Eli Lilly Verzenio: The First CDK4/6 Inhibitor To Reduce The Risk Of HR+/HER2-high-risk Early Breast Cancer Recurrence!

الی لیلی به تازگی در سال 2020 سن آنتونیو سرطان پستان مجازی Symposium اعلام داده های اضافی از تجزیه و تحلیل نتایج اصلی فاز III مطالعه پادشاه از داروی ضد سرطان هدفمند Verzenio (abemaciclib) برای درمان سرطان پستان: پیگیری میانه 19.1 ماه، در مقایسه با استاندارد در مقایسه با درمان غدد درون ریز کمکی (ET)، ورزنیو همراه با adjuvant ET استاندارد به طور قابل توجهی خطر عود سرطان پستان را 28.7 درصد کاهش داد (HR=0.713؛ 95%CI: 0.583, 0.871; p=0.0009).

ورزنیو اولین مهارکننده CDK4/6 است که نشان داده می شود از نظر آماری خطر عود سرطان در بیماران مبتلا به سرطان پستان زودهنگام HR+/HER2 پرخطر را به طور قابل توجهی کاهش می دهد. این نشانه نقطه عطف مهم است و پتانسیل برای تغییر درمان سرطان پستان اولیه مدل نیز اولین نقطه عطف در رده مهار کننده CDK4/6 است.

monarchE یک کارآزمایی چند مرکزی، تصادفی، برچسب باز فاز ۳ است که ۵۶۳۷ بیمار پرخطر HR+/HER2-early breast cancer (eBC) را در بیش از ۶۰۰ مکان بالینی در ۳۸ کشور جهان ثبت نام کرد. خطر بالا اشاره به گسترش سلول های سرطانی به غدد لنفاوی، اندازه تومور بزرگ، یا تکثیر سلول بالا (تعیین شده توسط درجه تومور یا شاخص کی-۶۷) دارد. در مطالعه، بیماران به طور تصادفی در ساعت 1:1 اختصاص داده شدند و ورزنیو (150 میلی گرم، دو بار در روز) همراه با ET کمکی استاندارد و ET کمکی استاندارد دریافت کردند. بیمار ۲ سال (دوره درمان) یا تا رسیدن به معیار قطع درمان دریافت می کند. پس از پایان دوره درمان، تمام بیماران به مدت ۵ تا ۱۰ سال به دریافت درمان ET ادامه خواهند داد.

داده های منتشر شده در این نشست نشان داد که با پیگیری میانه 19.1 ماه، ورزنیو همراه با ET کمکی استاندارد به طور قابل توجهی خطر عود سرطان پستان را در مقایسه با درمان غدد درون ریز کمکی استاندارد (ET) 28.7 درصد کاهش داد. (HR=0.713; 95%CI: 0.583, 0.871; p=0.0009). این بهبود آماری معنی دار با تفاوت 3 درصدی بقای بدون بیماری تهاجمی 2 ساله (IDFS) بین دو گروه (3/92 درصد در گروه ورزنیو و 3/89 درصد در گروه کنترل) مطابقت دارد. داده ها در این نشست شامل 3.6 ماه پیگیری اضافی از نتایج تجزیه و تحلیل موقت از پیش برنامه ریزی شده در سپتامبر 2020 اعلام شد (میانه پیگیری 15.5 ماه). از زمان شروع مطالعه، بیش از ۱۴۰۰ بیمار ۲ سال درمان را به پایان رسانده اند.

زمان بندی تجزیه و تحلیل نتیجه اصلی توسط تعداد رویدادهای IDFS مشاهده شده در دو گروه از جمعیت قصد درمان (ITT) رانده شد. مزایای آماری معنی دار مشاهده شده در تمام زیرگروه های از پیش مشخص شده سازگار هستند. در مقایسه با ET کمکی استاندارد، درمان ET کمکی استاندارد Verzenio+ نیز بقای بدون عود از راه دور (DRFS) را بهبود می بخشد. در تجزیه و تحلیل موقت، داروی ترکیبی خطر ابتلا به بیماری متاستاتیک را 28.3 درصد کاهش داد؛ پس از 3.6 ماه پیگیری اضافی، داروی ترکیبی خطر ابتلا به بیماری متاستاتیک را 31.3٪ کاهش داد (منابع انسانی: 0.687؛ 95٪ CI: 0.551، 0.858) . داده های ایمنی در این مطالعه با شرایط ایمنی شناخته شده ورزنیو همخوانی دارد و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی مشاهده نشده است. در مقایسه با نتایج تجزیه و تحلیل موقت، افزایش حوادث نامطلوب حداقل بود.

