منحصر به فرد هیدروکسی بوتیریک اسید درمانی Xywav برای نشانه ای جدید در ایالات متحده درخواست!

داروسازی جاز به تازگی اعلام کرد که تسلیم نورد Xywav (اکسید سدیم، پتاسیم، منیزیم، کلسیم، JZP-258) راه حل شفاهی به سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای درمان هیپرسومنیای ایدیوپاتیک (هیپرسومنیای ایدیوپاتیک، IH) را به پایان رسانده است. ) مکمل جدید دارو کاربرد (sNDA) برای بیماران بالغ. در ژوئیه ۲۰۲۰، Xywav توسط FDA ایالات متحده برای درمان کاتاپلکسی یا خواب آلودگی بیش از حد در طول روز (EDS) در بیماران مبتلا به نارکولپسی (نارکولپسی) ۷ ساله و بالاتر تأیید شد.

در صورت تأیید sNDA، Xywav اولین و تنها دارویی خواهد بود که برای درمان بیماران بالغ مبتلا به IH در ایالات متحده تأیید شده است. جاز انتظار دارد که پس از تصویب، Xywav در درمان بیماران بالغ مبتلا به IH در سه ماهه چهارم سال ۲۰۲۱ مورد استفاده قرار گیرد.

IH یک بیماری عصبی مزمن است که با خواب آلودگی بیش از حد، الزامات خواب غیرقابل کنترل، یا خواب آلودگی در طول روز مشخص می شود که حداقل ۳ ماه طول می کشد، حتی زمانی که خواب در شب کافی یا طولانی مدت است. بر اساس داده های ادعای بیمه آمریکا، بیش از ۳۷ هزار بیمار بزرگسال وجود دارند که مبتلا به IH تشخیص داده شده اند، اما ممکن است تشخیص داده نشده تری وجود داشته باشد.

در سپتامبر ۲۰۲۰ FDA وضعیت پیست سریع Xywav (FTD) را برای درمان IH اعطا کرد. در دسامبر ۲۰۲۰، جاز یک تسلیم نورد دریافت کرد. مکانیسم بررسی نورد FDA اجازه می دهد تا شرکت های دارویی برای ارائه بخش های تکمیل شده از برنامه دارویی جدید خود را (NDA) و یا برنامه تایید محصول بیولوژیکی (BLA) به FDA بدون نیاز به صبر کنید برای هر بخش به پایان برسد قبل از بررسی کل NDA یا BLA.

SNDA بر اساس نتایج یک مطالعه چند کشوری، دو سوکور، چند مرکز، کنترل دارونما، فاز 3 تصادفی شده است. این مطالعه اثربخشی و ایمنی Xywav را در درمان بیماران بزرگسال مبتلا به نارکولپسی ایدیوپاتیک (IH) مورد ارزیابی قرار داد. بیماران ثبت نام شده در مطالعه خواب آلودگی بیش از حد در طول روز را نشان دادند که از ویژگی های معمولی نارکولپسی ایدیوپاتیک است. طراحی مطالعه شامل یک دوره تیتراسیون و بهینه سازی 14 هفته ای، یک دوره دوز پایدار 2 هفته ای Xywav و به دنبال آن تصادفی سازی 1:1 برای دریافت Xywav یا دارونما به مدت 2 هفته بود. پس از اتمام دوره درمانی دو سوکور و کنترل شده با دارونما، بیمار وارد یک دوره تمدید ایمنی با برچسب باز ۲۴ هفته ای شد.

همه بیماران با Xywav در دوره تیتراسیون برچسب باز درمان شدند و پیشرفت های بالینی قابل توجهی در مقیاس خواب آلودگی اپورث (ESS) مشاهده شد. در مجموع 115 بیمار در بخش ترک تصادفی شده مطالعه ثبت نام کردند و ESS نقطه پایانی اولیه و نقاط پایانی ثانویه کلیدی بر روی برداشت تغییرات کلی در بیماران (PGIc) و مقیاس شدت نارکولپسی ایدیوپاتیک (IHSS) اندازه گیری شد. بیمارانی که Xywav مصرف می کردند، نگهداری اثربخشی بالینی قابل توجهی را از نظر ESS، PGIc و IHSS نشان دادند، در حالی که بیمارانی که دارونما مصرف می کردند، بدتر شدن بسیار آماری معنی داری از وضعیت Xywav داشتند: ESS (001/0p<0.0001), pgic=""><0.0001) ,="" ihss=""><>

ایمنی در این مطالعه با ایمنی شناخته شده Xywav همخوانی دارد و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی در این جمعیت مشاهده نشده است. جاز داده های این مطالعه فاز ۳ را در یک کنفرانس پزشکی آینده اعلام خواهد کرد و این داده ها در یک برنامه دارویی جدید تکمیلی (sNDA) گنجانده خواهد شد که قرار است در سه ماهه اول سال ۲۰۲۱ به FDA ارائه شود.

