در حال حاضر در فروش در بسیاری از کشورها و مناطق در سراسر جهان. نشانه دوم این دارو توسط FDA آمریکا در ژانویه تایید شد ۲۰۲۰. داده ها از محاکمه پیامدهای قلبی و عروقی (CVOT) حفظ 6 نشان می دهد که: در بیماران مبتلا به خطر قلبی عروقی بالا (CV) نوع 2 دیابت, هنگامی که در ترکیب با مراقبت های استاندارد در مقایسه با دارونما, Ozempic آماری کاهش خطر از نقطه پایانی کامپوزیت گرز توسط 26%.

—--Rybelsus (semaglutide و مد, قرص های خوراکی): این یک آماده سازی خوراکی یک بار در روز است, که حاوی مواد جانبی جذب SNAC, این دارو مناسب برای است: به عنوان تنظیم رژیم غذایی و ورزش و داروهای کمکی, بهبود بزرگسالان مبتلا به نوع 2 کنترل قند خون بیمار دیابت. Rybelsus اول و تنها آگونیست گیرنده GLP-1 در جهان است. این است که یک بار در روز گرفته شده. وجود دارد 2 دوز درمانی: 7mg و 14mg.

در ایالات متحده ، برچسب Rybelsus در ژانویه ۲۰۲۰ به روز شد که شامل اطلاعات اضافی در پایونیر 6 CVOT که نشان می دهد ایمنی CV. این کارآزمایی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 با ریسک بالا انجام شد. داده ها نشان داد که در ترکیب با مراقبت استاندارد ، در مقایسه با پلاسبو ، Rybelsus نقطه پایانی اولیه غیر حقارت از نقطه پایانی کامپوزیت گرز ، نشان دادن ایمنی CV رسیده است. در این مطالعه نسبت بیمارانی که حداقل یک نفر را تجربه کرده بودند ، ۳/۸ درصد در گروه Rybelsus و ۴/۸ درصد در گروه دارونما بود.