نسل بعدی سیستم ایمنی IMU-838: به سرعت ضایعات MRI را مهار می کند ، با اثر درمانی قابل توجه و ایمنی بالا!

Immunic Therapyics یک شرکت بیوداروایی در مرحله بالینی است که بر روی ایجاد بهترین درمان های خوراکی در کلاس برای درمان التهاب مزمن و بیماری های خودایمنی متمرکز است. به تازگی ، این شرکت در هشتمین کنفرانس مشترک ACTRIMS-ECTRIMS MSVirtual2020 اعلام کرده است که مجموعه داده های بالینی کامل نابینای دارایی اصلی IMU-838 برای درمان آزمایش امتحان فاز II (RRMS) مولتیپل اسکلروزیس (RRMS).

نتایج مثبت بالایی که در ماه آگوست سال جاری اعلام شد نشان داد که این مطالعه به تمام نقاط نهایی ثانویه اولیه و اصلی رسیده است و تأیید می کند که IMU-838 دارای اثر قابل توجهی در درمان RRMS است و دارای ایمنی و تحمل خوبی است. داده های منتشر شده در این جلسه نتایج بالاتری را که قبلاً اعلام شده بود ، گسترش داد و بیشتر تأیید کرد. تجزیه و تحلیل زیر گروه غیر کور نشان داد که اثر سرکوب ضایعه MRI در جمعیت های مختلف سازگار است. دوره زمانی سرکوب ضایعات MRI نشان داد که کاهش ضایعات در اولین اسکن پس از شروع در هفته 6 رخ داده است ، که تأیید می کند IMU-838 می تواند به سرعت به یک سطح پایدار از داروهای درمانی دست یابد. علاوه بر این ، کاهش قابل توجهی در سطح زنجیره سبک نوروفیلامنت سرم (sNfL ، نشانگر زیستی آسیب آکسون) در دو گروه درمانی IMU-838 مشاهده شد ، اما در گروه دارونما مشاهده نشد. این نتایج نشان می دهد که IMU-838 این امکان را دارد که برای بیماران مبتلا به RRMS یک طرح درمانی خط اول ، خوراکی خطی جدید ، راحت ، هر بار ارائه دهد.

دکتر رابرت جی فاکس ، متخصص مغز و اعصاب در مرکز مالون مولتیپل اسکلروزیس ، گزارشگر یافته ها و معاون پژوهشی انستیتوی اعصاب کلینیک کلیولند ، گفت:"؛ نتایج مطالعه فاز دوم IMU-838 در بیماران RRMS چشمگیر است. دلگرم کننده است ، زیرا داده ها نشان می دهد که این آزمایش به نقاط نهایی ثانویه اولیه و مهم رسیده است که از نظر آماری دارای اهمیت بالایی هستند. نکته مهم ، به نظر می رسد IMU-838 ایمن و قابل تحمل است و توانایی زیادی در مهار ضایعات فعال MRI دارد. در مقایسه با سایر داروهای خط اول و خوراکی در زمینه RRMS ، مزیت آن بیشتر است."؛

IMU-838 یک سیستم ایمنی سازی انتخابی خوراکی نسل بعدی است که با جلوگیری از دی هیدرووراتات دهیدروژناز (DHODH) از متابولیسم داخل سلول سلولهای ایمنی فعال شده جلوگیری می کند. IMU-838 بر روی سلولهای T فعال شده و سلولهای B عمل می کند ، در حالی که سلولهای ایمنی دیگر اساساً تحت تأثیر قرار نمی گیرند و عملکرد سیستم ایمنی بدن را حفظ می کنند ، مانند مبارزه با عفونت ها. در آزمایشات قبلی ، IMU-838 میزان عفونت را در مقایسه با دارونما افزایش نداد. علاوه بر این ، مهار کننده های DHODH ، مانند IMU-838 ، شناخته شده اند که دارای یک اثر ضد ویروسی مبتنی بر میزبان هستند ، که هیچ ارتباطی با پروتئین های ویروسی خاص و ساختارهای آنها ندارد. بنابراین ، مهار DHODH می تواند به طور گسترده ای در انواع ویروس ها اعمال شود. در سال 2017 ، آزمایشات بالینی دو مرحله ای IMU-828 موفقیت آمیز بود.

