Orgovyx (relugolix) وارد سانسور در اتحادیه اروپا می شود: میزان اخته به 96.7٪ می رسد!

Myovant Sciences یک شرکت مراقبت های بهداشتی است که تمرکز آن بر تعریف مجدد مراقبت های زنان و مردان است. اخیراً ، این شرکت اعلام کرده است که آژانس داروهای اروپایی (EMA) درخواست مجوز بازاریابی (MAA) را برای رلوگولیکس برای درمان سرطان پیشرفته پروستات پذیرفته است و یک روند بررسی رسمی را آغاز می کند.

Relugolix یک آنتاگونیست گیرنده هورمون آزادکننده گنادوتروپین (GnRH) است که از تولید تستوسترون در بیضه ها جلوگیری می کند ، هورمونی که رشد سلول های سرطانی پروستات را تحریک می کند. علاوه بر این ، رلوگولیکس همچنین می تواند با مهار گیرنده های GnRH در غده هیپوفیز تولید استرادیول تخمدان را کاهش دهد. معروف است که این هورمون رشد فیبروم رحم و آندومتریوز را تحریک می کند.

یکی از گزینه های معمول درمانی برای سرطان پیشرفته پروستات ، درمان محرومیت از آندروژن (ADT) است که از داروها برای کاهش سطح هورمون هایی که به رشد سلول های سرطانی پروستات کمک می کنند ، استفاده می کند. در حال حاضر ، ADT که از نظر بالینی استفاده می شود ، تزریق یا ایمپلنت زیر جلدی است. در صورت تأیید ، رلوگولیکس به اولین و تنها ADT خوراکی برای سرطان پیشرفته پروستات در اروپا تبدیل می شود.

در دسامبر سال 2020 ، رلوگولیکس توسط FDA آمریکا برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پیشرفته پروستات تأیید شد. این دارو با نام تجاری Orgovyx (رلوگولیکس ، قرص های 120 میلی گرم) به بازار عرضه شد. لازم به ذکر است که Orgovyx اولین و تنها ADT خوراکی تأیید شده توسط FDA ایالات متحده برای درمان سرطان پیشرفته پروستات و همچنین اولین و تنها آنتاگونیست گیرنده GnRH خوراکی است. relugolix از طریق روند بررسی اولویت تأیید شد. در مطالعه فاز III HERO ، میزان بهبودی در درمان رلوگولیکس تا 96.7٪ بود که به طور قابل توجهی بهتر از لوپرولید استات (88.8٪) بود ، در حالی که خطر وقوع عوارض جانبی قلبی عروقی (MACE) را تا 54٪ کاهش داد.

با توجه به شرایط توسعه Myovant و Pfizer&# 39 ؛ تجاری سازی و تجاری سازی relugolix ، Pfizer حق تجارت مجدد relugolix را در زمینه آنکولوژی در خارج از ایالات متحده و کانادا (به استثنای برخی کشورهای آسیایی) دارد. اگر Pfizer از این گزینه استفاده کند ، Myovant 50 میلیون دلار دریافت می کند و واجد شرایط دریافت حق امتیاز دو رقمی از فروش خالص در این بازارها است. انتظار می رود تصمیم Pfizer&# 39 برای استفاده از این گزینه در نیمه اول سال 2021 گرفته شود.

دیوید مارک ، مدیر عامل علوم Myovant ، گفت:" ؛ ما بسیار خوشحالیم که آژانس دارویی اروپا درخواست مجوز بازاریابی رلوگولیکس را برای بررسی پذیرفته است. این مرحله مهمی است که توانایی بالقوه بیماران پیشرفته سرطان پروستات را در اروپا فراهم می کند. گزینه های درمان خوراکی. پس از تأیید و فهرست اخیر FDA در ایالات متحده ، ما معتقدیم که رلوگولیکس توانایی تغییر استاندارد مراقبت از بیماران پیشرفته سرطان پروستات را دارد که به درمان محرومیت از آندروژن نیاز دارند. ما مشتاقانه منتظریم این مورد را به بیشتر بیماران مرد در سراسر جهان ارائه دهیم یک گزینه درمانی بالقوه."؛

برنامه تنظیمی Relugolix&# 39 برای درمان سرطان پیشرفته پروستات براساس نتایج مثبت مطالعه HERO فاز III است. این یک مطالعه بالینی تصادفی ، دارای برچسب باز و موازی ، چند کشور در مقایسه رلوگولیکس و استات لوپرولید است. در بیش از 900 مورد ، حساسیت به آندروژن در درمان محرومیت از آندروژن (ADT) حداقل یک سال نیاز دارد که در بیماران با سرطان پیشرفته پروستات انجام می شود. در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی با نسبت 2: 1 تخصیص داده شدند و تزریق رلوگولیکس (یک دوز بارگیری 360 میلی گرم ، و به دنبال آن 120 میلی گرم یک بار در روز) یا لوپرولید استات سوپاپ سوپاپ (یک بار در مارس) انجام شد.

