Roche / AbbVie Venclexta کاملاً مورد تأیید FDA آمریکا است!

AbbVie اخیراً اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) داروی ضد سرطان Venclexta (venetoclax) را در ترکیب با آزازیتیدین (AZA) یا دسیتابین یا سیتارابین با دوز کم (LDAC) برای درمان بیماران بزرگسال تازه تشخیص داده شده تأیید کرده است. مبتلا به سرطان خون حاد میلوئیدی (AML) ، به طور خاص: بیماران ≥75 ساله ، یا بیمارانی که به دلیل بیماری های دیگر از شیمی درمانی القایی شدید خارج می شوند. در ایالات متحده ، Venclexta تأیید سریع FDA را برای علائم فوق الذکر در سال 2018 دریافت کرد. این تأیید نشانه های فوق Venclexta&# 39 را از تأیید سریع به تأیید کامل تغییر داد.

سرطان خون میلوئید حاد (AML) یکی از تهاجمی ترین و دشوارترین موارد برای درمان سرطان های خون است که میزان بقای آن بسیار کم است و گزینه های درمانی بسیار محدودی دارد. AML در مغز استخوان تشکیل می شود و منجر به افزایش تعداد گلبول های سفید خون غیرطبیعی در خون و مغز استخوان می شود. AML معمولاً به سرعت بدتر می شود ، اما همه بیماران واجد شرایط شیمی درمانی فشرده نیستند. سن و بیماریهای مشترک عوامل مهمی هستند که شیمی درمانی فشرده را محدود می کنند. فقط حدود 28٪ از بیماران می توانند 5 سال برای مدت بیشتری زنده بمانند.

Venclexta / Venclyxto اولین مهار کننده خوراکی انتخابی سلول لنفوم فاکتور 2 (BCL-2) است که به طور مشترک توسط AbbVie و Roche ساخته شده است و دو طرف مسئولیت مشترک تجاری ایالات متحده را بر عهده دارند. AbbVie مسئولیت تجاری سازی بازارهای خارج از ایالات متحده را دارد (نام تجاری: Venclyxto).

این تأیید با داده های حاصل از مطالعات فاز 3 VIALE-A (M5-656) و VIALE-C (M16-043) و داده های به روز شده از مطالعات فاز 1b M14-358 و فاز 1/2 M14-387 پشتیبانی می شود.

مطالعه VIALE-A در بیماران مبتلا به AML که اخیراً تشخیص داده نشده اند و تحت درمان قرار نگرفته اند ، نمی توانند شیمی درمانی فشرده سنتی را تحمل کنند ، انجام شد و رژیم دارونما + آزازیتیدین (AZA ، یک عامل هیپومتیلاسیون) ، ونتوکلاکس + آزازیتوز را مقایسه کرد. اثربخشی و ایمنی رژیم گلیکوزید. نتایج نشان داد که در مقایسه با دارونما + آزازیتیدین ، ​​رژیم ونتوکلاس + آزازیتیدین بقای کلی (سیستم عامل) را به طور قابل توجهی طولانی کرده است.

داده های مربوط به اثربخشی خاص عبارتند از: مرگ 34٪ (HR=0.66؛ 95٪ CI: 0.52-0.85؛ p<؛ 0.001). (2) در مقایسه با گروه دارونما آزازیتیدین + ، میزان ترکیبی بهبودی کامل ترکیبی (CR + CRi) گروه درمانی آزازیتیدین venetoclax + بیش از دو برابر شده است (66.4٪ در مقابل 28.3٪ ، p< ؛ 0.001). علاوه بر این ، مطالعه همچنین به نقطه پایانی ثانویه CR + CRh (بهبود کامل + بهبودی کامل با بهبود نسبی خون): 64.7٪ CR + CRh در venetoclax {{31} } گروه درمانی آزازیتیدین و 8/22 در گروه دارونما آزازیتیدین +٪.

مطالعه VIALE-C در بیماران تازه تشخیص داده شده AML که واجد شرایط شیمی درمانی فشرده نیستند ، انجام می شود. در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی برای مقایسه کارایی و ایمنی رژیم LDAC ونتوکلاکس + و رژیم LDAC دارونما + تعیین تکلیف شدند. (N=68) ، نقطه پایانی اثر بخشی اصلی مقایسه بقای کلی (OS) دو گروه است.

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اولیه بهبود چشمگیر سیستم عامل نرسیده است: در مقایسه با گروه دارونما + LDAC ، خطر مرگ در گروه LDAC venetoclax + 25٪ کاهش یافت (HR=0.75 [95٪ CI: 0.52-1.07] ، p=0.11). در تجزیه و تحلیل مقدماتی (پیگیری متوسط ​​12 ماهه) ، میانگین سیستم عامل 7.2 ماه در گروه LDAC venetoclax + و در گروه LDAC دارونما + 4.1 ماه بود. از نظر نقاط انتهایی ثانویه ، در مقایسه با گروه LDAC دارونما + ، میزان بهبودی کامل گروه LDAC venetoclax + به طور قابل توجهی افزایش یافته است (CR: 27.3٪ در مقابل 7.4٪) ، و بهبود کامل یا بهبودی کامل با بازیابی ناقص شمارش سلول های خونی به طور قابل توجهی بهبود یافته است (CR + CRi: 47.6٪ در مقابل 13.2٪) ، بهبود کامل یا بهبودی کامل با بهبود نسبی خون (CR + CRh: 46.9٪ در مقابل 14.7 ٪) ، CR + CRi با شروع دوره دوم درمان به طور قابل توجهی افزایش یافت (34.3٪ در مقابل 2.9٪) ، مقادیر p همه< بود. 0.001.

ماده فعال دارویی Venclexta venetoclax است که یک مهار کننده خوراکی فاکتور 2 لنفوم سلول B (BCL-2) است. پروتئین BCL-2 نقش مهمی در آپوپتوز (مرگ برنامه ریزی شده سلولی) دارد و می تواند از برخی از آپوپتوز سلول ها (از جمله لنفوسیت ها) جلوگیری کند و بیان بیش از حد در انواع خاصی از سرطان ، به تشکیل مقاومت دارویی مربوط می شود. Venetoclax با هدف مهار انتخابی عملکرد BCL-2 ، بازگرداندن سیستم ارتباط سلول و اجازه دادن به سلولهای سرطانی برای از بین بردن خود ، هدف از درمان تومورها است. تاکنون ونتوكلاكس برای بازاریابی در بسیاری از كشورهای جهان برای درمان لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) ، لنفوم سلول كوچك (SLL) و لوسمی میلوئید حاد (AML) در بزرگسالان مورد تأیید قرار گرفته است.

در ایالات متحده ، Vnetoclax از طرف FDA 5 تعیین داروی دستیابی به موفقیت (BTD) اعطا شده است: 1 BTD برای درمان خط اول CLL ، 2 BTD برای درمان CLL عود کننده یا مقاوم اعطا شده است و 2 BTDs برای درمان خط اول AML اعطا می شود. در حال حاضر ، Roche و AbbVie در حال انجام یک پروژه کلینیکی در مقیاس بزرگ برای بررسی درمان مونوتراپی ونتوکلاکس و درمان های ترکیبی برای انواع مختلف سرطان های خون ، از جمله CLL ، AML ، لنفوم هوچکین (NHL) ، لنفوم سلول B بزرگ (DLBCL) هستند. )) و میلوم چندگانه (MM).