FDA ایالات متحده نسل دوم درمان RNAi زیر جلدی Arrowhead را به عنوان درمان موفقیت آمیز ARO-AAT اعطا کرد!

داروسازی Arrowhead اخیراً اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) داروی RNAi ARO-AAT (همچنین به عنوان TAK-999 شناخته می شود) برای درمان کمبود آنتی تریپسین α-1 (AATD) نادر به داروی RNAi اعطا کرده است. بیماری کبدی ارثی ، این بیماری می تواند به کبد و ریه بیماران آسیب جدی برساند. قبل از این ، ARO-AAT همچنین نام داروهای یتیم (ODD) و تعیین مسیر سریع (FTD) را که توسط FDA اعطا شده بود ، دریافت کرد و توسط کمیسیون اروپا ODD دریافت کرد.

ARO-AAT نسل دوم RNAi زیر جلدی درمان Arrowhead' است که در حال حاضر به طور مشترک با داروسازی تاکدا در حال توسعه است. ARO-AAT برای مهار تولید پروتئین جهش یافته α-1 آنتی تریپسین (Z-AAT) در کبد طراحی شده است ، که علت بیماری پیشرونده کبدی در بیماران AATD است. کاهش تولید پروتئین التهابی Z-AAT برای پیشگیری از پیشرفت بیماری کبدی پیش بینی می شود و ممکن است باعث بازسازی و ترمیم کبد شود.

BTD یک کانال جدید بررسی داروها از FDA است که هدف آن تسریع در توسعه و بررسی داروهای جدید برای درمان بیماریهای جدی یا تهدید کننده زندگی است و شواهد بالینی اولیه ای وجود دارد که در مقایسه با داروهای درمانی موجود ، داروهای جدیدی که می توانند به طور قابل توجهی وضعیت بیماری را بهبود می بخشد. داروهای بدست آمده از BTD می توانند راهنمایی های دقیق تری از جمله مقامات ارشد FDA در طول تحقیق و توسعه دریافت کنند و واجد شرایط بررسی مجدد و اولویت بالقوه در طول بازبینی هستند تا اطمینان حاصل شود که در کوتاه ترین زمان گزینه های درمانی جدیدی در اختیار بیماران قرار می گیرد.

خاویر سان مارتین ، MD ، مدیر ارشد پزشکی Arrowhead ، گفت: "بیماران مبتلا به بیماری کبدی مرتبط با AATD در حال حاضر هیچ گزینه درمانی دیگری به جز پیوند کبد ندارند. دستیابی به نام درمان موفقیت آمیز FDA یک مرحله مهم در پروژه تحقیقاتی ARO-AAT است. Arrowhead و ما در Takeda Collaborators تعهد مشترکی نسبت به بیماران AATD داریم. ما قصد داریم از مزایای ارائه شده توسط BTD ، از جمله راهنمایی های بیشتر مقامات ارشد FDA و بازبینان مجرب ، برای تسریع توسعه ARO-AAT استفاده کنیم. ما امیدواریم که این مهم را در اسرع وقت به داروها برای بیماران ارائه دهیم."؛

مطالعه AQ-AAT فاز 2 SEQUOIA به تازگی ثبت نام تمام 40 بیمار را تکمیل کرده است. Arrowhead اخیراً اعلام کرد که فاز 2 ARO-AAT2002 در برچسب باز در کنفرانس بین المللی کبد اتحادیه اروپا برای مطالعه کبد (EASL) در سال 2021 انجام شده است. نتایج موقت مطالعه برچسب فاز 2 ARO-AAT2002 بسیار دلگرم کننده است.

این نتایج موقت نشان می دهد که ARO-AAT همچنان به کاهش تولید پروتئین جهش یافته Z-AAT ، که به عنوان علت بیماری پیشرونده کبد در بیماران AATD شناخته شده است ، ادامه می دهد.

علاوه بر این ، کاهش تولید پروتئین جهش یافته سمی Z-AAT در طول 6 ماه و 12 ماه منجر به تعدادی از علائم مهم مربوط به بهبود بیماری های کبدی در بیماران مبتلا به فیبروز کبدی ناشی از AATD شده است. (برای نتایج دقیق ، گزارش جلسه EASL را ببینید: ارائه EASL 2021 ARO-AAT2002)

کمبود مرتبط با آنتی تریپسین آلفا -1 (AATD) یک بیماری ژنتیکی نادر است که با بیماری کبد در کودکان و بزرگسالان و بیماری ریوی در بزرگسالان همراه است. تخمین زده می شود که AATD به ازای هر 3000-5000 نفر در ایالات متحده 1 نفر و در اروپا به ازای هر 2500 نفر 1 نفر را تحت تأثیر قرار می دهد. پروتئین AAT عمدتا توسط سلولهای کبدی سنتز و ترشح می شود و عملکرد آن مهار آنزیم هایی است که بافت همبند طبیعی را تجزیه می کنند. متداول ترین نوع بیماری ، جهش Z ، دارای یک جایگزین اسید آمینه است که باعث می شود پروتئین به اشتباه جمع شود. پروتئین جهش یافته نمی تواند به طور م secretثر ترشح شود و به شکل کروی در سلول های کبد تجمع می یابد. این می تواند باعث آسیب مستمر به سلول های کبدی شود و منجر به افزایش خطر فیبروز ، سیروز و کارسینوم کبدی شود.

افرادی که دارای ژنوتیپ خالص و PiZZ هستند به شدت فاقد AAT عملکردی هستند که منجر به بیماری ریوی و بیماری کبدی می شود. بیماریهای ریوی اغلب با درمان فشرده AAT درمان می شوند. با این حال ، درمان فشرده هیچ اثر درمانی بر بیماری کبد ندارد و هیچ درمان خاصی برای تظاهرات کبدی وجود ندارد. پیوند کبد در حال حاضر تنها گزینه درمانی موثر است ، بنابراین نیازهای برآورده نشده زیادی در این زمینه وجود دارد.