یک تحلیل ثانویه کلیدی بر اساس شاخص Ki-67 مزایای درمان IDFS را برای بیماران ثبت نام شده در مطالعه monarchE ارزیابی کرد. در بیماران مبتلا به تومورهای مبتلا به کی-۶۷ بالا (≥۲۰٪)، ورزنیو+ آدجوانت استاندارد ET خطر عود سرطان پستان را در مقایسه با گروه استاندارد adjuvant ET (HR: 0.691؛ 95٪ CI: 0.519، 0.920) به طور معنی داری کاهش داد. کی-۶۷ یک نشانگر زیستی با تکثیر سلول بالا و افزایش خطر عود است. این اولین بار است که از یک روش تجزیه و تحلیل استاندارد شده برای ارزیابی آینده نگر سودمندی کی-۶۷ با آستانه کی-۶۷ ≥ ۲۰٪ در یک کارآزمایی ثبت فاز ۳ استفاده می شود. این نتایج نشان می دهد که کی-۶۷≥۲۰٪ را می توان با درگیری غدد لنفاوی، اندازه تومور، درجه و دیگر ویژگی های کلینیکوپاتولوژیک ترکیب کرد تا بیمارانی که خطر بالای عود سرطان پستان HR+/HER2-early را دارند، شناسایی کنند.

همه بیماران در مطالعه monarchE ادامه خواهد داد تا پیگیری برای ارزیابی بقای کلی و نقاط پایانی دیگر. الی لیلی داده های تحقیقاتی را قبل از پایان سال ۲۰۲۰ به مقامات نظارتی ارائه خواهد کرد.

سرطان پستان شایع ترین سرطان در میان زنان در سراسر جهان است. تخمین زده می شود که ۹۰٪ سرطان های پستان در مرحله اولیه تشخیص داده می شوند. حدود ۷۰٪ سرطان های پستان HR+/HER2-هستند که شایع ترین زیرتیپ است. حتی در زیرتیپ HR+/HER2، سرطان پستان یک بیماری پیچیده است، و بسیاری از عوامل مانند اینکه آیا سرطان به غدد لنفاوی گسترش یافته است، ویژگی های بیولوژیکی تومور-خطر عود را تحت تأثیر قرار خواهد داد.

اگرچه پیشرفت هایی در درمان سرطان پستان صورت گرفته است، اما تقریباً ۳۰٪ بیمارانی که مبتلا به سرطان HR+ و HER2-early پستان تشخیص داده می شوند، در معرض خطر عود سرطان قرار دارند و ممکن است به بیماری متاستاتیک لاعلاج مبتلا شوند. با توجه به برخی از ویژگی های بالینی و / یا پاتولوژیک، مانند سرطان پستان است که به غدد لنفاوی گسترش یافته است، تومورهای بزرگتر، و نمرات تومور بالاتر، خطر عود سرطان افزایش می یابد. گزینه های درمانی جدیدی برای ترویج توسعه این منطقه و کمک به جلوگیری از عود زودهنگام سرطان پستان و جلوگیری از توسعه متاستاز لاعلاج مورد نیاز است.

ماده دارویی فعال ورزنیوس استabemaciclib, که یک مهارکننده CDK4/6 هدفمند شفاهی است که می تواند به طور انتخابی مهار کیناز وابسته به سیکلین 4/6 (CDK4/6) ، بازگرداندن کنترل چرخه سلول ، و مسدود کردن تکثیر سلول های تومور. چرخه سلولی کنترل نشده از ویژگی های مشخصه سرطان است. CDK4/6 در بسیاری از سرطان ها بیش از حد فعال است که منجر به تکثیر سلول کنترل نشده می شود. CDK4/6 یک تنظیم کننده کلیدی چرخه سلولی است که می تواند انتقال چرخه سلولی را از فاز رشد (فاز G1) به فاز تکثیر DNA (فاز S1) آغاز کند. در سرطان پستان گیرنده استروژن مثبت (ER+) CDK4/6 بسیار بیش فعال است، و CDK4/6 یک هدف کلیدی پایین دست سیگنالینگ ER است. داده های پیش دوره ای نشان می دهد که مهار دوگانه سیگنالینگ CDK4/6 و ER اثر هم افزایی دارد و می تواند رشد سلول های سرطان پستان ER+ را در فاز G1 مهار کند. شواهد بالینی همچنین نشان می دهد که آبماکیکلیب از سد خونی مغزی عبور می کند. در بیماران سرطانی پیشرفته، از جمله بیماران مبتلا به سرطان پستان، غلظت آبماکتیکلب و متابولیت های فعال آن (M2 و M20) در مایع مغزی نخاعی معادل غلظت پلاسمای بی کران است.

ورزنیو برای بازاریابی در اکتبر ۲۰۱۷ برای درمان بیماران مبتلا به سرطان پستان پیشرفته یا متاستاتیک HR+/HER2 تأیید شد. این دارو مناسب برای: (1) همراه با مهار کننده آروماتاز (هوش مصنوعی) به عنوان درمان غدد درون ریز اولیه برای زنان یائسگی (2) همراه با فولوستانت برای زنانی که در درمان غدد درون ریز پیشرفت کرده اند; (3) به عنوان یک تک درمانی، مورد استفاده در بیماران بالغ که درمان غدد درون ریز و شیمی درمانی برای کنترل بیماری متاستاتیک دریافت کرده اند اما پیشرفت کرده اند.

در حال حاضر مهارکننده های CDK4/6 زیادی در بازار وجود دارد، علاوه بر ورزنیو الی لیلی، ایبرنس فایزر (پالبوچیکلب) و کیسغالی نووارتیس (ریبوچیلب).