Roche risdiplam: به طور قابل توجهی عملکرد حرکتی را بهبود ببخشید ، سریع و مداوم سطح پروتئین SMN را افزایش دهید!

Roche به تازگی در آمپول&Virtual Cure SMA Research اعلام کرد. کنفرانس پرستاری بالینی که ارزیابی آتروفی عضلانی ستون فقرات (SMA) ریزدیلامم بخش اصلی از آزمایش SUNFISH در قسمت 1 از درمان 2-25 ساله نوع 2 یا نوع 3 داده 2 ساله بیماران SMA است. نتایج حاصل از تحلیل کارآیی اکتشافی نشان داد که ریزدیلامم عملکرد حرکتی بعد از 24 ماه از درمان را در مقایسه با داده های مربوط به تاریخچه بیماری طبیعی به طور معنی داری بهبود بخشید.

علاوه بر این ، روشه همچنین داده های اولیه 12 ماهه از دادگاه JEWELFISH را منتشر کرد. این کارآزمایی در بیماران با انواع SMA که قبلاً با سایر روشهای درمانی SMA تحت معالجه قرار گرفته بودند و از 6 ماهگی تا 60 سالگی انجام شد ، انجام شد. داده های 12 ماهه نشان داد که پس از درمان ردیپلام ، سطح پروتئین SMA به سرعت و به طور مداوم افزایش یافته است. هیچ سیگنال ایمنی جدید مشاهده نشد ، و عوارض جانبی کلی با بیماران ساده لوح مطابقت داشت.

risdiplam یک اصلاح کننده بقای ژن 2 نورون حرکتی خوراکی است که برای درمان انواع (نوع 1 ، نوع 2 ، نوع 3) SMA ساخته شده است. در حال حاضر ، risdiplam&# 39؛ s New Drug Application (NDA) توسط FDA ایالات متحده بررسی می شود. در اوایل آوریل سال جاری ، FDA تاریخ عمل هدف NDA را 3 ماه تا 24 آگوست تمدید کرد. تمدید دوره بررسی به دلیل داده های اضافی ارسال شده توسط روشه است ، که تضمین می کند طیف گسترده ای از بیماران مبتلا به SMA تحت درمان با ردیپلامام قرار می گیرند. .

در صورت تأیید ، risdiplam اولین داروی خوراکی برای درمان هر سه نوع SMA خواهد بود. به عنوان بخشی از همکاری خود با بنیاد SMA و PTC درمانی ، روشه پروژه توسعه بالینی رازیپلام را رهبری کرد. در صورت تصویب ، Roche مسئولیت تجاری سازی risdiplam در ایالات متحده را بر عهده خواهد داشت.

Levi Garraway ، MD ، مدیر ارشد پزشکی Roche و رئیس توسعه محصولات جهانی ، گفت: "این 24 ماه از داده های اکتشافی بسیار مهم هستند زیرا آنها شبیه به آنچه که ما بعد از یک سال درمان در مطالعه SUNFISH قسمت 2 (قسمت 2 ) نتایج از اهمیت سازگار است و هدف از این تحقیق نشان دادن طیف گسترده ای از جمعیت SMA در دنیای واقعی است. ما همچنین از افزایش سطح پروتئین SMN مشاهده شده در بخش اول مطالعه SUNFISH و مطالعه JEWELFISH تشویق می شویم. این داده ها پتانسیل risdiplam را تقویت می کنند و زندگی بسیاری از افراد مبتلا به SMA را واقعاً تغییر داده اند.&به نقل از؛

تحقیق SUNFISH

SUNFISH یک مطالعه بزرگ و بزرگ در دو بخش جهانی (کودکان و بزرگسالان) است. کشف دوز قسمت SUNFISH قسمت 1 (51 نفر) طیف گسترده ای از گروه های بیمار را از ناتوانی در نشستن و پیگیری و اسکولیوز یا انقباض مفصل در بر می گیرد.

آنالیز اثربخشی اکتشافی در بخش 1 از مطالعه SUNFISH از مقیاس اندازه گیری عملکرد موتور (MFM) برای ارزیابی عملکرد حرکتی استفاده می کند. MFM مقیاس موثری برای ارزیابی عملکرد حرکتی خوب و ناخالص در بیماران مبتلا به بیماری های عصبی (از جمله SMA) است. این کارکردهای مختلف حرکتی ، از ایستادن و راه رفتن تا استفاده از دست و انگشت را ارزیابی می کند. در تجزیه و تحلیل وزنی ، هنگام مقایسه داده ها با یک گروه کنترل تاریخ طبیعی قوی ، بیمارانی که ردیپلام دریافت کرده اند تغییر بیشتری را از شروع در کل نمره MFM در 24 ماه نشان دادند (اختلاف: 3.99 امتیاز ؛ 95٪ CI: 2.34-5.65 ؛ P< ؛ 0.0001). حتی تغییرات کوچک در عملکرد حرکتی می تواند منجر به تفاوت های معنادار در زندگی روزمره شود.

