FDA ایالات متحده کرم Opzelura: اولین مهارکننده موضعی JAK---2/2 را تأیید کرد

نقطه پایانی اولیه دو مطالعه نسبت بیمارانی بود که در هفته هشتم درمان به موفقیت کلی ارزیابی-درمان (IGA-TS) محقق' رسیدند که به عنوان نمره IGA 0 (پوست کامل) تعریف شد. پاکسازی پوست) یا 1 (ترکیب پوست تقریباً کامل)، و حداقل 2 امتیاز از سطح پایه بهبود می یابد. نقاط پایانی ثانویه کلیدی عبارتند از: نسبت بیمارانی که نمره ناحیه اگزما و شاخص شدت آنها ≥75% از سطح پایه (EASI75) در هفته هشتم درمان بهبود یافته است، و نسبت بیماران با بهبود ≥4 امتیاز (NRS4) در مقیاس رتبه بندی عددی خارش در هفته هشتم درمان نسبت بیماران.

هر دو مطالعه نقطه پایانی اولیه و کلیدی ثانویه را برآورده کردند: در مقایسه با درمان کمکی (کرم غیردارویی)، 1.5٪ از بیماران در گروه درمان کرم Opzelura، برداشتن ضایعات پوستی و کاهش خارش قابل توجهی را تجربه کردند. داده های خاص به شرح زیر است:

——در هفته هشتم درمان، در مقایسه با گروه وسیله نقلیه ([کرم غیردارویی]؛ TRuE AD1: 15.1%؛ TRuE AD2: 7.6%)، گروه کرم 1.5% (TRuE AD1: 53.8%؛ TRuE AD2) : 51.3٪ نسبت به طور قابل توجهی بالاتر از بیماران به درمان موفقیت آمیز IGA-TS دست یافتند (همه مقادیر p<>

——در هفته هشتم درمان، در مقایسه با گروه وسیله نقلیه (TRuE AD1: 24.6%؛ TRuE AD2: 14.4%)، گروه کرم 1.5% (TRuE AD1: 62.1%؛ TRuE AD2: 61.8%) بیشتر بود. بیماران EASI75 را به دست آوردند (نمره ناحیه اگزما و شاخص شدت ≥75٪ از سطح پایه بهبود یافت؛ هر دو مقدار p کمتر از 0001/0 بود).

——داده های 2 مطالعه همچنین نشان می دهد که درمان با کرم Opzelura اثر سریع، قابل توجه و پایداری بر خارش دارد که یک شاخص کلیدی از کیفیت زندگی بیماران مبتلا به درماتیت آتوپیک است. در هفته هشتم درمان، در مقایسه با گروه وسیله نقلیه (TRuE AD1: 15.4%؛ TRuE AD2: 16.3%)، گروه کرم 1.5% (TRuE AD1: 52.2%؛ TRuE AD2: 50.7%) نسبت بیشتری از The بیماران NRS4 را کسب کردند (بهبود امتیاز مقیاس رتبه بندی عددی خارش ≥ 4 امتیاز؛ به ترتیب: p<؛ 0.0001، p<؛ 0.0001). کاهش سریع خارش با درمان کرم Opzelura مشاهده شد. در مقایسه با گروه وسیله نقلیه، گروه کرم 1.5 درصد کاهش قابل توجهی در مقیاس رتبه بندی عددی خارش (NRS) در طی 12 ساعت پس از درمان داشتند (p<>

ایمنی کلی کرم Opzelura در درمان درماتیت آتوپیک با داده های تحقیقات قبلی مطابقت دارد. بروز کلی و شدت عوارض جانبی (TEAE) در گروه درمان با کرم دو دوز و گروه کمکی در طول 8 هفته درمان بروز عوارض جانبی قابل مقایسه است. هیچ سیگنال ایمنی جدیدی مشاهده نشد.

کرم روکسولیتینیب فرمول ثبت شده Incyte' از مهارکننده انتخابی Janus kinase 1 و Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) است.روکسولیتینیب، برای کاربرد موضعی طراحی شده است. کرم روکسولیتینیب برای: (1) درمان بیماران مبتلا به درماتیت آتوپیک خفیف تا متوسط ​​(پروژه TRuE-AD)، (2) درمان نوجوانان و بزرگسالان مبتلا به ویتیلیگو (پروژه TRuE-V) ساخته شده است. اینسایت حقوق جهانی توسعه و تجاری سازی را داردروکسولیتینیبکرم رنگ.

در اکتبر 2019، Incyte داده های 52 هفته ای مطالعه فاز دوم را اعلام کردروکسولیتینیبکرم در درمان ویتیلیگو پیش از این، مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده بود: پس از 24 هفته درمان، در مقایسه با گروه کنترل وسیله نقلیه (کرم بدون دارویی)، گروه درمان با کرم روکسولیتینیب نسبت بیماران مبتلا به ویتیلیگوی صورت به طور قابل توجهی بالاتر از نمرات شاخص شدت ویتیلیگوی صورت نسبت به بهبود پایه بود. ≥50٪ (F-VASI50). آخرین نتایج در هفته 52 نشان داد که نسبت بیمارانی که شاخص کلی شدت ناحیه ویتیلیگو در آنها 50% از سطح پایه بهبود یافته بود (T-VASI50) ارزیابی شد. در مقایسه با کنترل وسیله نقلیه، کرم روکسولیتینیب جوان کننده ضایعات پوستی ویتیلیگو سیستمیک (Repigmentation) بهبود قابل توجهی دارد و به نقطه پایانی ثانویه کلیدی مطالعه می رسد. علاوه بر این، پس از 52 هفته درمان باروکسولیتینیبکرم 1.5٪ دو بار در روز (BID)، 58٪ از بیماران F-VASI50 و 51٪ از بیماران به بهبود 75٪ (F-VASI75) دست یافتند.

روکسولیتینیب ماده دارویی فعال داروی خوراکی Incyte' Jakafi است. این دارو برای 3 نشانه در ایالات متحده تایید شده است: (1) درمان بیماران بزرگسال مبتلا به پلی سیتمی (PV) که پاسخ ناکافی یا عدم تحمل به سولفیدریلوری دارند. (2) درمان بیماران بزرگسال متوسط ​​و پرخطر مبتلا به میلوفیبروز (MF)، از جمله MF اولیه، MF پس از PV، ترومبوسیتمی پس از ضروری MF. (3) درمان بیماران مبتلا به بیماری حاد پیوند در مقابل میزبان مقاوم به استروئید (GVHD). در این میان، سومین اندیکاسیون در می 2019 توسط FDA تایید شد و اولین دارویی بود که برای درمان این اندیکاسیون تایید شده بود. جکافی توسط Incyte در ایالات متحده به فروش می رسد و Novartis با نام تجاری Jakavi در بازارهای خارج از ایالات متحده به فروش می رسد.

در حال حاضر، کنسرت نیز در حال توسعه استروکسولیتینیبمولکول اصلاح شده با فناوری شیمیایی دوتریوم-CTP-543. در یک مطالعه بالینی فاز دوم، اثربخشی قوی در درمان آلوپسی آره آتا نشان داده شده است. آلوپسی آره آتا یک بیماری خود ایمنی است که باعث ریزش جزئی یا کامل مو می شود. اصلاح شیمیایی دوتریوم روکسولیتینیب می تواند فارماکوکینتیک انسانی آن را تغییر دهد و در نتیجه استفاده از آن را به عنوان درمانی برای آلوپسی آره آتا افزایش دهد. در ایالات متحده، FDA وضعیت مسیر سریع CTP-543 را برای درمان آلوپسی آره آتا اعطا کرده است.