علاوه بر توسعه IMU-838 برای درمان بیماران RRMS ، Immuno همچنین تعدادی آزمایش بالینی فاز II را برای ارزیابی IMU-838 برای درمان پنومونی ویروس کرونا ویروس جدید (COVID-19) و کلانژیت اسکلروزان اولیه (PSC) انجام می دهد ، کولیت اولسراتیو (UC) ، انتظار می رود داده ها طی چند ماه آینده منتشر شود.

فرمول ساختاری IMU-838 و مهار DHODH

EMPhASIS یک مطالعه گروهی موازی بین المللی ، چند مرکزی ، دوسوکور ، کنترل دارونما ، تصادفی و موازی است که هدف آن ارزیابی اثربخشی و ایمنی IMU-838 در درمان بیماران مبتلا به RRMS است. از بین 210 بیمار ثبت نام شده در 36 مرکز در چهار کشور اروپایی ، 209 بیمار حداقل یک دوز IMU-838 یا دارونما دریافت کردند (69 نفر در گروه دارونما ؛ 71 نفر در گروه 30 میلی گرم IMU-838 ؛ 71 نفر 45 میلی گرم IMU- در گروه 838 ، n=69 ، تجویز خوراکی یک بار در روز) ، 197 بیمار درمان کور را به مدت 24 هفته انجام دادند. بر اساس شواهد بالینی از عود و سایر استانداردهای تصویربرداری تشدید مغناطیسی (MRI) ، همه بیماران ثبت نام شده باید فعالیت بیماری را نشان دهند. نقاط پایانی ثانویه اولیه و کلیدی عبارت بودند از: تعداد تجمع ضایعات تصویربرداری تشدید مغناطیسی فعالیت مستقل (CUA) در گروه 45mg IMU-838 و گروه 30mg طی 24 هفته درمان کور. معاینات MRI در ابتدا و در هفته های 6 ، 12 ، 18 و 24 انجام شد و یک خواننده مستقل MRI نابینا ارزیابی فشرده ای را انجام داد. این مطالعه شامل یک دوره درمان اختیاری طولانی مدت تا 9.5 سال برای ارزیابی ایمنی و تحمل طولانی مدت IMU-838 است.

همانطور که قبلا ذکر شد ، این مطالعه به نقطه نهایی اولیه رسید: در طی 24 هفته درمان ، در مقایسه با گروه دارونما ، بیماران در گروه دوز 45 میلی گرم همراه با تصویربرداری تشدید مغناطیسی فعال مستقل (CUA-MRI) به طور قابل توجهی تعداد تجمع ضایعات را توسط 62٪ (0002/0=p). این مطالعه همچنین به نقطه نهایی ثانویه کلیدی رسید: در مقایسه با گروه دارونما ، تعداد تجمع ضایعات CUA-MRI در گروه دوز 30 میلی گرم به میزان قابل توجهی 70 درصد کاهش یافت (p< ؛ 0.0001). برای سایر نقاط انتهایی ثانویه ، از جمله نقاط انتهایی ثانویه بر اساس سایر پارامترهای MRI و نقاط پایان بالینی (مانند حوادث عود) ، در مقایسه با گروه دارونما ، گروه درمانی دو دوز IMU-838 علائم و مزایای عددی قابل توجهی را نشان داد.

تجزیه و تحلیل زیرگروهی از مجموعه داده های بدون کور کامل نشان داد که اثر سرکوب ضایعات MRI در جمعیت های مختلف سازگار است ، از جمله اثر درمانی مستقل از درمان قبل از مطالعه (هرگز تحت درمان [درمان اولیه] قرار نگرفت یا درمان دریافت نکرد [ پیش مطالعه تعداد عودها یا کشور ورودی. علاوه بر این ، دوره زمانی سرکوب ضایعات MRI نشان داد که در اولین زمان ارزیابی دوره آزمایش (هفته 6) ، کاهش ضایعات وجود داشته است ، که با دستیابی سریع به سطح داروهای درمانی پایدار در IMU-838 مطابقت دارد .

