تولید کننده JAK1 مهارکننده نسل بعدی فایزر در سه مرحله سوم مطالعات بالینی به دست آورد! تولید کننده JAK1 مهارکننده نسل بعدی فایزر در سه مرحله سوم مطالعات بالینی به دست آورد!

فایزر به تازگی اعلام کرد که فاز III جید مقایسه (B7451029, NCT03720470) مطالعه از مهار کننده های دهان و دندان JAK1 و (PF-۰۴۹۶۵۸۴۲) برای درمان بزرگسالان مبتلا به درماتیت آتوپیک متوسط تا شدید (AD) رسیده است مشترک نقطه پایانی اثر اصلی, آن بهبود در حذف ضایعه پوست نشان داد, شدت بیماری و شدت, خارش, غیره.

Abrocitinib مولکول های کوچک دهان و دندان است که می تواند انتخابی را مهار Janus کیناز 1 (JAK1) است. مهار JAK1 تصور می شود که به تنظیم سیتوکین های مختلف در پاتوفیزیولوژی درماتیت آتوپیک (AD), از جمله اینترلوکین (IL)-4, IL-13, IL-31 و اینترفرون گاما. در ایالات متحده, FDA را به دستیابی به موفقیت در صلاحیت مواد مخدر (BTD) برای درمان متوسط تا شدید آگهی در فوریه ۲۰۱۸.

لازم به ذکر است که جید مقایسه مطالعه سوم مطالعه با موفقیت در پروژه توسعه جهانی جید به اتمام است برای ارزیابی برای درمان درماتیت آتوپیک متوسط تا شدید (AD). سال گذشته ، دو تک عامل فاز III مطالعات (جید مونو-1 ، جید مونو-2) در این پروژه نیز موفق شد ، نشان می دهد که نقطه نهایی مشترک اولیه و بحرانی نقطه پایانی ثانویه مربوط به حذف ضایعه پوست و تسکین خارش رسیده بود.

داده ها از جید مقایسه مطالعه, همراه با نتایج جید مونو-1 و جید مطالعات مونو-2, ارائه برنامه های کاربردی لیست به سازمان های نظارتی پشتیبانی. فایزر قصد دارد برای شروع به ارائه یک برنامه جدید مواد مخدر (NDA) برای سوزش برای درمان متوسط تا شدید درماتیت آتوپیک (AD) به سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) بعد از این سال است.

دکتر مایکل Corbo ، مدیر ارشد توسعه ، التهاب و ایمونولوژی ، فایزر توسعه محصول جهانی ، گفت: "این است که کمک به ترکیب سوزش با درمان موضعی برای ارائه اطلاعات مربوط به محیط واقعی است. مفید است برای اضافه کردن یک گروه کنترل مثبت برای آن نیز مهم است برای درک بهتر اهمیت این دارو بالقوه جدید, و ما توسط داده های مثبت از این محاکمه تشویق. "

ساختار مولکولی برموسیریب (منبع: medchemexpress.cn)

بیماران ثبت نام شده در یشم مقایسه مطالعه متوسط به بزرگسالان آگهی شدید که پس زمینه درمان موضعی دریافت شد. آنها به بررسی سوزش (۱۰۰ میلی گرم, ۲۰۰ میلی گرم, یک بار در روز, شفاهی), و دارونما 1 (همسان با abrocitinib, یک بار در روز, شفاهی) 2. کنترل مثبت دارو dupilumab (300 میلی گرم, 600 میلی گرم در پایه دوز بارگیری, هر 2 هفته, تزریق زیر جلدی), دارونما 2 (مطابق با dupilumab, یک بار در هر 2 هفته, تزریق زیر جلدی).

در این مطالعه ، ۸۳۷ بیمار به طور تصادفی به 5 گروه درمان تقسیم شدند: (1) زخم (۱۰۰ میلی گرم) + دارونما 2 ، از روز 1 تا هفته 16 و سپس سوزش (۱۰۰ میلی گرم) به هفته 20 ؛ (2) زخم (200 میلی گرم) + دارونما 2, از روز 1 به هفته 16, سپس سوزش (200 میلی گرم) به هفته 20; (3) dupilumab + دارونما 1, از روز 1 به هفته 16, پس از دارونما 1 درمان به هفته 20; (4) دارونما 1 + دارونما 2 درمان به هفته 16, و پس از آن سوزش (۱۰۰ میلی گرم) تا هفته 20; (5) دارونما 1 + دارونما 2 درمان به هفته 16, به دنبال آن توسط abrocitinib (۲۰۰ میلی گرم) تا هفته 20th.

نقطه انتهایی اصلی این مطالعه: نسبت بیمارانی که به دست آورد کامل (0) و تقریبا کامل ترخیص (1) و کاهش ≥ 2 امتیاز از پایه در هفته 12th درمان (IGA) توسط محقق ارزیابی کلی (IGA), منطقه از اگزما در هفته 12 و نسبت بیماران با حداقل EASI بهبود نمره حداقل ۷۵% از پایه. نقاط انتهایی کلیدی شامل: نسبت بیمارانی که به شاخص های IGA و EASI در هفته 16 درمان رسیده اند ، و نسبت بیمارانی که به شدت خارش پایین تر از قبل از مداخله توسط ≥ 4 امتیاز به عنوان اندازه گیری شده توسط خارش مقیاس رتبه عددی (PP-NRS) در هفته 2nd درمان است. در هفته 2 ، تسکین خارش نسبی abrocitinib تنها به طور رسمی با dupilumab مقایسه می شود.

نتایج نشان داد که این مطالعه به یک نقطه پایانی رایج در هفته 12 رسید: نسبت بیماران با دو دوز از abrocitinib در هر نقطه پایانی اثر بخشی برتر به دارونما بود. در هفته 16, هر دو دوز از abrocitinib نسبت به دارونما بودند. در هفته 12 و هفته 16, کنترل مثبت دارو dupilumab نسبت به دارونما در نقطه پایانی اثربخشی اولیه برتر بود. از نظر نقاط انتهایی کلیدی ، نسبت بیماران با دوز ۲۰۰ میلی گرم از abrocitinib که کاهش قابل توجهی در اهمیت بالینی این خارش در هفته 2 به دست آمد ، نسبت به dupilumab برتر بود. ۱۰۰ دوز mg بالاتر از dupilumab بود اما از لحاظ آماری به طور قابل توجهی بالاتر از dupilumab. در مطالعه, ایمنی از abrocitinib سازگار با مطالعات قبلی است. نتایج کامل این مطالعه در کنفرانس آینده پزشکی اعلام خواهد شد.