Vir ' s siRNA مواد مخدر-۲۲۱۸ تجویز زیر جلدی یک بار در ماه به طور قابل توجهی و lastingly کاهش سطح HBsAg

این رویداد یک شرکت ایمونولوژی بالینی است که به ترکیب بینش های ایمونولوژیک با تکنولوژی پیشرفته برای درمان و پیشگیری از بیماری های عفونی جدی اختصاص دارد. این شرکت دارای چهار سیستم عامل فن آوری طراحی شده برای تحریک و تقویت سیستم ایمنی بدن با leveraging بینش های کلیدی را به روند ایمنی طبیعی. این تحقیق و توسعه خط لوله شامل ویروس هپاتیت B (HBV) و آنفلوانزا A (آنفلوانزا A) ، کوروویروس جدید (سارس--2) ، ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) ، محصولات نامزد برای بیماری سل است.

به تازگی, این شرکت منتشر شد اضافی داده های اواسط مدت برای یک مرحله در حال انجام محاکمه دوم مواد مخدر هپاتیت B VIR-۲۲۱۸, و نتایج حاصل از فاز من از افراد داوطلب سالم. VIR-۲۲۱۸ یک اسید ریبونوکلئیک مداخله کوچک (siRNA) است که به واسطه درمان ویروس هپاتیت B مزمن (HBV) عفونت از طریق دخالت RNA (RNAi) است. VIR-۲۲۱۸ می تواند به طور موثر تمام متن های RNA HBV را که برای تکرار HBV و بیان پروتئین ویروسی ضروری است ، ساکت کند.

با هدف قرار دادن مناطق حفاظت شده از ژنوم HBV ، VIR-۲۲۱۸ می تواند در تولید تمام پروتئین های HBV از جمله آنتی ژن سطحی هپاتیت B (HBsAg) مهار شود. مهار پروتئین HBV ، به ویژه مهار HBsAg ، اعتقاد بر این است که برای از بین بردن مهار سلول T HBV و فعالیت سلول های B ، کمک به بازگرداندن پاسخ ایمنی بیمار به HBV ، و در نتیجه درمان عملکردی بالقوه برای بیماران مبتلا به هپاتیت b مزمن فراهم می کند.

VIR-۲۲۱۸ توسط تزریق زیر جلدی اداره می شود. این اولین درمان siRNA بالینی با استفاده از Alnylam شرکت داروسازی افزایش ثبات شیمیایی به علاوه (ESC +) فن آوری است, که می تواند ثبات افزایش و به حداقل رساندن فعالیت های خارج از هدف, در نتیجه بهبود شاخص درمانی.

—-VIR-۲۲۱۸ درمان بیماران هپاتیت B: HBsAg نشان داد کاهش قابل توجه و پایدار وابسته به دوز

در این آزمایش آزمایشی فاز 2 ، در مجموع 24 بیمار مبتلا به هپاتیت B دریافت کننده نوکلئوزید آن ؛ (اسید) درمان مهار کننده ترانس ترانس به منظور سرکوب ویویلوژی های دریافت شده VIR-۲۲۱۸. این مطالعه چهار دوز VIR-۲۲۱۸ (20 میلی گرم, ۵۰ میلی گرم, ۱۰۰ میلی گرم, و ۲۰۰ میلی گرم به صورت زیر جلدی تجویز). این بیماران در این مطالعه دو تزریق زیر جلدی VIR-۲۲۱۸ را در روزهای 1 و 29 (یعنی یک ماه از هم جدا) دریافت کردند.

نتایج موقت اعلام کرد که این زمان نشان داد که کلیه بیماران دریافت کننده دو دوز VIR-۲۲۱۸ (یک ماه از هم جدا) ، کاهش قابل ملاحظه ای وابسته و مستمر در HBsAg ظرف 24 هفته پس از شروع درمان را نشان دادند و برای بیماران مبتلا به آنتی ژن هپاتیت B (HBeAg-) و مثبت (HBeAg +) نیز کاهش مشابهی در سطح HBsAg داشتند.

