اولین بازدارنده صادرات هسته ای Nexpovio (selinexor) در شرف تأیید اتحادیه اروپا است و چین در دست بررسی است!

Karyopharm Therapy اخیراً اعلام کرده است که کمیته محصولات دارویی برای استفاده انسان از سوی آژانس داروهای اروپایی (EMA) (CHMP) نظر بازبینی مثبتی را صادر کرده است که توصیه می کند از Nexpovio (selinexor) همراه با دگزامتازون برای درمان حداقل 4 مولتیپل استفاده شود. میلوما که بیماری آن حداقل برای دو مهار کننده پروتئازوم (PI) ، دو عامل سرکوب کننده سیستم ایمنی (IMiD) ، یک آنتی بادی مونوکلونال ضد CD38 مقاوم است و بیماری با دریافت آخرین درمان (RRMM) بیماران بزرگسال پیشرفت می کند. اکنون ، نظرات CHMP برای بررسی به کمیسیون اروپا (EC) ارائه می شود ، که انتظار می رود ظرف 2 ماه تصمیم نهایی را اتخاذ کند.

selinexor اولین مهارکننده خوراکی صادرات هسته ای&# 39 جهان است (SINE). با نام تجاری Xpovio در ایالات متحده تأیید شده است. این دارو برای درمان دو نشانه اصلی در زمینه هماتوم - مولتیپل میلوما (MM) و انتشار لنفوم سلول بزرگ B (DLBCL) استفاده می شود. این دارو توسط Karyopharm Therapyics ساخته شده است. در آگوست 2018 ، Antengene و Karyopharm به یک همکاری و مجوز انحصاری دست یافتند و حقوق توسعه انحصاری و تجاری selinexor&# 39 را در بازارهای مختلف آسیا و اقیانوسیه (از جمله چین بزرگ ، کره جنوبی ، استرالیا ، نیوزلند و کشورهای ASEAN) به دست آوردند.

به تازگی ، آنتینگن اعلام کرده است که اداره ملی غذا و دارو ، داروی جدید selinexor&# 39 (NDA) را برای درمان بیماران مبتلا به میلوما چند برابر عود کننده مقاوم (rrMM) پذیرفته است. این پنجمین اپلیکیشن جدید لیست دارویی است که پس از استرالیا ، کره جنوبی ، سنگاپور و هنگ کنگ ، چین توسط Antengene selinexor در منطقه آسیا و اقیانوسیه ارسال شده است. این همچنین اولین برنامه جدید لیست دارویی برای ترکیبات سری SINE است که در سرزمین اصلی چین ارسال شده است ، و نشان دهنده عزیمت بیماران تومور خون شناسی چینی است. یک گزینه درمانی کاملاً یک گام نزدیک است.

در اتحادیه اروپا ، درخواست مجوز بازاریابی selinexor&# 39 (MAA) براساس داده های مطالعه STORM فاز IIb است. این یک مطالعه بین المللی ، چند مرکزه ، تک بازو و با برچسب باز است که 122 بیمار مبتلا به میلوما مولتیپل نسوز سه دارو را که قبلا چندین رژیم دریافت کرده بودند ، ثبت نام کرد. میانه رژیم های قبلی این بیماران 7 نوع وجود دارد ، از جمله داروهای ضد میلوما منحصر به فرد با میانه 10.

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اولیه رسیده است: نرخ پاسخ کلی (ORR) درمان سلینگزور خوراکی 26٪ (95٪ CI: 19-35) بود. طبق استانداردهای IMWG ، 16 بیمار (13٪) حداقل پاسخ (MR) داشتند و 48 بیمار (39٪) بیماری پایدار (SD) داشتند. همه تخفیفات توسط کمیته بررسی مستقل تعیین شد. در همه جمعیت ها ، میانگین زمان بقای کلی 8.6 ماه بود (95٪ CI: 6.2-11.3). در بیماران با مزایای بالینی (پاسخ خفیف) ، میانگین سیستم عامل 15.6 ماه بود ، در حالی که در بیمارانی که پیشرفت بیماری یا پاسخ آنها قابل ارزیابی نیست ، متوسط ​​سیستم عامل تنها 1.7 ماه بود (p<؛ 0.0001).

اساس درخواست Karyopharm&# 39 برای تأیید مشروط در اروپا همان اساس Xpovio&# 39 است که تصویب سریع FDA را در ایالات متحده ارائه می دهد. به طور خاص ، این شامل داده های کارایی و ایمنی به دست آمده توسط تجزیه و تحلیل زیر گروه از پیش تعیین شده از 83 بیمار در مطالعه STORM است. بیماری های این بیماران مربوط به بورتزومیب ، کارفیلزومیب ، لنالیدومید و پومالین است. دیامین و داراتوموماب نسوز هستند. از آنجا که در این جمعیت جدی تر که تعداد زیادی برنامه دریافت کرده اند ، به نظر می رسد نسبت سود و ریسک از کل جامعه آزمایشی بالاتر است ، با نرخ پاسخ کلی (ORR) 25.3٪.

selinexor یک نوع از نوع خود ، خوراکی ، بازدارنده انتخابی بازدارنده هسته ای (SINE) است که پروتئین صادرات هسته ای XPO1 (معروف به CRM1) را متصل و مهار می کند و باعث تجمع پروتئین سرکوبگر تومور در هسته می شود ، که باعث شروع مجدد و تقویت آنها می شود. عملکرد سرکوبگر تومور منجر به آپوپتوز انتخابی سلولهای سرطانی می شود بدون اینکه سلولهای عادی تأثیر بگذارد.

در ژوئیه 2019 ، FDA ایالات متحده Xpovio را با دگزامتازون با دوز کم برای درمان بیماران مبتلا به میلوما مولتیپل عود کرده و مقاوم به درمان (rrMM) تأیید کرد. در ژوئن 2020 ، FDA ایالات متحده مجددا Xpovio را به عنوان یک درمان خوراکی تنها عامل برای درمان بیماران مبتلا به لنفوم سلول بزرگ B عود کرده و مقاوم به درمان (rrDLBCL) تأیید کرد. در دسامبر سال 2020 ، FDA ایالات متحده برنامه دارویی جدید مکمل (sNDA) را برای علائم گسترده Xpovio برای درمان بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما (MM) که قبلاً حداقل خط اول درمان دریافت کرده اند ، تصویب کرد.

لازم به ذکر است که Xpovio اولین و تنها بازدارنده صادرات هسته ای تایید شده (SINE) است ، که همچنین اولین داروی مورد تایید برای هدف جدید میلوما (XPO1) از سال 2015 است. علاوه بر این ، Xpovio همچنین اولین داروی خوراکی تک عامل است درمانی برای درمان DLBCL.

در حال حاضر ، Antengene و Karyopharm در حال ارزیابی پتانسیل selinexor&# 39 در درمان یک سری از بدخیمی های خون و تومورهای جامد در مطالعات بالینی متعدد اواسط تا اواخر مرحله ، از جمله میلوم چندگانه (MM) ، لنفوم سلول B بزرگ منتشر (DLBCL) هستند. ) ، و لیپوسارکوما (مطالعه SEAL) ، سرطان آندومتر ، گلیوبلاستوما راجعه.