AstraZeneca Forxiga: به میزان قابل توجهی خطر نارسایی کلیه و مرگ قلبی عروقی یا کلیوی را 39٪ کاهش می دهد!

AstraZeneca اخیراً نتایج دقیق کارآزمایی فاز III DAPA-CKD را در ارزیابی مهارکننده SGLT2 Forxiga (داپاگلیفلوزین) در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه (CKD) در نشست آنلاین انجمن قلب و عروق اروپا 2020 (ESC) اعلام کرد. داده ها نشان داد که در مقایسه با گروه دارونما ، خطر نارسایی کلیوی و مرگ قلبی عروقی یا مرگ کلیوی در گروه درمانی Forxiga کاهش بی سابقه ای را نشان می دهد. در مارس سال جاری ، به دلیل اثربخشی بسیار زیاد ، به توصیه کمیته مستقل نظارت بر داده (IDMC) ، جلسه آزمایشی زودهنگام خاتمه یافت.

DAPA-CKD یک آزمایش بین المللی ، چند مرکزه ، تصادفی و دوسوکور است که برای ارزیابی اثرات Forxiga 10mg و دارونما ، همراه با مراقبت استاندارد ، در پیش آگهی کلیه و مرگ قلبی عروقی در بیماران مبتلا به CKD (با دیابت نوع 2 یا بدون آن) طراحی شده است. . این مطالعه در 21 کشور انجام شد و 4245 بیمار در آن شرکت کردند. این بیماران مرحله 2-4 CKD و افزایش دفع پروتئین ادرار ، با یا بدون دیابت نوع 2 داشتند. در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی برای دریافت یک بار در روز Forxiga یا دارونما و دریافت مراقبت های استاندارد تعیین شدند. نقطه پایانی کامپوزیت اولیه ، بدتر شدن عملکرد کلیه یا خطر مرگ در بیماران مبتلا به CKD (دیابت نوع 2 است یا نه) (به عنوان کاهش مداوم در میزان فیلتراسیون گلومرولی برآورد شده [eGFR] تا 50٪ تعریف شده است ، پایان مرحله کلیه بیماری [ESKD] ، نقطه پایانی مرکب قلب و عروق [CV] یا مرگ کلیوی]. نقاط انتهایی ثانویه عبارتند از: زمان وقوع اولین رویداد کامپوزیت کلیوی (کاهش eGFR به طول ≥ 50، ، ESKD ، مرگ کلیوی) ، مرگ CV یا بستری شدن در بیمارستان برای علت کامپوزیت نارسایی قلبی (hHF) و مرگ تمام علل.

داده ها نشان می دهد که Forxiga از نظر آماری معنی دار و از نظر بالینی قابل توجه است در نقطه نهایی کامپوزیت اولیه: در بیماران با مرحله 2-4 CKD و افزایش دفع پروتئین ادرار (با یا بدون دیابت نوع 2) ، بر اساس مراقبت های ترکیبی استاندارد ، در مقایسه با گروه دارونما ، خطر نسبی بدتر شدن عملکرد کلیه و قلب و عروق (CV) یا مرگ کلیوی در گروه درمانی Forxiga به میزان قابل توجهی 39٪ کاهش یافت (p< ؛ 0.0001 p) و کاهش خطر مطلق (ARR) 5.3٪ بود. نتایج در بیماران با و بدون دیابت نوع 2 سازگار است.

علاوه بر این ، این مطالعه همچنین تمام نقاط ثانویه ثانویه را شامل می شود ، از جمله کاهش 31 درصدی مرگ و میر ناشی از علل در گروه Forxiga در مقایسه با گروه دارونما (ARR=2.1، ، p=0.0035). در این مطالعه ، ایمنی و تحمل Forxiga با ایمنی شناخته شده دارو مطابقت دارد. در این مطالعه ، در مقایسه با گروه دارونما ، عوارض جانبی جدی در گروه Forxiga کمتر بود (به ترتیب 29.5 و 33.9 درصد). هیچ گزارشی از کتواسیدوز دیابتی در گروه Forxiga گزارش نشده است ، در حالی که 2 بیمار در گروه دارونما بودند.

طبق نتایج این مطالعه ، Forxiga اولین دارویی است که بطور قابل توجهی بقا را در یک آزمایش پیش آگهی کلیوی برای بیماران مبتلا به CKD با و بدون دیابت نوع 2 طولانی می کند.