همچنین نتایج نشان داد که پس از 4 هفته درمان با ریزدیلامم ، سطح پروتئین SMN خون به طور متوسط ​​2 بار افزایش یافته و حداقل 24 ماه حفظ می شود. این مطابق با نتایج درمانی 12 ماهه است که قبلاً گزارش شده است. پروتئین SMN در بدن وجود دارد و برای حفظ نورونهای حرکتی سالم ، که سیگنالهای حرکتی را از سیستم عصبی مرکزی به عضلات منتقل می کنند ، ضروری است.

این نتایج مطابق با نتایج 12 ماهه بیماران سرپایی در قسمت 2 از مطالعه SUNFISH است ، که نشان داد بیمارانی که از ریز دیپلام دریافت می کنند ، در کل نمرات MFM32 از پایه نسبت به پلاسبو تغییر معنی داری داشتند (میانگین اختلاف: 1.55 امتیاز ؛ P=0.0156).

در مطالعه SUNFISH قسمت 1 ، شایع ترین عوارض جانبی تب (تب ؛ 55٪) ، سرفه (35٪) ، استفراغ (33٪) ، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (31٪) و سرماخوردگی (نازوفارنژیت ؛ 24٪) بود. و گلودرد (درد دهانی) ، 22٪). از 51 بیمار مبتلا به ردیپلام ، شایعترین عارضه جانبی عوارض جانبی پنومونی بود که در 3 بیمار رخ داد. تا به امروز ، هیچ یافته ایمنی مربوط به درمان وجود نداشته است که منجر به ترک مواد مخدر شده است.

مطالعه یهودی

مطالعه JEWELFISH ثبت نام بیمار (174 نفر) بود. این کارآزمایی در کلیه بیماران SMA که قبلاً با سایر روشهای درمانی SMA معالجه شده بودند ، انجام شد. این بیماران اکنون در حال دریافت ردیپلام هستند. این مطالعه به ارزیابی داده های ایمنی و داده های فارماکودینامیکی می پردازد. در بین بیمارانی که 12 ماه درمان ریز پیلام را به پایان رسانده اند (18 نفر) ، سطح پروتئین SMN متوسط ​​2 برابر بیشتر از سطح پایه مشاهده شد. ارزیابی های ایمنی اولیه ایمنی مداوم را با بیماران ساده لوح نشان داد.

از 174 بیمار ثبت نام شده ، 76 نفر داروی ضد عفونی کننده Bojian&# 39؛ Spinraza (nusinersen) و 14 نفر Novartis&# 39 را دریافت کرده بودند. ژن درمانی Zolgensma (onasemnogene abeparvovec). 83 بیمار باقی مانده با ترکیباتی که توسط روچ ساخته شده بود ، تحت درمان قرار گرفتند.

شایع ترین عوارض جانبی عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (13٪) ، سردرد (12٪) ، تب (8٪) ، اسهال (8٪) ، نازوفارنژیت (7٪) و تهوع (7٪) بود. تا به امروز ، هیچ یافته ایمنی مربوط به مواد مخدر منجر به خروج بیمار از آزمایش JEWELFISH نشده است. عوارض جانبی كلی مشابه موارد مشاهده شده در بیمارانی بود كه قبلاً درمان هدفمند SMA را در آزمایش رییزپلام انجام نداده بودند.

ساختار شیمیایی risdiplam (منبع: medchemexpress.cn)

risdiplam یک اصلاح کننده چاشنی ژن بقای 2 نورون حرکتی مایع خوراکی است که به منظور افزایش و حفظ مداوم سطح پروتئین SMN در سیستم عصبی مرکزی و بافت های محیطی طراحی شده است. شواهد بالینی بیشتر و بیشتر نشان می دهد که SMA یک بیماری چند سیستم است و از بین رفتن پروتئین SMA ممکن است بر بسیاری از بافت ها و سلول های خارج از سیستم عصبی مرکزی تأثیر بگذارد. پس از تجویز خوراکی ، ریزدیلامم توزیع سیستمی را نشان داد ، که می تواند به طور مداوم سطح پروتئین SMN را در سیستم عصبی مرکزی و بافت های محیطی افزایش دهد. نشان داده شده است که عملکرد حرکتی بیماران مبتلا به SMA نوع 1 ، 2 و 3 را بهبود می بخشد.

