اولین آگونیست MC4R Imcivree در درمان چاقی با نقص مسیر MC4R تأثیر زیادی دارد!

Rhythm Pharmaceuticals یک شرکت زیست دارویی است که بر توسعه و تجاری سازی درمان بیماری های ژنتیکی نادر چاقی متمرکز است. به تازگی ، این شرکت داده های اثبات مفهوم مثبت جدیدی را از گروه های مختلف مطالعه سبد مرحله 2 اعلام کرده است. این آزمایش Imcivree (setmelanotide) را برای درمان بیماران چاقی شدید نادر ناشی از جهش های ژنتیکی در مسیر MC4R ارزیابی می کند.

Imcivree یک آگونیست گیرنده ملانوکورتین 4 (MC4) است که اولین داروی کلاس درجه یک است که برای حل مستقیم چاقی ناشی از نقایص ژنتیکی در علت اصلی مسیر گیرنده MC4 طراحی شده است. در نوامبر سال 2020 ، Imcivree توسط FDA ایالات متحده برای مدیریت طولانی مدت وزن کودکان نادر و بزرگسالان چاق با سن 6 ≥ تأیید شد. به طور خاص: آزمایش ژنتیکی تأیید کرد که توسط کورتیکواستروئید ملانوسیت پروپیوئید (POMC) ، چاقی ناشی از نقص در پروتئین کانورتاز سوبتیلیسین / نوع kexin1 (PCSK1) یا گیرنده لپتین (LEPR) تولید شده است.

ماده دارویی فعال Imcivree ، ستملانوتید است که یک آگونیست پیشگام و الیگوپپتید MC4R است که برای درمان بیماری های ژنتیکی چاقی نادر تولید شده است. MC4R بخشی از مسیر اصلی بیولوژیکی است که بدن به طور مستقل میزان انرژی و اشتها را تنظیم می کند. جهش های ژنتیکی ممکن است عملکرد مسیر MC4R را مختل کند ، که ممکن است منجر به گرسنگی شدید (بیش از حد اشتها) و چاقی شدید زودرس شود. در حال حاضر ، داروی setmelanotide به عنوان یک درمان هدفمند جهت بازیابی عملکرد مسیر آسیب دیده MC4R ، برقراری مجدد مصرف انرژی و کنترل اشتها در بیماران مبتلا به بیماری های ژنتیکی چاقی نادر ، کاهش گرسنگی و کاهش وزن در حال توسعه است. قبل از تأیید Imcivree ، هیچ دارویی برای درمان این بیماری های ژنتیکی نادر چاقی وجود نداشت.

در پایان نوامبر سال 2020 ، Imcivree توسط FDA ایالات متحده برای مدیریت طولانی مدت وزن کودکان نادر و بزرگسالان چاق با سن 6 سال ≥ تأیید شد. به طور خاص: آزمایش ژنتیکی تأیید کرد که توسط کورتیکواستروئید ملانوسیت پروپیوئید (POMC) ، چاقی ناشی از نقص در پروتئین کانورتاز سوبتیلیسین / نوع kexin1 (PCSK1) یا گیرنده لپتین (LEPR) تولید شده است.

با این تصویب ، Imcivree به اولین داروی مورد تایید FDA برای درمان این چاقی نادر ژنتیکی تبدیل می شود. در حال حاضر ، Imcivree همچنین تحت ارزیابی سریع آژانس دارویی اروپا (EMA) قرار دارد. در ایالات متحده و اتحادیه اروپا ، به دارونمای سلمانوتید برای درمان چاقی مبتلا به POMC و کمبود LEPR ، و همچنین تعیین داروی دستیابی به موفقیت (BTD) و تعیین اولویت دارویی (PRIME) ، داروی یتیم (ODD) داده شده است.

لازم به ذکر است که FDA ضمن تأیید Imcivree ، کوپن بررسی اولویت بیماری نادر کودکان (PRV) را نیز به Rhythm اعطا کرد تا به شرکت به دلیل کمک های برجسته آن پاداش دهد. از این PRV می توان برای تسریع در تأیید برنامه های آینده استفاده کرد ، یا می توان آن را به اشخاص ثالث فروخت. قیمت دو معامله اخیر PRV حدود 90 میلیون دلار آمریکا بود.

بیمارانی که به دلیل نقص در POMC ، PCSK1 یا LEPR چاق هستند ، از همان کودکی با گرسنگی شدید و سیری ناپذیری دست به گریبان هستند ، که می تواند منجر به شروع چاقی شدید شود. تأیید Imcivree توسط FDA&# 39 براساس نتایج بزرگترین مطالعه تاکنون در مورد چاقی ناشی از نقص در POMC ، PCSK1 یا LEPR است. در آزمایشات بالینی فاز 3 ، به ترتیب 80٪ و 45.5٪ بیماران چاق ناشی از کمبود POMC یا PCSK1 و کمبود LEPR ، پس از دریافت Imcivree به مدت یک سال ، بیش از 10٪ از وزن خود را از دست دادند.

در دسامبر سال 2020 ، یک مطالعه مهم در مرحله 3 ارزیابی Imcivree برای درمان گرسنگی ارضا نشده و چاقی شدید در بیماران مبتلا به سندرم باردت-بیدل (BBS) و سندرم آلستروم موفقیت آمیز بود. نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اولیه و تمام نقاط کلیدی رسیده است نقطه پایانی ثانویه: کاهش آماری معنی دار و از نظر بالینی در وزن و نمره گرسنگی بیمار. تمام پاسخ دهندگان نقطه پایانی اولیه بیماران BBS بودند. 3 بیمار قابل ارزیابی با سندرم آلستروم وجود داشت ، اما هیچ یک از آنها نقطه نهایی اولیه را نداشتند. ریتم قصد دارد در نیمه دوم سال 202 ارسال اسناد برنامه نظارتی برای درمان با سل سلوتین BBS را به FDA ایالات متحده و EU EMA تکمیل کند. این شرکت قصد دارد پس از تکمیل یک تجزیه و تحلیل جامع از داده های نهایی ، مسیر توسعه داروی سلمتانوتید را در سندرم آلستروم تعیین کند. دادگاه