Forxiga (Dapagliflozin) AstraZeneca توسط ژاپن تأیید شده است: اولین مهار کننده SGLT2 برای درمان بیماری های کلیوی!

AstraZeneca اخیراً اعلام کرد که وزارت بهداشت ، کار و رفاه ژاپن (MHLW) Forxiga (داپاگلیفلوزین) ، یک مهارکننده سدیم گلوکز cotransporter 2 (SGLT2) برای درمان بیماری مزمن کلیه (CKD) بیماران بزرگسال ، صرف نظر از این که مبتلا به دیابت نوع 2 (T2D) هستند. در اوایل سال جاری ، MHLW صلاحیت بررسی اولویتی Forxiga را اعطا کرد. این تصویب یک تغییر بزرگ در درمان بیش از 13 میلیون بیمار CKD در ژاپن است.

در ایالات متحده و اتحادیه اروپا ، Forxiga در پایان آوریل امسال و اوایل آگوست امسال برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به CKD ، صرف نظر از اینکه T2D دارند ، تأیید شد. بررسی مقررات در برخی دیگر از کشورهای جهان در حال انجام است.

شایان ذکر است که Farxiga/Forxiga اولین مهار کننده SGLT2 است که برای درمان بیماران مبتلا به CKD (اعم از T2D یا غیر آن) تأیید شده است ، که مهمترین پیشرفت در درمان CKD در بیش از 20 سال است و پتانسیل تغییر درمان را دارد. از بیماران CKD الگو. نتایج بی سابقه از آزمایش DAPA-CKD Phase 3 نشان می دهد که Farxiga/Forxiga می تواند به طور قابل توجهی کاهش عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به CKD کند کرده و خطر مرگ را کاهش دهد.

در چین ، Forxiga برای 2 مورد تأیید شده است: (1) در مارس 2017 به عنوان کمکی برای کنترل رژیم غذایی و تقویت ورزش برای بهبود کنترل قند خون در بیماران بزرگسال مبتلا به T2D تأیید شد. (2) تأیید شده در فوریه 2021 برای بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی قلبی (HFrEF) با کاهش کسر خروجی (با یا بدون T2D) برای کاهش خطر مرگ CV و بستری شدن نارسایی قلبی استفاده می شود.

CKD یک بیماری پیشرونده جدی است که با کاهش عملکرد کلیه ظاهر می شود ، که اغلب با افزایش خطر بیماری قلبی یا سکته مغزی یا نیاز به دیالیز یا پیوند کلیه همراه است. CKD نزدیک به 840 میلیون نفر را در سراسر جهان مبتلا می کند. با این حال ، میزان تشخیص CKD هنوز بسیار پایین است ، زیرا 90 از بیماران نمی دانند که به این بیماری مبتلا هستند. تخمین زده می شود که تا سال 2040 ، CKD به پنجمین علت اصلی مرگ و میر در جهان تبدیل شود.

این تأیید بر اساس نتایج آزمایشی مرحله 3 DAPA-CKD است. داده ها نشان می دهد که در ترکیب با درمان مراقبت استاندارد (مهار کننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین یا مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین) ، درمان با فورکسیگا عملکرد کلیه و مرحله نهایی بیماری کلیوی (ESKD) را در مقایسه با دارونما بدتر می کند. مرگ کاهش بی سابقه ای را نشان داد. در مقایسه با دارونما ، Forxiga همچنین خطر مرگ به هر دلیلی را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد. در این آزمایش ، ایمنی و تحمل Forxiga با ایمنی شناخته شده دارو مطابقت دارد.

نتایج داده های بالینی DAPA-CKD (تصویر سند PMID: 32970396)

DAPA-CKD یک کارآزمایی بین المللی ، چند مرکزی ، تصادفی ، دوسوکور است که برای ارزیابی اثرات 10 میلی گرم Forxiga و دارونما ، همراه با مراقبت های استاندارد ، بر پیش آگهی کلیه و مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به CKD (با یا بدون دیابت نوع 2) طراحی شده است. ) این مطالعه در 21 کشور انجام شد و در مجموع 4245 بیمار مبتلا به مرحله 2-4 CKD و افزایش دفع پروتئین ادراری ، با یا بدون دیابت نوع 2 ، شرکت کردند. در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی تعیین شدند که یک بار در روز Forxiga یا دارونما دریافت کنند و مراقبت های استاندارد را دریافت کنند. نقطه پایانی کامپوزیت اولیه بدتر شدن عملکرد کلیه یا خطر مرگ در بیماران مبتلا به CKD (چه مبتلا به دیابت نوع 2 باشند یا نباشند) (به عنوان کاهش مداوم میزان تخمین زده شده میزان فیلتراسیون گلومرولی [eGFR] تا 50 ، ایجاد بیماری کلیوی در مرحله نهایی [ESKD] ، نقطه پایانی مرکب از [CV] قلبی عروقی یا مرگ کلیوی). نقاط پایانی ثانویه عبارتند از: زمان تا اولین وقوع یک رویداد کامپوزیت کلیوی (کاهش eGFR٪ 50 lasting ، ESKD ، مرگ کلیه) ، مرگ CV یا بستری شدن در بیمارستان برای رویداد کامپوزیت نارسایی قلبی (hHF) و مرگ همه علت.

داده ها نشان می دهد که فورکسیگا از نظر آماری تأثیر قابل توجه و بالینی قابل توجهی بر نقطه نهایی کامپوزیت اولیه دارد: در بیماران مبتلا به مرحله 2-4 بیماری مزمن کلیوی و افزایش دفع پروتئین ادرار (با یا بدون دیابت نوع 2) ، بر اساس مراقبت های استاندارد ترکیبی ، و در مقایسه با گروه دارونما ، خطر نسبی بدتر شدن عملکرد کلیه و بیماریهای قلبی عروقی (CV) یا مرگ کلیوی در گروه درمانی Forxiga به میزان قابل توجهی 39 ((p< ؛ 0.0001) و کاهش خطر مطلق (ARR) کاهش یافت. 5.3 درصد بود نتایج در بیماران مبتلا و بدون دیابت نوع 2 مطابقت دارد.

علاوه بر این ، این مطالعه به تمام نقاط پایانی ثانویه رسید ، از جمله کاهش 31 درصدی مرگ و میر در گروه Forxiga در مقایسه با گروه دارونما (ARR=2.1، ، p=0.0035). در این مطالعه ، ایمنی و تحمل Forxiga با ایمنی شناخته شده دارو مطابقت دارد. در مطالعه ، در مقایسه با گروه دارونما ، عوارض جانبی جدی کمتری در گروه Forxiga وجود داشت (به ترتیب 5/29 و 9/33 درصد). هیچ گزارشی از کتواسیدوز دیابتی در گروه Forxiga وجود نداشت ، در حالی که 2 بیمار در گروه دارونما وجود داشت.

بر اساس نتایج این مطالعه ، Forxiga اولین دارویی است که بطور قابل توجهی بقا را در آزمایش پیش آگهی کلیوی بیماران مبتلا به CKD با و بدون دیابت نوع 2 افزایش می دهد.