انتظار می رود که risdiplam اولین داروی خوراکی برای درمان هر سه نوع SMA باشد. risdiplam یک داروی خوراکی مایع است و در صورت تأیید ، این دارو برای اولین بار در منزل به بیماران مبتلا به SMA ارائه می شود. پیش از این ، FDA صلاحیت داروی یتیم ریزدیلام و صلاحیت سریع را اعطا کرده است.

risdiplam در یک پروژه کارآزمایی بالینی گسترده SMA مورد مطالعه قرار می گیرد. بیماران وارد شده از نوزادان تا 60 سال متغیر هستند ، از جمله بیماران پیش علامت دار و بیمارانی که قبلاً سایر روشهای درمانی SMA را دریافت کرده بودند. این پروژه کارآزمایی بالینی با هدف نمایندگی طیف گسترده ای از مبتلایان به این بیماری در دنیای واقعی برای اطمینان از اینکه تمام بیماران مناسب می توانند از درمان ردیپلام استفاده کنند.

به عنوان بخشی از تعهدات مداوم خود به بیماران مبتلا به SMA ، روشه همچنین درخواستهایی را در برزیل ، شیلی ، اندونزی ، روسیه ، کره جنوبی و تایوان ارسال کرد. تشکیل پرونده در سرزمین اصلی چین قریب الوقوع است و این شرکت هم اکنون برنامه بازاریابی را به آژانس داروهای اروپایی (EMA) و سایر بازارهای بین المللی طبق برنامه ریزی در اواسط سال 2020 ارائه می کند.

Spinraza: اولین داروی درمان SMA در جهان&# 39 ؛ در چین تصویب شده است

SMA یک بیماری نورون حرکتی است که می تواند باعث ضعف عضلات و آتروفی شود. این بیماری یک بیماری ژنتیکی مغلوب اتوزومی است که ناشی از نقص ژنتیکی است و می تواند باعث آسیب به عضلات اطراف بیمار شود. بیمار عمدتاً آتروفی و ​​ضعف عضلات را نشان می دهد. بدن به تدریج عملکردهای حرکتی مختلفی را از دست می دهد ، حتی تنفس و بلع. SMA قاتل شماره یک بیماریهای ژنتیکی در بین نوزادان و کودکان خردسال زیر 2 سال است. این بیماری یک نسبت&به نسبت شایع است ؛ بیماری نادر&به نقل از. با شیوع 1: 6000-1: 10000 در نوزادان. براساس گزارش های مرتبط ، در حال حاضر تعداد بیماران SMA در چین حدود 3-5 میلیون نفر است.

در دسامبر سال 2016 ، داروی Spinraza (nusinersen) تولید شده توسط Bojian و شریک زندگی آن Ionis تصویب شد و اولین داروی جهانی&# 39؛ اولین دارو برای درمان SMA شد. این دارو یک الیگونوکلئوتید ضد عفونی کننده (ASO) است که با تزریق داخل رحمی تجویز می شود و دارو را مستقیماً به مایع مغزی نخاعی (CSF) در اطراف نخاع تحویل می دهد ، باعث می شود که ترکیبی از SMN2 pre-mRNA را تغییر داده و تولید SMN کاملاً کاربردی را افزایش دهد. پروتئین در بیماران مبتلا به SMA ، سطح کافی پروتئین SMN منجر به تخریب عملکرد نورون حرکتی نخاع می شود. در مطالعات بالینی ، درمان اسپینرازا عملکرد حرکتی بیماران SMA را به میزان قابل توجهی بهبود بخشید.

در ماه مه سال 2019 ، ژن درمانی Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) از Novartis به عنوان اولین ژن درمانی&# 39 جهان برای SMA تصویب شد. این دارو به طور مداوم پروتئین SMN را پس از تزریق داخل وریدی یک و یک بار برای متوقف کردن روند بیماری بیان می کند ، می تواند علت اصلی SMA را حل کند و انتظار می رود در طولانی مدت کیفیت زندگی&# 39 را بهبود بخشد.

در بازار چین اسپینرازا در پایان فوریه 2019 برای معالجه بیماران مبتلا به آتروفی عضلانی نخاعی 5q (5q-SMA) در اواخر فوریه 2019 تصویب شد. این تأیید باعث می شود Spinraza اولین داروی برای درمان SMA در بازار چین باشد. 5q-SMA شایعترین نوع SMA است که حدود 95٪ از کل موارد SMA را تشکیل می دهد. این نوع SMA در اثر جهش در ژن SMN1 (پروتئین بقای نورون حرکتی 1) روی کروموزوم 5 ایجاد می شود ، از این رو نام آن 5q-SMA است.