الی لیلی / Incyte Olumiant با موفقیت درمان شدید آلوپسی آراتا فاز 3 موفقیت بالینی: به طور قابل توجهی ترویج رشد مجدد مو!

الی لیلی و شریک آن Incyte به تازگی اعلام نتایج خط بالا مثبت از فاز 3 مطالعه BRAVE-AA2 ارزیابی مهار کننده JAK شفاهی Olumiant (baricitinib) برای درمان آلوپسی آراتا شدید (AA) در بزرگسالان. این مطالعه اثربخشی و ایمنی دو دُز آلومینت (2 میلی گرم، 4 میلی گرم، یک بار در روز) را مورد ارزیابی قرار داد. نتایج نشان داد که در هفته 36 درمان، مطالعه به نقطه پایانی اثربخشی اولیه رسید: بیمارانی که دو دونه آلومیانت دریافت کردند، در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت کرده بودند، بهبود آماری معنی داری در رشد مجدد موهای پوست سر داشتند.

شایان ذکر است که مطالعه BRAVE-AA2 اولین مطالعه فاز 3 برای به دست آوردن نتایج مثبت در بیماران AA است. داده های یک مطالعه فاز 3 دیگر باریسینیب در AA در نیمه اول سال جاری ارائه خواهد شد. نتایج دقیق پروژه BRAVE در یک کنفرانس پزشکی آینده اعلام خواهد شد و در اواخر سال جاری در یک مجله داوری همتا منتشر خواهد شد. AA دومین نشانه درمانی بالقوه برای باریسیتینیب در زمینه پوست پس از درماتیت آتوپیک (AD) است.

ماده دارویی فعال آلومیانت باریسینیب است که یک مهارکننده JAK1/JAK2 شفاهی است که توسط اینفیت کشف شده و توسط الی لیلی تحت مجوز اینسیت توسعه یافته است. در نوامبر ۲۰۲۰، آلومیانت تأییدیه اتحادیه اروپا را برای دومین نشانه خود برای درمان بیماران بالغ متوسط تا شدید AD مناسب برای درمان سیستمیک دریافت کرد. شایان ذکر است که آلومیانت اولین مهارکننده JAK در جهان است که برای درمان درماتیت آتوپیک (AD) تأیید شده است.

آلوپسی آراتا (AA) یک بیماری خودایمنی است که می تواند باعث ریزش موهای شل بر روی پوست سر، صورت، و گاهی دیگر نقاط بدن شود. در حال حاضر هیچ داروی تأیید شده توسط FDA آمریکا برای درمان AA وجود ندارد. پیش از این، FDA ایالات متحده تعیین مواد مخدر دستیابی به موفقیت Baricitinib (BTD) برای درمان AA اعطا کرده است. BTD یک کانال بررسی مواد مخدر جدید است که توسط FDA در سال ۲۰۱۲ ایجاد شده است. هدف آن تسریع در توسعه و بررسی برای درمان بیماری های جدی یا تهدید کننده زندگی است و شواهد بالینی اولیه ای وجود دارد که نشان می دهد این دارو در یک یا چند داروی جدید است که نقاط پایانی قابل توجه بالینی را به طور قابل توجهی بهبود بخشیده اند. داروهای به دست آمده از BTD می توانند راهنمایی های نزدیک تری از جمله مقامات سطح بالای FDA در طول توسعه دریافت کنند تا اطمینان حاصل کنند که بیماران در کوتاه ترین زمان گزینه های درمانی جدیدی ارائه می شوند.

BRAVE-AA2 یک مطالعه چند مرکزه، تصادفی، دو سوکور، کنترل شده با دارونما فاز ۳ است که در مجموع ۵۴۶ مورد با امتیاز شدید آلوپسی (SALT) ≥۵۰ (به عنوان معنی آلوپسی پوست سر ≥۵۰٪) ثبت نام کرده است. و حملات شدید AA در حال حاضر بزرگسالان که حداقل 6 ماه اما نه بیش از 8 سال ادامه دارد. این مطالعه شامل گروه های بیمار مختلف از کشورهای متعدد از جمله چین بود.