داده های خاص عبارتند از: در هفته 24 درمان (ماه 6) ، در بیماران دریافت کننده 4 دوز (20mg ، 50mg ، 100mg ، 200mg) از VIR-۲۲۱۸ ، به طور متوسط تغییر از HBsAg بود-۰/۷۶ ،-۰/۹۳ ،-۱/۲۳ ،-۱/۴۳ log10. شایان ذکر است که برای تمام بیمارانی که درمان در ۲۰۰ سطح دوز میلی گرم دریافت, کاهش HBsAg ≥ 1 log10 بود, و کاهش متوسط در HBeAg-و HBeAg + بیماران مشابه بود. علاوه بر این ، VIR-۲۲۱۸ به خوبی تحمل می شود ، و عوارض جانبی (AEs) از بسیاری از درمان ها از شدت کمتر است. سطح معنی داری از آلانین آمینو ترانسفراز (ALT) مشاهده نشد. در طول محاکمه ، هیچ روند مربوط به دوز در فراوانی حوادث نامطلوب مشاهده شده وجود نداشت. شایع ترین رویداد جانبی سردرد بود (6%; 25%). هیچ بیمار قطع محاکمه با توجه به یک رویداد جانبی.

دکتر ادوارد J. Gane ، استاد پزشکی در دانشگاه اوکلند در نیوزیلند ، دکتر پیوند در بیمارستان شهر اوکلند و معاون مدیر گروه پیوند کبد در نیوزیلند و دانشمند کبد رئیس ، گفت: "در این آزمایش ، HBsAg با تنها 2 دوز از VIR-۲۲۱۸ درمان مشاهده شد نتایج سریع و پایدار وابسته به دوز به صورت چشمگیر است. شایان ذکر است که این پاسخ را می توان در گروه های HBeAg-و HBeAg + مشاهده کرد که نشان می دهد که این تک siRNA در بیماران ، در حالی که بدون در نظر گرفتن مرحله از بیماری ، باعث کاهش HBsAg میشود. داروهای جدید مانند VIR-۲۲۱۸ می تواند بار آنتی ژن های ویروسی بالا ناشی از عفونت مزمن ویروس هپاتیت B را کاهش دهد و ممکن است به سنگ بنای برنامه های کاربردی درمان های آینده تبدیل شود. "

--VIR-۲۲۱۸ با ESC + تکنولوژی توسعه یافته: کاهش فعالیت های خارج از هدف و بهبود ایمنی کبد

علاوه بر محاکمه فاز دوم ذکر شده در بالا, Vir همچنین داده های تجزیه و تحلیل از VI4-2218 در vivo منتشر, در شرایط آزمایشگاهی, و فاز من از افراد داوطلب سالم, نشان می دهد که این دارو طراحی ESC + تواند ایمنی کبد را بهبود بخشد.

VIR-۲۲۱۸ با استفاده از Alnylam ' s ESC + تکنولوژی, که با هدف کاهش فعالیت های هدف در حالی که حفظ فعالیت های هدفمند, که ممکن است به بهبود ایمنی کبد. در تجزیه و تحلیل در شرایط in vitro, در vivo, و من داده های بالینی فاز, زمانی که با ALN-HBV در مقایسه (ترکیب پدر و مادر است که ESC + siRNA نیست), ESC + siRNA VIR-۲۲۱۸ نشان داد: (1) با کاهش میزبان mNRA اثر خارج از هدف را بهبود می بخشد ویژگی در در شرایط آزمایشگاهی مطالعات; (2) باعث کاهش تمایل به منجر به افزایش ALT در مدل موش از chimera کبد انسان; (3) در تجزیه و مطالعه مقایسه فاز از داده های فاز I, در آن انتظار می رود که در سطح دوز بالینی مربوطه, تمایل داوطلبان سالم برای افزایش ALT کاهش خواهد یافت.

