اولین داروی بایرن کرندیا (فیرنونون) دارای مزایای کلیوی و قلبی عروقی در طیف وسیعی از بیماران است!

بایر اخیراً نتایج دقیق مطالعه فاز 3 FIGARO-DKD را اعلام کرد. داده ها نشان می دهد که در یک گروه وسیع بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه (CKD) و دیابت نوع 2 (T2D) در مراحل 1-4 ، در صورت ترکیب با مراقبت های استاندارد ، در مقایسه با دارونما ، کرندیا (فیرنونون) خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی (CV) را کاهش می دهد. ) پیش بینی. در این مطالعه ، هر دو گروه از بیماران تحت مراقبت های استاندارد ، از جمله درمان هیپوگلیسمی و حداکثر دوز قابل تحمل درمان انسداد سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) ، مانند مهار کننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) یا مسدود کننده گیرنده تنش عروقی A (ARB) قرار گرفتند.

در ژوئیه 2021 ، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) کرندیا (فیرنونون) را برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مزمن کلیه (CKD) و دیابت نوع 2 (T2D) تأیید کرد. خطر کاهش میزان فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) ، بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESKD) ، مرگ قلبی عروقی ، انفارکتوس غیر کشنده میوکارد و بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی. کرندیا از طریق فرایند بررسی اولویت تأیید شد. در حال حاضر ، این دارو تحت بازنگری نظارتی توسط اتحادیه اروپا ، چین و برخی کشورهای دیگر قرار دارد.

کرندیا یک پیشگام ، غیر استروئیدی ، آنتاگونیست گیرنده گزینش کننده مینرالوکورتیکوئید (MRA) است که می تواند اثرات مضر فعال شدن بیش از حد گیرنده های مینرالوکورتیکوئید (MR) را کاهش دهد. فعال شدن بیش از حد MR می تواند منجر به التهاب و فیبروز شود که عامل اصلی پیشرفت CKD و آسیب قلبی هستند.

شایان ذکر است که کرندیا اولین MRA انتخابی غیر استروئیدی است که نتایج مثبت کلیوی و قلبی عروقی را در بیماران مبتلا به CKD و T2D نشان می دهد. علیرغم روشهای درمانی که با راهنمای دستورالعمل انجام می شود ، بسیاری از بیماران مبتلا به CKD و T2D همچنان دچار از دست دادن عملکرد کلیه می شوند و در معرض خطر بالای حوادث قلبی عروقی قرار دارند. مکانیسم عمل کرندیا' با درمانهای موجود متفاوت است. با مسدود کردن فعالیت بیش از حد MR ، دارو می تواند مستقیماً التهاب و فیبروز را هدف قرار دهد تا پیشرفت بیماری را به تأخیر بیندازد.

ساختار شیمیایی فینرنون (منبع تصویر: newdrugapprovals.org)

نتایج FIGARO-DKD نشان داد که وقتی با حداکثر دستورالعمل دوز قابل تحمل برای درمان ترکیب شود ، در طول پیگیری متوسط ​​3.4 سال ، در مقایسه با دارونما ، فیرنونون نقطه پایانی اولیه را تشکیل می دهد (وقوع اولین مرگ CV ، انفارکتوس میوکارد غیر کشنده ، سکته قلبی غیر کشنده) خطر سکته مغزی و نارسایی قلبی در بیمارستان) به میزان قابل توجهی 13 reduced کاهش یافت (کاهش خطر نسبی ، HR=0.87 [95٪ CI: 0.76-0.98] ؛ p=0.0264). علاوه بر این ، در زیر گروه های از پیش تعیین شده ، فیررنون اساساً همان تأثیر را بر نتایج اصلی داشت ، از جمله میزان تخمین پایه فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) و دسته های آلبومین ادرار به کراتینین (UACR). در این مطالعه ، فینرنون به خوبی تحمل می شد ، مطابق با مشخصات ایمنی در مطالعات قبلی.

بر اساس مطالعه FIDELIO-DKD ، مطالعه FIGARO-DKD شواهد مهمی را در مورد فایرنونون در CV در جمعیت وسیع تری از بیماران اضافه می کند. مطالعه FIDELIO-DKD ثابت کرد که در بیماران مبتلا به CKD شدید و پروتئینوری در مرحله 3-4 ، فیرنونون نقطه پایانی اولیه مرکب کلیوی و نقطه پایانی کلیدی CV کامپوزیت ثانویه را بهبود بخشید.

