AstraZeneca 's BTK مهار کننده Calquence (acalabrutinib) نشان داده است اثرات طولانی مدت پس از 3 سال درمان : نرخ بهبودی کل است 81 ٪!

AstraZeneca به تازگی اعلام کرد هدفمند ضد سرطان مواد مخدر Calquence (آکالابروتینیب) برای درمان لنفوم سلول گوشته عود شده یا نسوز (MCL) مرحله II ACE-LY در 62 nd انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH) نشست سالانه -004 مطالعه (n=124) پیگیری طولانی مدت (3 سال) نتایج.

MCL یک لنفوم معمولی تهاجمی و نادر غیر هوچکین (NHL) است، که حدود ۶٪ از کل موارد NHL را به خود حساب می کند، و در مردان در اوایل دهه ۶۰ خود شایع تر است. از زمان راه اندازی آن در سال ۲۰۱۷، Calquence به یک درمان مهم برای MCL عود شده یا نسوز بدون شیمی درمانی تبدیل شده است و به سرعت توسط پزشکان و گروه های بیمار پذیرفته شده است.

ACE-LY-004 یک مطالعه برچسب باز، تک بازو فاز دوم است که در ۱۲۴ بیمار بزرگسال مبتلا به MCL عود کرده یا نسوز انجام شده است. این بیماران نمره وضعیت عملکرد فیزیکی (ECOG PS) ≤2، در گذشته 1-5 درمان دریافت کرده اند، عود کرده اند و یا بیماری نسوز، قبلا مهارکننده BTK/BCL-2 دریافت کرده اند، و نیازی به آنتاگونیست وارفارین/ویتامین K ندارد. در مطالعه، بیماران دو بار در روز Calquence 100mg دریافت می کردند تا اینکه بیماری پیشرفت کرد یا سمیت غیرقابل قبولی داشت.

داده های منتشر شده در جلسه نشان داد که در پیگیری میانه 38.1 ماه (محدوده: 5/59-3/0)، نرخ پاسخ کلی (ORR) 81 درصد (95 درصد CI: 74،) بوده است. 88) و میزان پاسخ کامل (CR) 48 درصد (95 درصد CI: 3957)، میانه مدت پاسخ (DOR) 6/28 ماه (95 درصد CI: 17.5، 1/39)، و نرخ پاسخ مداوم 36 ماهه پیش بینی شده 9/41 درصد (95 درصد CI) بود. : 31.7, 51.8)، بقای بدون پیشرفت میانه (PFS) 22 ماه بود (95%CI: 16.6, 33.3), پیش بینی شده 36 ماه پیشرفت بدون بقا 37.2% (95%CI: 28.2, 46.1), میانه بقای کلی (OS) هنوز رسیده است. ایمنی و تحمل پذیری با ایمنی هایی که قبلاً گزارش شده بود همخوانی دارد.

در پیگیری میانه 38.1 ماه (محدوده: 0.3-59.5)، 55 بیمار (44٪) یا به دریافت درمان (24 بیمار) ادامه می دادند یا به پیگیری بقا (31 بیمار) ادامه می دادند. در آخرین تجزیه و تحلیل در ماه 26، ایمنی اساسا بدون تغییر باقی ماند، و تنها 14 بیمار (11٪) درمان قطع شده به دلیل حوادث نامطلوب (AE).

علاوه بر این، تجزیه و تحلیل اکتشافی 30 بیمار که معیارهای ارزیابی حداقل بیماری باقی مانده (MRD) را داشتند، نشان داد که 6 بیمار (20 درصد) بهبودی کامل به دست آورد و نمی تواند MRD (uMRD، که MRD منفی است) را تشخیص دهد. و uMRD را در ارزیابی نهایی حفظ کنید.

در طول سال اضافی پیگیری، حوادث نامطلوب در دادگاه اساساً بدون تغییر باقی ماند. شایع ترین حوادث نامطلوب هر درجه (≥20 درصد بیماران) شامل سردرد (39 درصد)، اسهال (37 درصد)، خستگی (30 درصد)، سرفه (23 درصد)، میالجی (22 درصد) بود. و تهوع (22%) ), عمدتا 1/2 درجه. واکنش های نامطلوب درجه ۳/۴ شامل نوتروپنیا (۱۱٪)، کم خونی (۱۰٪)، و پنومونی (۶٪) است.

در مجموع 16 بیمار (13 درصد) حوادث نامطلوب قلبی (11 بیمار دارای عوامل خطر قلبی) بودند که از این بین 3 بیمار در طول آخرین سال پیگیری رخ داده اند (2 بیمار درجه 3/4 بودند). در مجموع 6 بیمار (5 درصد) تا به حال درجه 3/4 حوادث نامطلوب قلبی. 1 بیمار در سال گذشته دارای فشار خون بالا درجه 3/4 بود (هر درجه در مجموع، n=5[4%]; درجه 3/4 در مجموع، n=2[2%]) ، 5 بیمار در گذشته خونریزی حوادث نامطلوب در یک سال وجود دارد (در مجموع هر درجه، n=46[37%]). سه بیمار در سال گذشته عفونت درجه 3/4 داشته اند.