نتایج نشان داد که رلوگولیکس به نقطه نهایی اثر اولیه رسیده است: 96.7٪ از مردان در گروه رلوگولیکس در طی 48 هفته درمان سرکوب تستوسترون مداوم را در سطح اخته (GG lt ؛ 50ng / dL) بدست آوردند ، در حالی که نسبت گروه درمان استات لوپرولید 8/88 درصد بود. علاوه بر این ، رلوگولیکس همچنین به 6 نقطه نهایی ثانویه اصلی (همه مقادیر p< ؛ 0.0001) رسیده است ، نشان می دهد که از نظر مهار سریع و عمیق تستوسترون ، پاسخ PSA و بهبودی تستوسترون پس از قطع درمان ، از استات لوپرولید بهتر است. بروز کل عوارض جانبی در گروه رلوگولیکس و گروه استات لوپرولید قابل مقایسه بود (92.9 vs در مقابل 93.5). از نظر حوادث عمده جانبی قلب و عروق (MACE) ، خطر گروه رلوگولیکس 54٪ کمتر از گروه استات لوپرولید بود (میزان بروز: 2.9٪ در مقابل 6.2٪). این حوادث شامل سکته قلبی غیر کشنده ، سکته غیر کشنده و همه به علت مرگ بود. در میان مردان با سابقه MACE ، 80٪ کاهش گزارشات رویداد MACE در گروه رلوگولیکس در مقایسه با گروه لوپرولید استات (3.6٪ در مقابل 17.8٪) وجود دارد. یکی دیگر از نقاط پایانی ثانویه از نظر بقا بدون مقاومت در برابر اختلال ، رلوگولیکس و لوپرولید استات دارای نرخ زنده ماندن مشابه بدون مقاومت در برابر اختلال در زیر گروه مرد بیماری متاستاتیک (74٪ در مقابل 75٪) هستند که به اهمیت آماری نرسیدند. مزیت (84/0=p).

ساختار شیمیایی Relugolix (منبع: medchemexpress.com)

relugolix توسط Takeda توسعه داده شد و Myovant Science (شرکتی که توسط Roivant و Takeda تشکیل شده است) در ژوئن 2016 به استثنای ژاپن و سایر کشورهای آسیایی مجوز جهانی انحصاری را دریافت کرد. در ژاپن ، رلوگولیکس در ژانویه 2019 تایید شد و با نام تجاری Relumina برای بهبود علائم زیر ناشی از فیبروم رحم به بازار عرضه شد: منوراژی ، درد پایین شکم ، کمردرد و کم خونی.

در ایالات متحده ، سرطان پروستات دومین سرطان در مردان و دومین علت اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در مردان است. مرگ قلبی عروقی دلیل اصلی مرگ و میر در مردان مبتلا به سرطان پروستات است که 34٪ مرگ و میر در مردان مبتلا به سرطان پروستات را تشکیل می دهد. سرطان پیشرفته پروستات به سرطان پروستات گفته می شود که پس از درمان گسترش یافته یا عود کرده است و ممکن است شامل مردان دارای عود بیوشیمیایی باشد (PSA در صورت عدم وجود بیماری متاستاتیک در تصویربرداری افزایش می یابد) ، بیماری محلی پیشرفته یا بیماری متاستاتیک. درمان سرطان پیشرفته پروستات معمولاً شامل درمان محرومیت از آندروژن (ADT) است که تستوسترون را به سطح بسیار پایین کاهش می دهد ، که معمولاً به عنوان سطح اخته نامیده می شود. آگونیست های گیرنده هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) مانند لوپرولید استات یا تزریقات با ماندگاری آزاد ، در حال حاضر استاندارد مراقبت از درمان محرومیت از آندروژن (ADT) هستند. با این حال ، آگونیست های گیرنده GnRH ممکن است با محدودیت های مکانیسم ، از جمله افزایش اولیه بالقوه مضر در سطح تستوسترون ، که ممکن است علائم بالینی را تشدید کند (به عنوان مثال ، شراره های بالینی یا هورمونی) و تأخیر در بهبود تستوسترون پس از قطع ارتباط.