اثر درمانی narsoplimab در میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک مربوط به پیوند (HSCT-TMA) تا حد زیادی از انتظارات FDA ایالات متحده فراتر رفته است!

شرکت Omeros یک شرکت بیو دارویی نوآورانه است که به کشف ، توسعه و تجاری سازی درمان های مولکول و پروتئین کوچک برای بازار بزرگ و برای علائم نادر مانند بیماری های مکمل واسطه ، بیماری های سیستم عصبی مرکزی و بیماری های مرتبط با سیستم ایمنی اختصاص دارد. به تازگی ، این شرکت آخرین نتایج آزمایش بالینی مرحله کلیدی III داروی آنتی بادی مونوکلونال narsoplimab در درمان میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک مرتبط با پیوند سلول های بنیادی خونساز (HSCT-TMA) را اعلام کرد. داده ها به طور قابل توجهی از آستانه نقطه پایان کارآیی فراتر رفتند. در حال حاضر ، هیچ درمانی تایید شده HSCT-TMA وجود ندارد.

این کارآزمایی مرحله III یک مطالعه برچسب باز ، یک بازوی است ، به استثنای گروههای کنترل ، کنترلهای تاریخی یا موارد دیگر. در مجموع بیماران S 2 risk پرخطر با HSCT-TMA در این مطالعه شرکت داشتند. نقطه پایانی مطالعه میزان پاسخگویی کامل (CRR) بود ، و آستانه اثربخشی CRR با FDA توافق شد 5}}. تمام بیماران حاضر در این مطالعه درمان را انجام داده اند. آخرین نتایج اعلام شده این بار به شرح زیر است.

نقطه پایانی اولیه: CRR از جمعیت مورد مطالعه و حد پایین از فاصله اطمینان {0}} ((1}} 1 C CI) به طور قابل توجهی بیش از آستانه اثربخشی (2 {}}))). در بین بیمارانی که حداقل یک دوز نارسوپلیماب دریافت کردند ، CRR R 3} ((بود (1}} C C CI: 34-72 ، p {6} lt ؛ 0 {8}). در بین بیمارانی که طبق پروتکل ، حداقل 5 {9 treatment هفته درمان نارسوپلیماب دریافت کرده بودند ، CRR was} 10 ((بود (1 {{1} C CI: 43-84 ، p p 6}} Lt. . {8}}).

امتیازات ثانویه ثانویه: ({} 0} {) {{0 surv} 00 روزه (به عنوان میزان بقا از تاریخ تشخیص HSCT-TMA تعریف شده است) بیش از انتظارات متخصص (کمتر از 3}}}}): { the 4}} of از کل بیماران تحت درمان طبق پروتکل ، 5 {{5} از بیماران حداقل به مدت 6 هفته ars 6 n و 3 {7 {treatment از بیماران تحت درمان نارسوپلیماب قرار گرفتند ، و 7 {{of of از بیماران که به درمان narsoplimab پاسخ داده اند. کارشناسان آشنا با داده های کلیدی آزمایشی انتظار دارند که میزان بقای 00 روزه {{0 of of از جمعیت آزمایشی کمتر از 3}}. باشد. ({10}}) نتایج اولیه نقاط پایانی کارآیی ثانویه آزمایشگاه (تغییرات از پایه قبل از شروع درمان به ارزش هر آزمایشگاه) همچنان نشان از پیشرفتهای معنادار دارد و به دست آمده از نظر آماری معنی دار پلاکت ها ، لاکتات دهیدروژناز و اتصال گلوبین از نظر علمی اهمیت دارد (پ. 00 00 {0}} 00 1 0 لیتر ؛ 0.0 1 برای همه بیماران تحت درمان).

ایمنی: شایعترین واکنشهای جانبی در کارآزمایی اسهال ، حالت تهوع ، استفراغ ، هیپوکالمی ، نوتروپنی و تب بود. اینها عوارض جانبی شایع در بیماران پیوند سلولهای بنیادی هستند. در طی محاکمه شش نفر درگذشت. اینها ناشی از بیماری سپسیس ، زمینه ساز پیشرفت بیماری و بیماری پیوند در مقابل میزبان بود که همه این موارد علل مرگ و میر در این گروه بیمار است.

