ALKS3831 (olanzapine/samidorphan) است دوباره توسط FDA ایالات متحده برای درمان اسکیزوفرنی / اختلال دو قطبی I پذیرفته شده

آلکرمز یک شرکت زیست دارو ایرلندی کاملاً یکپارچه است که به توسعه داروهای نوآورانه برای درمان بیماری ها و تومورهای سیستم عصبی مرکزی (CNS) اختصاص دارد. به تازگی این شرکت اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) دریافت ALKS3831 دوباره ارائه شده این شرکت (اوالانزابین/سمیدورفان) کاربرد دارویی جدید (NDA) را تأیید کرده است که یک داروی ضد روان پریشی غیرمعده ای جدید و یک بار روزانه است که برای درمان اسکیزوفرنی بزرگسالان و اختلال دوقطبی بزرگسالان نوع ۱ استفاده می شود. FDA تاریخ هدف جدید "قانون اتهامات مصرف کننده داروهای تجویزی" (PDUFA) را به عنوان ۱ ژوئن ۲۰۲۱ تعیین کرده است.

FDA گزارش ارائه شده مجدد را به عنوان یک پاسخ ثانویه کامل به یک نامه پاسخ کامل (CRL) صادر شده در نوامبر ۲۰۲۰ طبقه بندی می کند. در آن زمان مطابق با بخش ۷۰۴ (الف)(۴) قانون فدرال غذا، دارو و زیبایی (که از این پس به آن "FDCA" اشاره می شود)، FDA یک بررسی از راه دور از رکورد تولید ALKS3831 این شرکت در کارخانه ویلمینگتون، اوهایو انجام داد. CRL صادر شد، با اشاره به مشکلات خاصی مربوط به فرایند پوشش قرص در کارخانه، که خاص به دسته های توسعه خاصی از ALKS3831 است. پس از اینکه آلکرمز NDA را دوباره ارائه کرد، FDA درخواست رکورد جدیدی را تحت بخش ۷۰۴ (a)(۴) FDCA صادر کرد تا اطلاعات قبلاً ارائه شده توسط این شرکت را تکمیل کند. نه CRL و نه درخواست رکورد بعدی هیچ سوالی در مورد داده های بالینی یا غیر بالینی در NDA پیدا یا مطرح نکردند و FDA نیاز به آلکرمز برای تکمیل هر گونه کارآزمایی بالینی جدید برای حمایت از تأیید NDA نداشت.

Alkermes ادامه خواهد داد به همکاری نزدیک با FDA برای تکمیل بررسی ALKS3831 NDA و متعهد به ارائه ALKS3831 به بیماران در اسرع وقت.

ALKD3831 یک قرص دو لایه ساخته شده از یک نهاد مولکولی جدید جدید سمیدورفان (آنتاگونیست گیرنده انتخابی μ-اپیوئیدی) و یک داروی ضد روان پریشی به بازار عرضه شده اوالانزاپینگ است. افزایش وزن و مشکلات متابولیک مرتبط با بالینی عوارض جانبی شایع ضد اسکیزوفرنی غیر معمول است. اولانزاپین یک داروی ضد روان پریشی مؤثر است، اما استفاده بالینی آن با بروز بالای افزایش وزن محدود می شود. ALKD3831 طراحی شده است برای ارائه اثرات ضد روان پریشی قدرتمند اولانزاپین در حالی که کاهش عوارض جانبی بر وزن بدن و سوخت و ساز بدن, در نتیجه بهبود ایمنی درمان.

ALKS3831 نوع جدیدی از آنتی روان پریشی غیرمعده ای دهانی است که روزی یک بار برای درمان اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی I توسعه یافته است. این دارو برای ارائه اثرات اولانزاپین در حالی طراحی شده است که افزایش وزن ناشی از اوالانزافین را کاهش می دهد. ALKS3831 دارای 4 ترکیب دوز ثابت, که با دوز 10mg از samidorphan فرموله شده و دوز های مختلف از olanzapine (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

در اکتبر سال جاری، کمیته مشورتی مواد مخدر روان گردان FDA و کمیته مشورتی ایمنی و مدیریت ریسک مواد مخدر جلسه ای برای بحث در مورد ALKS3831 برگزار کرد. این کمیته به طور مشترک رای داد که سمیدورفان افزایش وزن ناشی از اولانزاپین (۱۶ رای موافق، ۱ رای مخالف) را به طور معنی داری کاهش داده است و ویژگی های ایمنی ALKS3831 به طور کامل توصیف شده است (۱۳ رای موافق، ۳ رای منفی، و ۱ ممتنع). علاوه بر این، این کمیته به طور مشترک رای داد که برچسب مواد مخدر برای کاهش خطرات مرتبط با اثرات آنتاگونیست های اپیوئیدی سمیدورفان (۱۱ رای موافق، ۶ رای مخالف) کافی است. برچسب گذاری دارویی پیشنهادی آلکرمز استفاده از ALKS3831 را در بیمارانی که وابسته به اپیوئیدی یا مصرف طولانی مدت اپیوئیدی هستند، ممنوع می کند. این شرکت همچنین یک برنامه جامع آموزش و پرورش را پیشنهاد کرد که شامل انتشار اطلاعات به پزشکان و داروسازان بالقوه تجویز می شود.

ساختار مولکولی سمیدورفان (منبع تصویر: ebiochemicals.com)

ALKD3831 NDA شامل داده های پروژه توسعه بالینی روشنگری (شامل 2 مطالعه فاز سوم کلیدی ENLIGHTEN-1 و ENLIGHTEN-2) انجام شده در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی، و مقایسه فارماکوکینتیک ALKS3831 و داروی به بازار عرضه شده Zyprexa (olanzapine) جنبشی (PK) bridging داده های تحقیقاتی برای حمایت از درمان نشانه های اسکیزوفرنی، و درمان دو قطبی I اختلال مربوط به اختلال دو قطبی و یا اپیزودهای مخلوط و تعمیر و نگهداری به عنوان یک عامل واحد و یا به عنوان یک درمان کمکی با درمان لیتیوم یا سدیم والپروات از اختلال دوقطبی نوع I.

ENLIGHTEN-1 یک مطالعه تصادفی 4 هفته ای، فاز III دو سوکور در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی است که دچار تشدید حاد هستند. این مقایسه اثربخشی ضد روان پریشی, ایمنی و تحمل ALKS3831 نسبت به دارونما. نتایج نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسید: در مقایسه با گروه دارونما، نمرات مثبت و منفی علائم (PANSS) گروه درمانی ALKS3831 کاهش آماری معنی داری از پایه نشان داد. این مطالعه همچنین شامل یک گروه درمانی اولانزاپین بود، اما نه برای مقایسه اثربخشی یا ایمنی ALKS3831 و اولانزاپین. داده های پژوهش نشان داد که در مقایسه با گروه دارونما، گروه درمان اولانزاپین بهبود مشابهی در نمره PANSS از پایه داشتند.

ENLIGHTEN-2 یک کتاب ۶ ماهه، مطالعه فاز سوم دو سوکور است که در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی پایدار برای ارزیابی اثرات ALKS3831 و دارونما بر وزن بدن انجام شده است. نتایج نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه مشترک رسیده است که نشان می دهد در مقایسه با گروه درمان اولانزاپین، گروه درمانی ALKS3831 در ماه 6 درمان میانگین وزن کمتری از پایه داشتند و در ماه 6 درمان نسبت بیماران با افزایش وزن ≥10 درصد کمتر است.