اطلاعات در مورد ایمنی بالقوه کبد از همه siRNAs در نظر گرفتن مهم در جمعیت بیمار HBV است, به خصوص کسانی که با بیماری های پیشرفته کبدی. فیل پانگ ، MD ، مدیر ارشد پزشکی از Vir ، گفت: "ما خوشحالیم که داده ها از فاز I/II آزمایش های بالینی VIR-۲۲۱۸ همچنان به حمایت از پتانسیل این مولکول به عنوان یک درمان ستون فقرات برای برنامه های درمان هپاتیت ب ، با پتانسیل برای رسیدن به درمان های مزمن هپاتیت B است. بعد ، ما ثابت خواهد کرد که آیا بد گویی کردن از HbsAg می تواند در یک درصد بالایی از نرخ درمان عملکردی زمانی که VIR-۲۲۱۸ در ترکیب با داروهای دیگر استفاده می شود ، که هدف از سری بعدی ما از محاکمات است. ما انتظار داریم که برای اولین بار یک محاکمه مشترک-با ترکیب VIR-۲۲۱۸ با یک رژیم اینترفرون کوتاه تر ، شروع به اداره دارو برای بیماران در نیمه دوم امسال می کند. "

هدف اصلی درمانی HBV (عکس منبع ادبیات-DOI: ۱۰/۱۰۸۰/13543784.2017.1333105)

هپاتیت مزمن B (CHB) است تهدید کننده زندگی مزمن عفونت کبد ویروسی است که می تواند منجر به سیروز (زخم بافت کبد) و سرطان کبد پس از عفونت مزمن طولانی مدت. سازمان بهداشت جهانی (WHO) اشاره کرد که هپاتیت B یک مشکل جهانی بهداشت عمومی است که ۲۹۲,۰۰۰,۰۰۰ نفر در سراسر جهان را تحت تاثیر قرار می دهد. اگر چه واکسن پیشگیرانه وجود دارد, نرخ درمان از مردم آلوده است هنوز هم بسیار کم, و بسیاری از بیماران درمان مادام العمر دریافت خواهید کرد.

در حال حاضر ، داروهای هپاتیت B در بازار تنها می تواند تکثیر ویروسی را مهار کند ، اما نمی تواند ویروس را پاک کند. مواد مخدر بر اساس تداخل rna (rnai) و فن آوری RNA آنتی سنس می تواند پیدا کردن ، اتصال و نابود کردن متن rna hbv ، سکوت تمام محصولات ژن hbv ، جلوگیری از تولید پروتئین های ویروسی به شیوه ای بسیار خاص ، و در استاندارد فعلی از نوکلئوتیدی مراقبت و نوکلئوزید آن ؛ آنالوگ به عنوان یک مداخله بالادست از فرایند رونویسی معکوس. حذفی از پروتئین های ویروسی انتظار می رود برای بازگرداندن پاسخ ایمنی سیستم ایمنی طبیعی بدن به HBV, روشن کردن ویروس, و دستیابی به درمان های کاربردی. چنین داروهایی برای متحول کردن درمان هپاتیت B انتظار می رود.

در حال حاضر ، بسیاری از شرکت های دارویی با استفاده از فن آوری rnai و آنتی سنس RNA برای توسعه مواد مخدر برای درمان هپاتیت B مزمن است. علاوه بر این به Vir/Alnylam (VIR-۲۲۱۸) ، آن را نیز شامل جانسون & جانسون/پیکان (JNJ-۳۹۸۹ ، قبلا به عنوان ARO-HBV شناخته شده است), Ionis/Glaxosk (داروهای ضد ویروس آران ای: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (GalNAc-RNAi مواد مخدر AB-۷۲۹), روشه/Dicerna (DCR-HBVS), و غیره.