داده های کامل این مطالعه در نشست سالانه انجمن اروپایی پیوند خون و مغز استخوان در مادرید در اواخر این ماه اعلام خواهد شد. دکتر میگلuel Angel Perales ، MD ، مدیر موسسه پیوند سلول های بنیادی بزرگسالان در مرکز سرطان یادبود اسلون-کتیرینگ ، گفت: 0010010 به نقل از؛ داده های کارآیی و ایمنی narsoplimab 0010010 # {{3 محاکمات کلیدی دلگرم کننده است. با توجه به معیارهای پاسخ دقیق آزمایشات به نشانگرهای آزمایشگاهی و عملکرد اندام ، میزان بهبودی کامل (CRR) و میزان بقای 100 روزه narsoplimab بسیار مهم است. در حال حاضر ، هیچ درمانی تایید شده HSCT-TMA وجود ندارد. درمان فعلی معمولاً محدود به مراقبت های حمایتی و قطع داروهای ضروری برای پیشگیری از داروهای GvHD است. Narsoplimab نه تنها می تواند هسته اصلی درمان HSCT-TMA شود ، بلکه به ما این امکان را می دهد تا داروهای پیشگیرانه لازم برای GvHD را نیز حفظ کنیم. {{1} quot؛

HSCT-TMA یک عارضه جدی و اغلب کشنده پیوند سلولهای بنیادی خونساز (HSCT) است که یک بیماری سیستمیک و چند فاکتوریل است و شامل برنامه های پیش درمانی مربوط به پیوند سلول های بنیادی ، سرکوب کننده سیستم ایمنی ، عفونت {2 {می باشد. بیماری پیوند در مقابل میزبان (GvHD) و آسیب سلول های اندوتلیال ناشی از عوامل دیگر. آسیب اندوتلیال مسیر لکتین مکمل را فعال می کند و نقش مهمی در بروز و پیشرفت HSCT-TMA ایفا می کند. این وضعیت ممکن است در پیوند اتولوگ و آلوژنیک رخ دهد ، اما در پیوند آلوژنیک شایع تر است. در ایالات متحده و اروپا ، تقریباً {} 6} 000 ، 000 تا {8} ، 000 پیوند آلوژنیک هر سال انجام می شود. گزارش های اخیر در بزرگسالان و کودکان مبتلا به پیوند سلول های بنیادی آلوژنیک نشان داد که شیوع HSCT-TMA حدود} 11}، است ، که از این میزان تا 12} {{of of از بیماران ممکن است دارای ویژگی های پرخطر باشند. در موارد شدید HSCT-TMA ، میزان مرگ و میر ممکن است بیش از {15 {} and و حتی در بیماران زنده مانده ، نارسایی کلیه طولانی مدت شایع است. در حال حاضر ، HSCT-TMA هیچ روش درمانی یا استانداردهای درمانی تأیید شده ای ندارد.

narsoplimab یک آنتی بادی مونوکلونال IgG human 0} fully کاملاً انسانی است ، و هدف قرار دادن پروتئیناز سرین مربوط به مانتوز اتصال به سرم پروتئیناز سرین {{3} (MASP-2) به عنوان یک هدف ، برای درمان HSCT-TMA است. MASP-2 آنزیم مؤثر در مسیر لکتین سیستم مکمل است. مسیر لکتین عمدتاً با آسیب بافتی یا عفونت میکروبی فعال می شود. نکته مهم ، بر خلاف سایر داروهای هدفمند مکمل در بازار یا در حال توسعه ، اثر مهاری narsoplimab بر MASP-2 با مسیر مکمل کلاسیک ، که یک مؤلفه اصلی پاسخ ایمنی عفونت اکتسابی است ، تداخلی ندارد. نقش narsoplimab جلوگیری از التهاب ناشی از مکمل و آسیب اندوتلیال بدون تأثیر عملکرد سایر مسیرهای ایمنی ذاتی است.

در حال حاضر ، narsoplimab آزمایش بالینی فاز کلیدی III برای درمان HSCT-TMA را انجام داده است. پیش از این ، narsoplimab صلاحیت دستیابی به موفقیت در داروهای موفقیت آمیز را برای معالجه بیماران پرخطر HSCT-TMA ، جلوگیری از میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک تکمیل شده با واسطه (TMA) و صلاحیت داروی یتیم برای معالجه HSCT-TMA در ایالات متحده دریافت کرده است. و درمان پیوند سلولهای بنیادی خونساز در صلاحیت داروی یتیم اتحادیه اروپا (HSCT) اعطا شده است. در حال حاضر ، نارسوپلیماب همچنین در مرحله بالینی در مرحله توسعه III برای نفروپاتی IgA (IgAN) و سندرم اورمیک همولیتیک آتیپیک (AHUS) است. پیش از این نیز به داروی یتیم و صلاحیت داروهای دستیابی به موفقیت برای معالجه IgAN در ایالات متحده ، صلاحیت سریع در معالجه بیماری AHUS و صلاحیت داروی یتیم برای معالجه IgAN در اتحادیه اروپا اعطا شده بود.

در ماه اکتبر {} 0 the ، شرکت راه اندازی نوردوپلیماب BLA برای بیماران پرخطر HSCT-TMA راه اندازی کرد. این شرکت به پیشبرد ارائه برنامه نورد BLA طبق برنامه ریزی شده ادامه خواهد داد ، و قصد دارد درخواست مجوز بازاریابی (MAA) را برای درمان narsoplimab HSCT-TMA در اتحادیه اروپا ارسال کند.