رئیس هیئت مدیره DAPA-CKD و کمیته اجرایی آن ، پروفسور Hiddo L. Heerspink از دانشگاه کالج لندن و مرکز پزشکی دانشگاه گرونینگن اظهار داشت: "نتایج چشمگیر آزمایش DAPA-CKD مسئله اصلی برای بیمار CKD است جمعیت پیش رفتن. این داده ها پتانسیل Forxiga را به عنوان یک درمان جدید منتظر مدت طولانی CKD نشان می دهد که استاندارد مراقبت از این بیماران را تغییر داده و تأثیر تحول آفرینی خواهد داشت."؛

Mene Pangalos ، معاون اجرایی R&؛ D از داروسازی زیستی AstraZeneca ، گفت: "بر اساس یافته های امروز ، Forxiga اولین مهار کننده SGLT2 است که ثابت شده است بقای بیماران CKD با و بدون دیابت نوع 2 را به طور قابل توجهی افزایش می دهد. بی صبرانه منتظر آن هستیم. این داده ها را با آژانس های نظارتی در سراسر جهان به اشتراک بگذارید. Forxiga اولین دارویی در نوع خود است که ثابت شده برای بیماران مبتلا به نارسایی قلبی با و بدون بیماران دیابتی نوع 2 و CKD مفید است و می تواند نارسایی مرکزی بیماران دیابتی نوع 2 را کاهش دهد. داروهایی برای بستری شدن در بیمارستان و خطر بیماری کلیوی."؛

CKD یک بیماری پیشرونده جدی است که با کاهش عملکرد کلیه مشخص می شود. این بیماری نزدیک به 700 میلیون نفر در سراسر جهان را درگیر می کند ، بسیاری از آنها هنوز تشخیص داده نشده اند. در حال حاضر ، گزینه های درمانی برای این بیماران محدود است. CKD با عوارض شدید بیمار و افزایش خطر وقایع قلبی عروقی مانند نارسایی قلبی (HF) و مرگ زودرس همراه است.

Forxiga برای اولین بار ، یک بار در روز ، یک مهار کننده انتخابی سدیم-گلوکز حمل و نقل 2 (SGLT2) است. این دارو به طور مستقل از انسولین اثر افت قند خون را ایجاد می کند ، به طور انتخابی SGLT2 را در کلیه ها مهار می کند و می تواند به بیماران مبتلا به ادرار کمک کند گلوکز اضافی از سیستم تخلیه می شود. این دارو علاوه بر کاهش قند خون ، فواید اضافی کاهش وزن و کاهش فشار خون را نیز به همراه دارد.

تاکنون ، Forxiga برای چندین مورد ، با تفاوت در کشورهای مختلف ، تأیید شده است: (2) برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، بیماری های قلبی عروقی یا عوامل خطر متعدد CV ، برای کاهش خطر ابتلا به نارسایی قلبی در بیمارستان. (3) برای بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی قلبی (HFrEF) با کسر جهشی کاهش یافته (با یا بدون دیابت نوع 2) برای کاهش خطر مرگ قلبی عروقی (CV) و بستری شدن در نارسایی قلبی استفاده می شود. (4) به عنوان یک درمان کمکی خوراکی برای انسولین ، برای بهبود کنترل قند خون در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 (T1D) که انسولین درمانی دریافت می کنند اما دارای کنترل سطح گلوکز خون ضعیف و شاخص توده بدن (BMI) k27 کیلوگرم هستند ، استفاده می شود. / مترمربع (اضافه وزن یا چاقی)

در حال حاضر ، Forxiga همچنین در حال ارزیابی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی (HF) در آزمایشات مرحله III DELIVER (HFpEF) و DETERMINE (HFrEF و HFpEF) است و همچنین در آزمایش III DAPA-MI در حال ارزیابی است تا میزان بروز دیابت حاد غیر نوع 2 در بیماران بزرگسال خطر بستری شدن در نارسایی قلبی (hHF) یا مرگ قلبی عروقی (CV) پس از سکته قلبی (سکته قلبی) یا حمله قلبی.

در چین ، داپاگلیفلوزین در مارس 2017 به عنوان یک روش درمانی درمانی برای بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 برای بهبود کنترل قند خون تأیید شد. این تصویب باعث می شود که داپاگلیفلوزین اولین بازدارنده SGLT2 باشد که در بازار چین تأیید شده است. این دارو یک قرص خوراکی است ، هر کدام حاوی 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم داپاگلیفلوزین است ، دوز شروع توصیه شده هر بار 5 میلی گرم است که یک بار در روز در صبح مصرف می شود.