مایکل ال وانگ، ام دی، بازپرس اصلی مطالعه ACE-LY-004 و استاد بخش لنفوم/مایلوما در مرکز سرطان ام دی اندرسون دانشگاه تگزاس در این باره می گوید: «لنفوم سلول گوشته (MCL) یک سرطان خون شناختی تهاجمی و دشوار است که درمان می شوند معمولاً در مرحله پیشرفته تشخیص داده می شوند و اغلب در برابر درمان مقاوم هستند. این داده ها نشان می دهد که بیماران تحت درمان با Calquence در طول زمان دچار بهبودی عمیق خواهند شد، در حالی که ایمنی اساساً بدون تغییر باقی می ماند، از جمله ۳/ بروز رویدادهای درجه ۴، رویدادهای قلبی، و رویدادهای خونریزی کم است که در این جمعیت بیمار بسیار مهم است.»

خوزه بازلگا، معاون اجرایی تحقیقات و توسعه سرطان شناسی در آسترازنکا در این مورد می گوید: «این نتایج بر شواهد بیشتر و بیشتری می افزودند که نشان می دهد کالکوانس می تواند بیش از سه سال بهبودی پایدار را در اختیار بیماران قرار دهد. کالکوانس درمانی برای عود یا نسوز است. یک روش درمانی مهم برای لنفوم سلول های گوشته جنسی که نیاز به شیمی درمانی ندارد، و به سرعت توسط پزشکان و گروه های بیمار پذیرفته شده است."

نتایج اولیه مطالعه فاز دوم ACE-LY-004 در ۵۹مین نشست سالانه ASH در ۹ دسامبر ۲۰۱۷ اعلام شد و به عنوان پایه ای برای اولین تأیید FDA آمریکا از Calquence برای درمان بیماران بالغ مبتلا به MCL که پیش از این حداقل یک درمان دریافت کرده اند، خدمت کرد. Calquence نیز برای این نشانه در بسیاری از کشورهای دیگر تایید شده است. نشانه MCL در ایالات متحده از طریق یک فرایند تصویب شتاب بر اساس داده های نرخ پاسخ کلی تایید شده است. ادامه تایید نشانه ممکن است به تأیید و توصیف مزایای بالینی در کارآزمایی تأییدی بستگی داشته باشد.

Calquence توسط FDA ایالات متحده برای بازاریابی شتاب زده در اکتبر ۲۰۱۷ تأیید شد. نشانه ها عبارتند از: (1) برای بیماران بالغ مبتلا به لنفوم سلول گوشته عود کرده یا نسوز (MCL) که قبلا حداقل یک درمان دریافت کرده اند؛ (2) استفاده برای درمان بیماران بالغ مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) و یا لنفوم سلول های کوچک (SLL).

مواد تشکیل دهنده دارویی فعال Calquence استآکالابروتینیب, که یک مهارکننده تیروزین کیناز بروتون بسیار انتخابی، قوی و کووالی (BTK) است که BTK را از طریق اتصال دائمی مهار می کند. BTK یک تنظیم کننده کلیدی مسیر سیگنالینگ گیرنده سلول B (BCR) است. به طور گسترده ای در انواع مختلف بدخیمی های خون شناختی بیان می شود و در تکثیر، حمل و نقل، کموتاکسی و چسبیدن سلول های B شرکت می کند. بنابراین برای درمان بدخیمی های هماتولوژیک مهم است. هدف. در مطالعات پیش از خط،آکالابروتینیبحداقل اثرات خارج از هدف را نشان داد.

در حال حاضر، Calquence در حال توسعه برای انواع سرطان های خون سلول B، از جمله CLL، MCL، لنفوم سلول B بزرگ منتشر (DLBCL)، ماکروگلوبولینومی والدنستروم (WM)، لنفوم فولیکولی (FL)، مولتیپل میلوم و دیگر بدخیمی های خونی است.

مکانیسم عمل Calquence همان AbbVie /J&J's پرفروش داروی سرطان خون Imbruvica (ibrutinib) است که اولین مهارکننده BTK تایید شده در سطح جهانی است. از زمان اولین تصویب آن در نوامبر ۲۰۱۳، ایمبروویکا به تعداد ۱۱ نشانه درمانی در ۶ منطقه بیماری تأیید شده است و فروش جهانی به شدت در حال افزایش بوده است. در پایان ماه ژوئن سال جاری سازمان تحقیقات بازار دارویی ارزیابی فارما گزارشی منتشر کرد که پیش بینی می کرد با نفوذ مداوم بازار و نشانه های فزاینده، فروش ایمبرویکا در سال ۲۰۲۶ به ۱۰٫۷۲۲ میلیارد دلار آمریکا خواهد رسید و به پنجمین داروی پرفروش جهان تبدیل خواهد شد.