سایر نقاط ثانویه ثانویه غیر از تأثیر MRI ، مانند تغییر در فعالیت عود یا مقیاس وضعیت ناتوانی گسترده (EDSS) (اندازه گیری وضعیت عصبی بیمار) نشان داد که در مقایسه با دارونما ، گروه درمانی IMU-838 در آن زمان بوده است اولین عود از نظر میزان عود سالانه یک مزیت دارد ، اگرچه مدت زمان این مطالعه برای ارائه ارزیابی رسمی بسیار کوتاه است. این نشان می دهد که در مطالعات آینده با زمان پیگیری بیشتر ، فعالیت MRI گروه درمانی IMU-838 ممکن است به فعالیت نقاط نهایی مربوط به عود بالینی تبدیل شود ، که همچنین توسط متاآنالیز شخص ثالث سایر افراد پشتیبانی می شود آزمایشات RRMS.

در مقایسه با مقدار پایه ، در هفته 24 ، رشته های عصبی سرمی دو گروه درمانی IMU-838 به طور قابل توجهی کاهش یافت (17.0٪ در گروه 30 میلی گرم و -20.5٪ در گروه 45 میلی گرم) ، در حالی که بیماران در گروه دارونما در همان زمان سطح سرمی داشت. رشته عصبی اندکی 6.5٪ افزایش یافت. نشان داده شده است كه كاهش زنجيره نور رشته هاي عصبي سرم (sNfL ، نشانگر زيستي آسيب آكسون) مربوط به بازسازي عصبي و فرآيندهاي التهابي عصبي است. در چند سال گذشته ، به مهمترین سرم MS One از نشانگرهای زیستی تبدیل شده است.

مطابق با نتایج بالای صفحه قبلا منتشر شده ، مجموعه داده های نابینایانه کامل همچنین تأیید کرد که IMU-838 به طور کلی به خوبی تحمل می شود و ایمنی آن مشابه دارونما است. شایعترین عوارض جانبی (TEAE) در طول درمان سردرد و نازوفارنژیت بود که در بیش از 5٪ بیماران تحت درمان با IMU-838 و دارونما مشاهده شد. عوارض جانبی (AE) به طور کلی خفیف بودند و فقط یک عارضه جانبی با شدت شدید اتفاق افتاد (گروه دارونما). در این مطالعه ، فقط 3 بیمار دارای عوارض جانبی جدی بودند ، یکی در گروه دارونما (سرطان دهانه رحم) و 2 در گروه درمانی IMU-838 (شکستگی باز ، سنگ حالب / هیدرونفروز). هیچ علامتی از سمیت کبدی در گزارش AE وجود نداشت ، که با تجزیه و تحلیل دقیق تأیید شد ، که نشان داد هیچ اثر کلی روی آنزیم های کبد و بیلی روبین وجود ندارد. IMU-838 تأثیر مهمی بر شاخص های خون شناسی ، عدم نوتروپنی ، لکوپنی یا لنفوپنی ندارد. در این مطالعه ، هر دوز IMU-838 تأثیر کلی بر سطح اسید اوریک سرم یا افزایش میزان هماچوری نشان نداد. در طول دوره درمان کور کننده 24 هفته ای ، میزان ترک گروه درمانی IMU-838 تنها 4.3٪ بود ، در حالی که گروه دارونما 7.2٪ بود.

آندریاس موهلر ، مدیر ارشد پزشکی Immunic ، خاطرنشان کرد:" ؛ داده های تحقیق کامل اعتماد ما را نسبت به پتانسیل IMU-838 به عنوان گزینه جدید درمان خوراکی RRMS تا حد زیادی افزایش می دهد. به طور خاص ، نتایج تحقیق نشان می دهد که دو دوز اندازه گیری های مرتبط با اثربخشی و نشانگرهای زیستی IMU-838 به همان اندازه موثر هستند و این دو دوز هیچ گونه مشکل ایمنی ندارند ، که یک عامل تمایز مهم خواهد بود. از تجزیه و تحلیل دوز کامل این آزمایش ، ما معتقدیم که 30 میلی گرم در روز مناسب ترین دوز است و می تواند برای درمان طولانی مدت بیمارانی که هنوز در آزمایش هستند استفاده شود."؛