روش PI3K/AKT مهارکننده مسیر ipatasertib فاز سوم بالینی: PTEN از دست دادن تابع اثر قوی mCRPC!

روشه اخیرا اعلام کرد نتایج حاصل از مطالعه IPATential150 PI3K/AKT مهارکننده مسیر ipatasertib در درمان سرطان پروستات مرحله III. مطالعه تصادفی است, دو سو کور, مطالعه کنترل شده با پلاسبو انجام شده در بیماران بزرگسال مرد مبتلا به علائم بدون علامت یا خفیف و سرطان پروستات مقاوم در برابر متاستاز قبلا درمان نشده (mCRPC).

داده ها نشان داد که در بیماران مبتلا به mCRPC با از دست دادن عملکرد پروتئین سرکوبگر تومور PTEN در تومور ، مطالعه به نقطه پایانی مشترک رادیولوژیک پیشرفت-بقا آزاد (rPFS) رسیده است. در این گروه از بیماران ، ipatasertib + استاندارد مراقبت از آماری به طور قابل توجهی کاهش خطر ابتلا به پیشرفت بیماری و یا مرگ در مقایسه با مراقبت های استاندارد فعلی (Abirدر یک + پردنیزون/پردنیزولون) + دارونما.

با این حال ، در کل جمعیت مطالعه (ITT) ، مطالعه انجام شد rRPF ، که یکی دیگر از نقطه پایانی مشترک اولیه است. در این مطالعه ، ایمنی ترکیبی از ipatasertib و abirدر با تجزیه و تحلیل قبلی و خطرات شناخته شده سازگار بود. نتایج مطالعه IPATential150 در یک کنفرانس آینده پزشکی اعلام خواهد شد.

اگر چه داده های اولیه دلگرم کننده ، منافع کلی بقا و نقاط انتهایی اضافی ثانویه هنوز بالغ نیست. محاکمه تا زمانی که تجزیه و تحلیل بعدی برنامه ریزی شده ادامه خواهد یافت ، و داده های پژوهش با سازمان های نظارتی به اشتراک گذاشته خواهد شد.

درمانگاه رئیس ارشد پزشکی و رئیس توسعه محصول جهانی لوی Garraway ، md ، گفت: "سرطان پروستات است که هنوز هم علت اصلی مرگ و میر در مردان در سراسر جهان ، و بیماران مبتلا به سرطان پروستات اخته مقاوم در برابر (mCRPC) دشوار است برای درمان. در حال حاضر, ما بیماران مبتلا به سرطان پروستات پیشرفته در حال توسعه گزینه های درمان های جدید متعدد, و نتایج اولیه از مطالعه IPATential150 تشویق می شوند. "

ساختار مولکولی ipatasertib (منبع تصویر: ویکی پدیا)

ipatasertib در همکاری بین جنه تک روشه و آرایه BioPharma کشف شد (که توسط فایزر در جولای به دست آورد 30, ۲۰۱۹). این دارو خوراکی است, بسیار خاص مواد مخدر پژوهش طراحی شده برای هدف قرار دادن و اتصال هر سه زیرگروه از AKT (پروتئین کیناز B) بلوک PI3K/AKT مسیر سیگنالینگ, که یک راننده کلیدی رشد سلول های سرطانی و تکثیر در سرطان پروستات است. مسیر PI3K/AKT نیز با مقاومت درمان ضد آندروژن همراه است ، زیرا گیرنده آندروژن (AR) مهار با فعال شدن افزایش مسیر AKT همراه است.

PTEN است تومور سرکوب پروتئین و تنظیم کننده منفی از AKT. از دست دادن عملکرد PTEN در تومور در حدود 40-60 درصد از بیماران مبتلا به mCRPC یافت می شود که منجر به فعال شدن بیش از حد PI3K/AKT و با افزایش درجه تومور و مرحله ، عود بیوشیمیایی اولیه ، متاستاز ، و مرگ خاص سرطان پروستات همراه با پیش آگهی ضعیف مانند پیشرفت آندروژن مستقل است.

پروژه توسعه بالینی ipatasertib بر تومورهای فعال شده توسط مسیر PI3K/AKT تمرکز دارد. علاوه بر سرطان پروستات, این دارو نیز برای درمان انواع خاصی از سرطان پستان مورد ارزیابی قرار, از جمله سه گانه سرطان پستان منفی (TNBC), گیرنده هورمون مثبت (HR +)/HER2-سرطان پستان. نتایج حاصل از مطالعه سرطان پستان انتظار می رود که در اواخر سال جاری اعلام شود.

در ماه آوریل ۲۰۱۹, روشه اعلام کرد ipatasertib همراه با ضد PD-L1 درمان tecentriq (تای شنگ چی, نام مشترک: atezolizumab, در umab) و شیمی درمانی در 110 هفتم انجمن تحقیقات سرطان آمریکا (aacr) جلسه سالانه پاکلی تاکسل یا قاپیدن-پاکلی تاکسل) داده های اولیه از فاز Ib مطالعه بالینی درمان خط اول از بیماران به صورت محلی پیشرفته و یا متاستاز tnbc. نتایج نشان داد که درمان ترکیبی فعالیت ضد توموری قوی را بدون توجه به وضعیت نشانگرهای زیستی تومور نشان داد.

این داده ها از 26 بیمار اول (18 پاکلی تاکسل گروه ، 8 قاپیدن-پاکلی تاکسل گروه) ، با پیگیری متوسط از ۶/۱ ماه (محدوده: 3.1-10.6) ، و میزان پاسخ به هدف (ORR) از ۷۳ ٪ (n = 19/26 ، 95 ٪ CI: 53-88 ٪) است. مهم, بهبودی مشاهده شده است مربوط به وضعیت نشانگر تومور نیست, از جمله وضعیت PD-L1 (9/11 [ORR = 82%] PD-L1 مثبت, 6/8 [ORR = 75%] منفی PD-L1, 4/7 [ORR = 57%] وضعیت PD-L1 ناشناخته است) و حالت تغییر PIK3CA/AKT1/PTEN (5/7 [ORR = 71%] Dx مثبت, 9/11 [ORR = 82%] Dx منفی, 5/8 [ORR = 63%] Dx ناشناخته است).