مجله علوم: پانکراتیت در واقع یک هورمون استرس کمبود FGF21

در یک مطالعه جدید است که ممکن است اهمیت بالینی, محققان از موسسات تحقیقاتی مانند دانشگاه تگزاس جنوب غربی مرکز پزشکی و دانشگاه شانگهای Jiao تانگ در چین پیدا کرده اند که هر دو انسان و موش با پانکراتیت فاقد شناخته شده هورمون استرس از فاکتور رشد فیبروبلاست 21 (FGF21). تحت شرایط عادی, FGF21 فراوان در لوزالمعده نسبت به هر ارگان دیگر در بدن است. آنها همچنین نشان داد که درمان های جایگزین می تواند بیماری را در مدل موش در حدود 24 ساعت معکوس ، و یا حتی آن را متوقف کند. نتایج تحقیقات مرتبط در مجله علوم پزشکی انتقالی در تاریخ 8 ژانویه ۲۰۲۰ منتشر شد ، و عنوان مقاله "پانکراتیت یک دولت FGF21-کمبود است که توسط درمان جایگزینی اصلاح شده است".

تصویر از علوم ترجمه پزشکی ، ۲۰۲۰ ، doi: ۱۰/۱۱۲۶/scitranslmed. aay5186.

این مطالعه همچنین به گزارش موفقیت استراتژی درمان دوم. مواد مخدر بالقوه به نام مهار کننده های خود را هدف قرار گام های مختلف در پاسخ استرس یکپارچه (ISR). پاسخ استرس یکپارچه یک مسیر سلولی است که بر مقدار FGF21 موجود در لوزالمعده است.

نویسنده متناظر با این مقاله ، دکتر دیوید Mangelsdorf ، گفت: "با توجه به اینکه چند کاندیدا FGF21 مواد مخدر می شود و یا در آزمایشات بالینی برای درمان بیماری های مربوط به متابولیک استفاده می شود ، ممکن است برای تست اینکه آیا FGF21 می تواند مورد استفاده قرار گیرد برای درمان پانکراتیت انسانی در آینده ای نزدیک.

پانکراتیت یک ناتوان کننده است و گاهی اوقات التهاب پانکراس مهلک است که می تواند حاد یا مزمن. با حدود ۲۷۵,۰۰۰ بیماران بستری در ایالات متحده در هر سال, بروز بیماری را افزایش می دهد به دلایل نامشخص. با توجه به موسسه ملی دیابت, گوارش و نفرولوژی (NIDDK) از موسسه ملی بهداشت (NIH), بسیاری از علل پانکراتیت عبارتند از الکلیسم مزمن, سنگ و برخی بیماری های ژنتیکی. پانکراتیت همچنین می تواند به عنوان یک عارضه از اندوسکوپی-كلانژيوپانكراتوگرافي اندوسکوپیک (ERCP) رخ دهد. در این روش, دوربین, عوامل کنتراست و اشعه ایکس استفاده می شود برای بررسی مجرای صفراوی, کیسه صفرا و مجاری پانکراس.

درمان پانکراتیت حاد معمولا حمایتی است. اکثر بیماران پس از چند روز در بیمارستان بهبود یافت ، جایی که آنها مایعات وریدی و تسکین درد را دریافت کردند. پانکراتیت مزمن شایع تر است در بیماران مبتلا به سوء استفاده از الکل, اما آن را بدتر می شود در طول زمان. آسیب مترقی به بافت پانکراس می تواند توانایی هضم غذا و گاهی اوقات نیاز به آنزیم های تجویزی برای جلوگیری از سوء تغذیه را تحت تاثیر قرار.

لوزالمعده یک عضو در نزدیکی روده کوچک است که به تولید انسولین است, کمک می کند که حفظ تعادل قند خون. Mangelsdorf می گوید: این ارگان همچنین تولید آنزیم که معمولا به روده کوچک برای کمک به هضم آزاد. برای نزدیک به دو دهه, این محققان FGF21 مطالعه کرده اند و اطلاعات با ارزش در مورد این هورمون متابولیک مهم آموخته.