نتایج مطالعه FIGARO-DKD اخیراً در کنفرانس انجمن قلب اروپا 2021 (ESC) اعلام شد و در مجله بین المللی پزشکی"؛ New England Journal of Medicine"؛ (NEJM). برای جزئیات بیشتر ، به: رویدادهای قلبی عروقی با فینرنون در بیماری کلیوی و دیابت نوع 2 مراجعه کنید.

برترام پیت ، سرپرست تیم تحقیق FIGARO-DKD و استاد پزشکی در دانشکده پزشکی دانشگاه میشیگان آن آربور ، گفت:&نقل قول ؛ واقعیت تاسف بار این است که بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه و دیابت نوع 2 احتمال مرگ ناشی از حوادث قلبی عروقی تنها به دلیل دیابت نوع 2 بیشتر است. 3 برابر تعداد بیماران ، بنابراین تشخیص و درمان زودهنگام برای کاهش بار نارسایی قلبی و عروقی بالا در این بیماران بسیار مهم است. مطالعه FIGARO-DKD مزایای قلبی عروقی فینرنون را برای طیف وسیعی از بیماران ، از جمله بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی اولیه تأیید کرد."؛

مکانیسم فینرنون (منبع تصویر: researchgate.net)

در طول جلسه ESC ، بایر همچنین داده هایی از فراتحلیل FIDELITY ارائه کرد. FIDELITY یک متاآنالیز از پیش تعیین شده از بیش از 13000 بیمار از مطالعات فاز 3 FIGARO-DKD و FIDELIO-DKD است. نتایج نشان می دهد که فینرنون برای قلب و عروق و کلیه بیماران مبتلا به CKD و T2D مفید است. در تجزیه و تحلیل FIDELITY ، در مقایسه با دارونما ، فینرنون خطر پیامدهای مرکب قلبی و عروقی ناشی از مرگ و میر قلبی ، سکته غیر مهلک میوکارد ، سکته غیر کشنده و بستری شدن نارسایی قلبی را تا 14٪ کاهش داد (HR=0. 86 [ 95٪ CI: 0.78-0.95] ؛ p=0.0018).

علاوه بر این ، در مقایسه با دارونما ، فینرنون خطر کامپوزیت کلیه را کاهش می دهد (اولین نارسایی کلیوی ، کاهش eGFR از سطح اولیه تا 57 ≥٪ برای ≥ 4 هفته ، مدت مرگ کلیه) تا 23 (HR=0.77 [95 C CI : 0.67-0.88] ؛ p=0.0002). در مجموع 360 بیمار (5.5٪) تحت درمان با فیرنونون و 465 بیمار (7.1٪) که تحت درمان با دارونما قرار گرفته بودند دارای عوارض کلیوی بودند.

Gerasimos Filippatos ، سرپرست تیم تحقیق فاز 3 FIDELIO-DKD و FIGARO-DKD و استاد قلب در دانشگاه ملی Kapodistrian آتن ، گفت:"؛ با وجود گزینه های درمانی فعلی ، بیمار همچنان در حال پیشرفت است. نارسایی کلیه و بیماری های قلبی عروقی. از جمله خطرات بالای رویدادها. داده های متاآنالیز FIDELITY همچنین بر اهمیت تشخیص زودهنگام آسیب کلیه برای کند کردن پیشرفت بیماری مزمن کلیوی و جلوگیری از پیش آگهی نامناسب بیمار' تأکید می کند. این امر تنها با نظارت منظم بر پروتئینوری برای تشخیص علائم اولیه آسیب کلیه قابل دستیابی است."؛

دکتر کریستین رومل ، عضو کمیته اجرایی و رئیس R&؛ D در داروسازی بایر ، می گوید: "داده های جدیدی که امروز منتشر شد ، پتانسیل فیرنونون را برای به تاخیر انداختن پیشرفت بیماری مزمن کلیه و کاهش خطر بیشتر نشان می دهد. حوادث قلبی عروقی در این بیماران مستعد. "