نتایج ایمنی باریسیتینیب در مطالعه BRAVE-AA2 با پروفایل ایمنی تثبیت شده آن در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید (RA) و درماتیت آتوپیک (AD) همخوانی دارد. هیچ مرگ و میر، حوادث نامطلوب قلبی عروقی عمده (MACE)، و یا حوادث ترومبوآمبولی وریدی (VTE) گزارش شده در مطالعه وجود دارد.

دکتر برت کینگ، دانشیار پوست دانشکده پزشکی دانشگاه ییل در این مورد می گوید: «این نتایج مثبت بسیار امیدوار کننده است و نشان می دهد باریسینیب این پتانسیل را دارد که به نیازهای فوری بیماران مبتلا به آلوپسی آراتا بپردازد. این سطح از تحقیقات با کیفیت بالا ترویج درک ما از این بیماری اغلب ویرانگر. لازم برای درک و درمان."

لوتوس مالبریس، ام دی، معاون توسعه ایمونولوژی در الی لیلی در این مورد می گوید: «برای بیماران مبتلا به آلوپسی آراتا، آلوپسی آراتا وضعیت زیبایی نیست. این یک بیماری خودایمنی ویرانگر است. اونا بيشتر از موهاشون از دست دادن ، ممکن است تاثیر روانی قابل توجهی داشته باشد. ما مشتاقانه منتظر به اشتراک گذاری تمام داده های پروژه کلی توسعه بالینی baricitinib به عنوان اولین داروی درمان بالقوه برای آلوپسی آراتا."

ماده دارویی فعال آلومیانت باریسینیب است که یک مهارکننده انتخابی و برگشت پذیر JAK1 و JAK2 است که روزی یک بار به صورت خوراکی گرفته می شود. در حال حاضر در حال توسعه بالینی برای درمان انواع بیماری های التهابی و بیماری های خودایمنی از جمله آرتریت روماتوئید (RA)، پسوریازیس، نفروپاتی دیابتی، درماتیت آتوپیک، لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) و غیره است. ۴ نوع آنزیم JAK به نام های JAK1، JAK2، JAK3 و TYK2 وجود دارد. سیتوکین های وابسته به JAK در بیماری زا بودن التهاب های مختلف و بیماری های خودایمنی نقش دارند و پیشنهاد می کنند که مهارکننده های JAK ممکن است به طور گسترده ای در درمان بیماری های التهابی مختلف مورد استفاده قرار گیرند. در آزمون تشخیص کیناز، باریسینیب ۱۰۰ برابر مهار قوی تری در برابر JAK1 و JAK2 نسبت به JAK3 نشان داد.

baricitinib توسط Incyte کشف شد و مجاز به الی لیلی. در ایالات متحده و بیش از ۷۰ کشور، باریسیتینیب برای بازاریابی با نام تجاری آلومیانت برای درمان بیماران بالغ مبتلا به آرتریت روماتوئید فعال متوسط تا شدید (RA) تأیید شده است. در اتحادیه اروپا و ژاپن، آلومیانت نیز برای درمان بیماران بالغ مبتلا به درماتیت آتوپیک متوسط تا شدید (AD) تأیید می شود.

در درمان RA، دوزهای تأیید شده آلومیانت در اتحادیه اروپا ۴mg و ۲mg هستند و دوز تأیید شده در ایالات متحده ۲mg است. از نظر دارو، آلومیانت به صورت دهانی یک بار در روز به عنوان یک عامل واحد مصرف می شود یا با متروتروکسات (MTX) یا دیگر بیماری های غیر زیست شناسی اصلاح شده درمان های ضد روماتیمیک (DMARDs غیر زیست شناسی) ترکیب می شود. توصیه نمی شود که آلومیانت را با دیگر مهارکننده های JAK، یا DMARDهای بیولوژیکی، و سرکوب کننده های ایمنی قدرتمند (مانند آزاتئوپرین و سیکلوسپورین) ترکیب کنیم. شایان ذکر است برچسب داروی آمریکای آلومیانت با هشدار جعبه سیاه همراه است که نشان دهنده خطر عفونت جدی، تومورهای بدخیم و ترومبوس است.

در حال حاضر باریسیتینیب نیز در مطالعات بالینی برای درمان لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE)، آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان (JIA)، و نیوهومونی جدید کروناویروس (COVID-19) مورد ارزیابی قرار می گیرد.