که در ۲۰۱۷, این محققان نقش این هورمون در جلوگیری از آنزیم های گوارشی از آسیب لوزالمعده گزارش. "ما دریافتیم که FGF21 تحریک لوزالمعده به ترشح آنزیم های گوارشی را به روده کوچک. اگر این مکانیسم کار نمی کند, این آنزیم های گوارشی در لوزالمعده باقی می ماند, جایی که آنها از بین بردن این بافت و باعث التهاب, "Mangelsdorf گفت:.

Mangelsdorf گفت آزمایشگاه خود و دیگران را تایید کرده اند که در مدل های حیوانی از پانکراتیت ، عدم وجود FGF21 می تواند آسیب بافت و بازیابی تاخیر را تقویت کند. این او و همدستان خود را از دانشگاه پیتسبورگ ، دانشگاه استنفورد ، و دانشگاه شانگهای Jiao تانگ در چین ساخته شده است تعجب که آیا این هورمون استرس ممکن است مورد استفاده قرار گیرد برای درمان پانکراتیت.

برای پاسخ به این سوال, محققان اثر پانکراتیت در مسیر FGF21 با تجزیه و تحلیل نمونه پانکراس از موش و انسان با پانکراتیت حاد و مزمن مورد مطالعه قرار. آنها در موش یافت که سطح FGF21 در لوزالمعده در چهار ساعت اول از پانکراتیت افزایش یافته و, به طور غیر منتظره, آن را در کاهش 12 ساعت و تقریبا غیر قابل کشف بود پس از 18 ساعت ها. FGF21 نیز در پانکراتیت انسانی کاهش می یابد.

آنها قادر به تایید FGF21 در سه مدل های مختلف موش از بیماری پانکراتیت ناشی از cerulein مواد مخدر, که می تواند ترشح بیش از حد آنزیم های پانکراس باعث; پانکراتیت ناشی از الکل و پانکراتیت ناشی از ERCP--نقش مشابهی ایفا می کند. این آزمایش ها تأیید می کنند که عدم وجود FGF21 از ویژگی های این بیماری است. بعد, آنها تعجب که آیا FGF21 درمان جایگزینی در این سه مدل موش از پانکراتیت موثر بود.

محققان انجام آزمایش های متعدد با استفاده از هر یک از سه مدل موش, تکرار آزمایش برای هر مدل موش سه تا چهار بار, با هر گروه آزمون ماوس داشتن سه تا هشت موش. آنها همچنین انجام آزمایش در ۶۶ نمونه بافت انسانی-14 نمونه از افراد سالم و ۵۲ نمونه از بیماران مبتلا به پانکراتیت.

در عرض 12 تا 16 ساعت پس از القای پانکراتیت در موش های با مواد مخدر یا الکل ، چهار تزریق 1 میلی گرم FGF21 به ازای هر کیلوگرم از وزن بدن موش می تواند سطح FGF21 در خون را افزایش دهد ، منجر به التهاب ، نکروز و تورم ، و این علائم اغلب در عرض 24 ساعت ناپدید میشود.

برای دیدن اگر آنها به نحوی می تواند جلوگیری از پانکراتیت ناشی از ERCP, این محققان مخلوط FGF21 با عوامل کنتراست معمولا در این فرآیند استفاده می شود و دریافتند که انجام این کار می تواند سطح FGF21 طبیعی حفظ و جلوگیری از سقوط آنها, در نتیجه جلوگیری از التهاب ناشی از این.

Mangelsdorf هشدار داد که محدودیت های مطالعه شامل مدل های ماوس است که تقلید ، اما به طور کامل تکثیر ، بیماری انسان ، و نتیجه گیری روشن در مورد پانکراتیت انسانی نیاز به تجزیه و تحلیل افراد بیشتر است.

"با این اوصاف, ما دریافتیم که پانکراتیت به طور گسترده ای به عنوان یک دولت است که فاقد FGF21 توصیف, و بازگرداندن FGF21 با مواد مخدر می تواند معکوس و یا جلوگیری از آن." (از Bioon. com, کامپایل hsppharma.com)

مرجع:

1. genaro هرناندز و همکاران.پانکراتیت یک دولت FGF21-کمبود است که توسط درمان جایگزینی اصلاح شده است. علم انتقالی پزشکی ، ۲۰۲۰ ، doi: 10.1126/scitranslmed. aay5186.

2. می تواند پانکراتیت کمبود هورمون استرس?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html