ALKS3831 (olanzapine/samidorphan) Is About To Be Approved In The United States: Treatment Of Schizophrenia/bipolar I Disorder

آلکرمز یک شرکت زیست دارو ایرلندی کاملاً یکپارچه است که به توسعه داروهای نوآورانه برای درمان بیماری ها و تومورهای سیستم عصبی مرکزی (CNS) اختصاص دارد. به تازگی این شرکت نتایج رای گیری مثبت را از نشست مشترک کمیته مشورتی روان گردان مواد مخدر سازمان غذا و داروی آمریکا و کمیته مشورتی ایمنی و مدیریت ریسک مواد مخدر اعلام کرد. این کمیته ملاقات کرد به بحث در مورد ALKS3831 ضد روان پریشی (olanzapine / samidorphan) ، جدید ، یک بار در روز ضد روان پریشی غیرمعده ای در حال توسعه برای درمان اسکیزوفرنی بزرگسالان و بزرگسالان دو قطبی نوع 1 اختلال. این کمیته به طور مشترک رای داد که سمیدورفان افزایش وزن ناشی از اولانزاپین (۱۶ رای موافق، ۱ رای مخالف) را به طور معنی داری کاهش داده است و ویژگی های ایمنی ALKS3831 به طور کامل توصیف شده است (۱۳ رای موافق، ۳ رای منفی، و ۱ ممتنع).

علاوه بر این، این کمیته به طور مشترک رای داد که برچسب مواد مخدر برای کاهش خطرات مرتبط با اثرات آنتاگونیست های اپیوئیدی سمیدورفان (۱۱ رای موافق، ۶ رای مخالف) کافی است. برچسب دارویی توصیه شده توسط آلکرمز استفاده از ALKS3831 در بیماران وابسته به اپیوئیدی یا مزمن اپیوئیدی را ممنوع می کند. این شرکت همچنین یک برنامه جامع آموزش و پرورش را پیشنهاد کرده است که شامل انتشار اطلاعات به پزشکان و داروسازان بالقوه تجویز می شود.

اگر چه توصیه های کمیته مشورتی مشترک الزام آور نیست، اما آنها توسط FDA در هنگام بررسی ALKS3831 برنامه جدید مواد مخدر (NDA) در نظر گرفته خواهد شد. پیش از این، FDA تاریخ اقدام هدف ALKS3831 NDA "قانون هزینه های مصرف کننده داروهای تجویزی" (PDUFA) را به عنوان ۱۵ نوامبر ۲۰۲۰ تعیین کرده است.

ساختار مولکولی سمیدورفان (منبع تصویر: ebiochemicals.com)

ALKD3831 یک قرص دو لایه ساخته شده از یک نهاد مولکولی جدید جدید سمیدورفان (آنتاگونیست گیرنده انتخابی μ-اپیوئیدی) و یک داروی ضد روان پریشی به بازار عرضه شده اوالانزاپینگ است. افزایش وزن و مشکلات متابولیک مرتبط با بالینی عوارض جانبی شایع ضد اسکیزوفرنی غیر معمول است. اولانزاپین یک داروی ضد روان پریشی مؤثر است، اما استفاده بالینی آن با بروز بالای افزایش وزن محدود می شود. ALKD3831 طراحی شده است برای ارائه اثرات ضد روان پریشی قدرتمند اولانزاپین در حالی که کاهش عوارض جانبی بر وزن بدن و سوخت و ساز بدن, در نتیجه بهبود ایمنی درمان.

ALKS3831 نوع جدیدی از آنتی روان پریشی غیرمعده ای دهانی است که روزی یک بار برای درمان اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی I توسعه یافته است. این دارو برای ارائه اثرات اولانزاپین در حالی طراحی شده است که افزایش وزن ناشی از اوالانزافین را کاهش می دهد. در حال حاضر ALKS3831 توسط FDA آمریکا در حال بررسی است و تاریخ هدف PDUFA ۱۵ نوامبر ۲۰۲۰ است. ALKS3831 دارای 4 ترکیب دوز ثابت, که با دوز 10mg از samidorphan فرموله شده و دوز های مختلف از olanzapine (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

کریگ هاپکینسون، ام دی، مدیر ارشد پزشکی و معاون اجرایی تحقیقات و توسعه آلکرمز در این مورد می گوید: «نتایج خوب امروز نشست مشترک کمیته مشورتی برای بیماران، پزشکان و خانواده های بیمار است که ممکن است از داروهای جدید برای درمان اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی بهره مند شوند. این نشان دهنده یک نقطه عطف مهم است. شهادت شخصی به اشتراک گذاشته شده در جلسه علنی امروز نیاز به درمان هایی را تقویت می کند که سلامت کلی جسمی و روانی بیماران را در نظر می گیرد. پروژه توسعه ALKS3831 تعهد مداوم ما برای ارائه یک گروه بالغ با بیماری های روانی شدید بخشی از توسعه یک طرح درمان جدید است. نتایج امروز نشانه یک گام مهم در این پروژه، و ما مشتاقانه منتظر کار با FDA آن را به عنوان کامل بررسی ALKS3831 برنامه جدید مواد مخدر است."

ALKD3831 NDA شامل داده های پروژه توسعه بالینی ENLIGHTEN (شامل دو مطالعه فاز سوم کلیدی ENLIGHTEN-1 و ENLIGHTEN-2) انجام شده در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی، و مقایسه فارماکوکینتیک ALKS3831 و داروی به بازار عرضه شده Zyprexa (olanzapine) جنبشی (PK) bridging داده های تحقیقاتی برای حمایت از درمان نشانه های اسکیزوفرنی، و درمان اختلال دوقطبی I مربوط به اختلال دوقطبی یا اپیزودهای مختلط و نگهداری به عنوان یک عامل واحد یا به عنوان یک درمان کمکی با درمان لیتیوم یا سدیم والپروات دوقطبی من بی نظمی می کنم.

ENLIGHTEN-1 یک مطالعه تصادفی 4 هفته ای، فاز سوم دو سوکور در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی است که دچار تشدید حاد هستند. این مقایسه اثربخشی ضد روان پریشی, ایمنی و تحمل ALKS3831 نسبت به دارونما. نتایج نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسید: در مقایسه با گروه دارونما، نمرات مثبت و منفی علائم (PANSS) گروه درمانی ALKS3831 کاهش آماری معنی داری از پایه نشان داد. این مطالعه همچنین شامل یک گروه درمانی اولانزاپین بود، اما نه برای مقایسه اثربخشی یا ایمنی ALKS3831 و اولانزاپین. داده های پژوهش نشان داد که در مقایسه با گروه دارونما، گروه درمان اولانزاپین بهبود مشابهی در نمره PANSS از پایه داشتند.

ENLIGHTEN-2 یک کتاب ۶ ماهه، مطالعه فاز سوم دو سوکور است که در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی پایدار برای ارزیابی اثرات ALKS3831 و دارونما بر وزن بدن انجام شده است. نتایج نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه مشترک رسیده است که نشان می دهد در مقایسه با گروه درمان اولانزاپین، گروه درمانی ALKS3831 در ماه 6 درمان میانگین وزن کمتری از پایه داشتند و در ماه 6 درمان نسبت بیماران با افزایش وزن ≥10 درصد کمتر است.