دکتر رابرت ایانون، معاون اجرایی رئیس جمهور و مدیر ارشد پزشکی جاز R&D در این مورد می گوید: «ارائه sNDA ما را به ارائه این طرح درمانی مهم به بیماران مبتلا به خواب آلودگی ایدیوپاتیک نزدیک تر می کند. جاز به عنوان یک رهبر درازمدت در زمینه پزشکی خواب به کار سخت خود ادامه می دهد. برای توسعه درمان های نوآورانه برای بیماران با نیازهای پزشکی برآورده نشده قابل توجهی. جاز بیش از ده سال را صرف تحقیق در مورد محصول هیدروکسی بوتیرات کم سدیم Xywav برای نارکولپسی و خواب آلودگی ایدیوپاتیک کرده است. هدف ما نوآوری برای تغییر زندگی بیماران است، ما متعهد به همکاری با رگولاتورها، کارشناسان خواب و بیماران هستیم تا درک خود را از اختلالات خواب و پزشکی خواب عمیق تر کنیم.»

Xywav یک محصول هیدروکسی بوتیرات با یک جزء کاتونیک منحصر به فرد (کلسیم، منیزیم، پتاسیم، سدیم) است، که غلظت هیدروکسی بوتیرات مشابه در مقایسه با محدوده دوز توصیه می شود 6-9 گرم هیدروکسی بوتیرات سدیم است، اما می تواند 92٪ سدیم را کاهش دهد، یا حدود 1000-1500mg/night. اگرچه مکانیسم دقیق Xywav هنوز مشخص نیست، اما تصور می شود اثر درمانی Xywav بر کاتاپلکسی و EDS با عمل GABAB بر روی نورون های نورآدرنرجی و دوپامینرجی و نورون های قشری کالامیک در طول خواب میانجی گری می شود.

در ژوئیه ۲۰۲۰، Xywav توسط FDA ایالات متحده برای درمان کاتاپلکسی یا خواب آلودگی بیش از حد در طول روز (EDS) در بیماران مبتلا به نارکولپسی (نارکولپسی) ۷ ساله و بالاتر تأیید شد.

سدیم اکسی بوت حاوی هشدار از محتوای سدیم بالا است. پیش از این تنها محصول تأیید شده برای درمان کاتاپلکسی و EDS در بیماران نارکولپسی ۷ سال و بالاتر بود و توسط آکادمی پزشکی خواب آمریکا (AASM) به عنوان درمانی برای کاتاپلکسی و EDS استاندارد مراقبت تعیین شده بود.

نارکولپسی (نارکولپسی) یک بیماری عصبی مزمن لاعلاج است. با گذشت زمان بار بیماری می تواند تأثیر عمیقی بر سلامت بیماران داشته باشد. بسیاری از بیماران ممکن است چندین سال قبل از تشخیص درست تجربه کنند که می تواند تاثیر قابل توجهی بر زندگی روزمره آنها داشته باشد. این بیماری یک بیماری مادام العمر است، بنابراین داشتن گزینه های جدیدی برای کمک به درمان EDS و کاتاپلکسی بسیار مهم است.

Xywav به طور خاص برای ارائه کم سدیم اکسی بوتیریک اسید درمانی برای بیماران نارکولپسی توسعه یافته بود، و هیچ هشداری در مورد محتوای سدیم وجود دارد، دارو به یک استاندارد جدید مراقبت تبدیل خواهد شد. برای بیماران بزرگسال و کودکان، Xywav دارای انواع رژیم های غذایی برای انتخاب از. تجویز کننده ها می توانند Xywav را به دول مختلف تیتر کنند تا بیماران شب ها طول بکشند. هنگامی که بیمار از اکسی بوت سدیم به درمان Xywav سوئیچ, دوز درمان اولیه و برنامه Xywav همان اکسی بوت سدیم (در گرم به گرم), و می تواند تیتر بر اساس اثربخشی و تحمل.