Tirzepatide دو آگونیست GIP/GLP-1 الی لیلی: کاهش قند خون، وزن و خطر قلبی عروقی!

الی لیلی اخیراً اعلام کرد که نتایج جزئی کارآزمایی بالینی فاز 3 SURPASS-4 (NCT03730662) که آگونیست گیرنده GIP دو اثر و تیرزپاتید GLP-1 (LY3298176) را برای درمان دیابت نوع 2 ارزیابی می کند در مجلات پزشکی بین المللی منتشر شده است."Lancet" (Lancet). برای جزئیات، نگاه کنید به: تیرزپاتید در مقابل انسولین گلارژین در دیابت نوع 2 و افزایش خطر قلبی عروقی (SURPASS-4): یک کارآزمایی تصادفی، برچسب باز، گروه موازی، چند مرکزی، فاز 3.

داده ها نشان می دهد که در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 با افزایش خطر قلبی عروقی (CV) در مقایسه با انسولین تیتر شده گلارژین، هر سه دوز تیرزپاتید در کاهش قند خون و وزن بدن برتری نشان می دهند: درمان به مدت 52 هفته، با اثر درمانی برآورد (اثربخشی) برآورد) روش تجزیه و تحلیل آماری، بالاترین دوز تیرزپاتید (15 میلی گرم، یک بار در هفته) باعث کاهش سطح گلوکز خون (A1C) از پایه به میزان 2.58٪ و وزن از پایه به میزان 11.7 کیلوگرم (25.8 پوند، 13.0٪) و تیتراسیون انسولین می شود. گلارژین A1C را از پایه 1.44 درصد کاهش داد و وزن بدن را 1.9 کیلوگرم (4.2 پوند، 2.2 درصد) از پایه افزایش داد.

SURPASS-4 بزرگترین و طولانی ترین آزمایش در پروژه SURPASS تاکنون است و همچنین پنجمین و آخرین مطالعه ثبت جهانی کامل شده در مورد tirzepatide برای درمان دیابت نوع 2 است. نقطه پایانی اولیه در هفته 52 اندازه گیری شد و بیماران درمان را به مدت 104 هفته یا تا پایان مطالعه ادامه دادند. تکمیل مطالعه با تجمع رویدادهای نامطلوب قلبی عروقی (MACE) برای ارزیابی خطر CV آغاز شد. در داده‌های اخیراً منتشر شده برای دوره درمان پس از 52 هفته، بیماران تحت درمان با تیرزپاتید A1C و کنترل وزن را تا 2 سال حفظ کردند.

ایمنی کلی tirzepatide ارزیابی شده در کل دوره مطالعه با نتایج ایمنی اندازه گیری شده در طول 52 هفته مطابقت داشت و هیچ یافته جدیدی در طول 104 هفته وجود نداشت. عوارض گوارشی شایع ترین عوارض جانبی است که معمولا در طول دوره افزایش دوز رخ می دهد و سپس با گذشت زمان کاهش می یابد.

تیرزپاتید نوع جدیدی از گیرنده پلی پپتید انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIP، همچنین به عنوان پلی پپتید بازدارنده معده) و گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1) است که توسط Eli Lilly توسعه یافته است. عامل. هر دو GIP و GLP-1 هورمون هایی هستند که توسط دستگاه روده ترشح می شوند و می توانند ترشح انسولین را تقویت کنند. تیرزپاتید اثرات دو اثر محرک انسولین را در یک مولکول ادغام می کند و دسته جدیدی از داروها را برای درمان دیابت نوع 2 نشان می دهد.

پروژه توسعه جهانی SURPASS فاز 3 بیش از 13000 بیمار دیابت نوع 2 را در 10 کارآزمایی بالینی ثبت نام کرده است که 5 مورد از آنها مطالعات ثبت جهانی است. این پروژه در پایان سال 2018 راه اندازی شد و تمام پنج آزمایش ثبت جهانی به پایان رسید.

tirzepatide (LY3298176، تصویر از ادبیات: PMID-31686879)

SURPASS-4 یک کارآزمایی جهانی با برچسب باز است، در سال 2002 موارد افزایش خطر قلبی عروقی (CV)، 1-3 داروی خوراکی کاهش قند خون (متفورمین، سولفونیل اوره، مهارکننده های SGLT2) دریافت کرده اند، اما سطح قند خون کنترل شده است. بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 ضعیف، و اثربخشی و ایمنی سه دوز تیرزپاتید (5 میلی گرم، 10 میلی گرم، 15 میلی گرم) و انسولین تیتر شده گلارژین مورد ارزیابی قرار گرفت. از بین تمام بیماران تصادفی شده، 1819 (91%) پیگیری اولیه 52 هفته ای را تکمیل کردند و 1706 (85%) درمان مطالعه را تکمیل کردند. میانگین مدت مطالعه 85 هفته بود و 202 بیمار (10%) مطالعه 2 ساله را تکمیل کردند.

در این مطالعه، میانگین طول مدت دیابت 11.8 سال، A1C پایه 8.52، وزن پایه 90.3 کیلوگرم و 85 درصد از بیماران سابقه بیماری قلبی عروقی داشتند. در گروه انسولین گلارژین، دوز انسولین بر اساس الگوریتم استاندارد درمان، با هدف گلوکز خون ناشتا کمتر از 100 میلی گرم در دسی لیتر، تیتر شد. دوز اولیه انسولین گلارژین 10 واحد در روز و متوسط ​​دوز انسولین گلارژین در هفته 52 43 واحد در روز است.

در این مطالعه از دو روش تخمین (Efficacy estimand [Efficacy estimand] و Threatment Plan درمان [Treatment-Regimen estimand]) برای مقایسه تفاوت های درمان استفاده شد. برآورد اثربخشی به تأثیر قبل از توقف داروی مورد مطالعه یا شروع درمان نجات برای درمان هیپرگلیسمی شدید مداوم اشاره دارد. تخمین رژیم درمانی به اثربخشی درمان هیپرگلیسمی شدید مداوم بدون توجه به اینکه آیا داروی مورد مطالعه به آن پایبند است یا از درمان نجات استفاده می شود، اشاره دارد.

نتایج نشان داد که مطالعه با استفاده از دو روش اندازه‌گیری به نقطه پایانی اولیه و کلیدی ثانویه رسید: در مقایسه با انسولین گلارژین، در هفته 52، هر سه دوز (5 میلی‌گرم، 10 میلی‌گرم، 15 میلی‌گرم) تیرزپاتید به طور قابل‌توجهی باعث کاهش گلوکز خون (A1C) و وزن بدن شدند. ، و از نظر آماری معنی دار هستند.

داده های تحقیق SURPASS-4