باردوکسولون، یک فعال کننده خوراکی جدید Nrf2، برای فهرست شدن در اتحادیه اروپا درخواست می کند!

Reata Pharma یک شرکت بیودارویی در مرحله بالینی است که به توسعه درمان‌های نوآورانه از طریق مسیرهای مولکولی شامل متابولیسم سلولی و تنظیم التهاب برای درمان بیماری‌های جدی یا تهدیدکننده حیات اختصاص دارد. اخیراً، این شرکت اعلام کرد که درخواست مجوز بازاریابی (MAA) برای باردوکسولون متیل (باردوکسولون) را به آژانس دارویی اروپا (EMA) ارسال کرده است: برای درمان بیماری مزمن کلیه (CKD) ناشی از سندرم آلپورت. در آوریل سال جاری، FDA ایالات متحده برنامه دارویی جدید (NDA) باردوکسولون را پذیرفت و در حال حاضر NDA را طبق برنامه بررسی استاندارد بررسی می کند. تاریخ هدف قانون هزینه مصرف کننده داروهای تجویزی (PDUFA) 25 فوریه 2022 است.

باردوکسولون یک فعال کننده خوراکی Nrf2 یک بار در روز است. Nrf2 یک فاکتور رونویسی است که می تواند مسیرهای مولکولی متعددی را القا کند که عملکرد میتوکندری را بازیابی می کند، استرس اکسیداتیو را کاهش می دهد و سیگنال های پیش التهابی را مهار می کند و باعث بازگشت التهاب می شود. در ایالات متحده، باردوکسولون برای درمان سندرم آلپورت و بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب (ADPKD) به عنوان داروی یتیم (ODD) اعطا شد. در اتحادیه اروپا، باردوکسولون نیز برای درمان سندرم آلپورت ODD اعطا شد.

سندرم آلپورت یک نفریت ارثی است که عمدتاً کلیه ها را درگیر می کند. این بیماری یک بیماری تهدید کننده زندگی است و هنوز درمان تایید شده ای وجود ندارد. در صورت تایید، باردوکسولون اولین درمان برای سندرم آلپورت خواهد بود. طبق یک گزارش پیش‌بینی منتشر شده در ابتدای سال توسط EvaluatePharma، یک آژانس تحقیقات بازار دارویی، انتظار می‌رود فروش اولیه باردوکسولون بسیار کم باشد، اما به سرعت در سال 2024 به وضعیت سنگین وزن (1 میلیارد دلار آمریکا) خواهد رسید. فروش تخمینی 1.12 میلیارد دلار آمریکا در سال 2026 به 2.5 میلیارد دلار آمریکا در سال افزایش خواهد یافت.

وارن هاف، رئیس و مدیر عامل شرکت Reata، گفت:"در حال حاضر، باردوکسولون NDA و MAA توسط آژانس های نظارتی ایالات متحده و اروپا در دست بررسی هستند. ما گام مهمی در جهت رساندن باردوکسولون به بیماران مبتلا به CDK ناشی از سندرم آلپورت برداشته ایم. گام مهمی برداشته ایم. مشتاقانه منتظر ادامه همکاری با FDA و EMA در طول فرآیند بررسی هستیم. سندرم آلپورت یکی از سریعترین انواع بیماری مزمن کلیه است و یک بیماری واقعاً ویرانگر برای بیماران و خانواده آنها است. در صورت تایید، باردوکسولون ممکن است اولین دارویی باشد که برای درمان سندرم آلپورت استفاده می شود و می تواند پیشرفت بیماری کلیوی را در بیماران کند کند."

ساختار مولکولی باردوکسولون متیل

باردوکسولون MAA بر اساس داده های اثربخشی و ایمنی حاصل از کارآزمایی بالینی فاز 3 کاردینال است. این یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور، کنترل شده با دارونما است که 157 بیمار مبتلا به CKD ناشی از سندرم آلپورت را در تقریباً 50 سایت مطالعه در ایالات متحده، اروپا، ژاپن و استرالیا انتخاب کرد. در این کارآزمایی، بیماران به طور تصادفی با نسبت 1:1 تقسیم شدند و باردوکسولون خوراکی یا دارونما یک بار در روز دریافت کردند. نقطه پایانی اولیه برای سال دوم مطالعه، تغییر در میزان تخمینی فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) از سطح پایه پس از 100 هفته درمان بود. نقطه پایانی ثانویه کلیدی تغییر در eGFR از سطح پایه در هفته 104 (4 هفته پس از آخرین دوز در سال دوم درمان) است.

نتایج نشان داد که در هفته های 100 و 104، عملکرد کلیه بیماران گروه درمان با باردوکسولون در مقایسه با گروه دارونما با اندازه گیری eGFR به طور معنی داری بهبود یافته است. در این مطالعه، باردوکسولون به خوبی تحمل شد و مشخصات ایمنی آن مشابه آنچه در کارآزمایی‌های قبلی مشاهده شد، بود. عوارض جانبی گزارش شده (AE) عموماً خفیف تا متوسط ​​بود. در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما، شایع ترین عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با باردوکسولون، گرفتگی عضلات و افزایش ترانس آمینازها بود.

سندرم آلپورت یک CKD ارثی نادر است که در اثر جهش در ژن کد کننده کلاژن نوع IV ایجاد می شود. کلاژن نوع IV جزء ساختاری اصلی غشای پایه گلومرول کلیه است. سندرم آلپورت کودکان و بزرگسالان را تحت تاثیر قرار می دهد. کلیه های بیمار به تدریج توانایی تصفیه مواد زائد از خون را از دست می دهند. این ممکن است منجر به بیماری کلیه در مرحله نهایی (ESKD) شود که نیاز به درمان مزمن دیالیز یا پیوند کلیه دارد. در میان بیماران مبتلا به شدیدترین انواع بیماری، میزان دیالیز در سن 25 سالگی حدود 50 درصد، در سن 40 سالگی حدود 90 درصد و در سن 60 سالگی حدود 100 درصد است. با توجه به بنیاد سندرم آلپورت (سندرم آلپورت) بنیاد)، سندرم آلپورت تقریباً 30000-60000 نفر را در ایالات متحده تحت تأثیر قرار می دهد. در حال حاضر هیچ دارویی برای درمان CKD ناشی از سندرم آلپورت تایید نشده است.

در حال حاضر، کاربرد بازاریابی باردوکسولون برای درمان CKD ناشی از سندرم آلپورت توسط آژانس های نظارتی ایالات متحده و اروپا در دست بررسی است. علاوه بر مطالعه فاز 3 کاردینال، باردوکسولون در حال حاضر در حال ارزیابی درمان بیماران ADPKD در مطالعه فاز 3 FALCON و بیماران CKD است که در معرض خطر پیشرفت سریع در مطالعه فاز 2 MERLIN هستند.

علاوه بر این، Kyowa Kirin مجوز باردوکسولون را از Reata دریافت کرد و درخواستی را برای درمان سندرم آلپورت در ژاپن در ژوئیه امسال ارائه کرد. در حال حاضر، Concord Kylin همچنین در حال ارزیابی باردوکسولون در درمان نفروپاتی دیابتی (DKD) در مطالعه فاز 3 AYAME است. تاکنون، مطالعه فاز 2 باردوکسولون در درمان بیماران CKD ناشی از ADPKD، نفروپاتی IgA، گلومرولوسکلروزیس سگمنتال کانونی و دیابت نوع 1 به نتایج مثبتی دست یافته است.