ایمنی: دانشمندان چینی نشان داده اند که هدف قرار دادن متابولیسم کلسترول در ماکروفاژها می تواند عفونت های ویروسی را پاک کند

شواهد اخیر حاکی از ارتباط بین متابولیسم کلسترول و ایمنی ذاتی است. پس از عفونت ویروس ، ماکروفاژها کاهش سنتز کلسترول و افزایش بیان ژنهای ضد ویروسی از جمله IFN-I را نشان دادند. IFN-1 می تواند باعث تجمع 25 هیدروکسی کلسترول شود ، که از حمله ویروس جلوگیری می کند. با این حال ، مشخص نیست که آیا متابولیت های دیگر یا آنزیم های مربوط به کلسترول ایمنی ذاتی را تنظیم می کنند یا خیر.

در یک مطالعه جدید ، وانگ هونگیان ، یک گروه تحقیقاتی در مرکز تعالی و پیشرفت علوم سلولی مولکولی ، انستیتوی بیوشیمی و زیست شناسی سلولی ، آکادمی علوم چین و وی بن بن ، استاد دانشگاه شانگهای ، برای غربالگری ظاهری با یکدیگر همکاری کردند. سطوح مختلفی از آنزیم های تنظیم کننده متابولیسم کلسترول به منظور درک بهتر چگونگی مقاوم در برابر متابولیت های کلسترول در برابر عفونت ویروسی. نتایج تحقیقات مرتبط اخیراً در مجله ایمونولوژی منتشر شده است. عنوان مقاله "هدف قرار دادن 7-دهیدراتوکلسترول کاهش ادغام متابولیسم کلسترول و فعال سازی IRF3 برای دستیابی به عفونت" است.

مصونیت ، 2019 ، doi: 10.1016 / j.immuni.2019.11.015

به منظور یافتن آنزیم های درگیر در عفونت ضد ویروسی یا متابولیت های کلسترول طبیعی مربوطه ، محققان ژن هایی را که به طور متفاوتی در بافت کبد از بیماران آلوده به ویروس هپاتیت B (HBV) و موش های آلوده به ویروس استوماتیت وزیکولار (VSV) نمایش داده شدند ، بررسی کردند.

7-دهیدروکلسترول ردوکتاز (DHCR7) آنزیمی است که 7-دهیدرو کلسترول (7-DHC) را به کلسترول تبدیل می کند. بیماران مبتلا به جهش DHCR7 دارای اختلالات روانی هستند. با این حال ، نقش DHCR7 در ایمنی ذاتی مشخص نیست. این مطالعه جدید نشان می دهد که حذفی از ژن DHCR7 یا درمان با مهار کننده DHCR7 می تواند باعث فعال شدن IRF3 و تولید اینترفرون I (IFN β) شود ، تا از بین بردن چندین ویروس در داخل بدن یا in vitro.

جالب اینجاست که تاموکسیفن ، یک داروی شیمی درمانی که برای معالجه سرطان پستان مورد استفاده قرار می گیرد ، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تأیید شده است تا فعالیت آنزیم DHCR7 را مهار کند.

این مطالعه جدید همچنین نشان داد که درمان تاموکسیفن باعث مهار عفونت ویروس VSV و Zika در سطح سلولی می شود و نشان می دهد که تاموکسیفن ممکن است به عنوان یک داروی ضد عفونی استفاده شود. غلظت 7-DHC سرم موشهای تحت درمان با AY9944 ، یک مهار کننده DHCR7 ، به میزان قابل توجهی افزایش یافت ، که باعث افزایش فسفوریلاسیون IRF3 و تولید IFN β در ماکروفاژها می شود ، بنابراین از موش ها در برابر دوز کشنده ویروس آنفلوانزا VSV یا H1N1 محافظت می شود.

علاوه بر این ، مطالعه جدید نشان داد که عفونت ویروس بیان Akt3 را افزایش می دهد ، در حالی که درمان 7-DHC بیشتر Akt3 را فعال می کند. Akt3 IRF3 را مستقیماً متصل می کند و فسفوریلاسیون IRF3 را در سایت ser385 IRF3 القا می کند. علاوه بر این ، tbk1 باعث فسفوریلاسیون IRF3 در سایت ser386 از IRF3 می شود ، به طوری که تحقق بخشیدن به کم رنگ شدن و فعال سازی کامل IRF3 را نشان می دهد.

در کل ، این مطالعه جدید نشان می دهد که محصولات واسطه ای متابولیسم کلسترول ، مهار کننده های 7-DHC و DHCR7 ، می توانند با فعال کردن Akt3 و IRF3 ، تولید ifn-1 و پاسخ ضد ویروسی را ارتقا دهند. این یافته ها ممکن است در ایجاد داروهای جدید برای درمان عفونت ویروسی نقش داشته باشد. این مطالعه جدید همچنین بینش جدیدی در مورد چگونگی تنظیم متابولیسم کلسترول ایمنی ذاتی ارائه می دهد.

ارجاع:

1.Jun Xiao و همکاران ، هدف قرار دادن 7-دهیدروکلسترول ردوکتاز متابولیسم کلسترول و فعال سازی IRF3 برای از بین بردن عفونت ، ایمنی (2019). DOI: 10.1016 / j.immuni.2019.11.015.

2. هدف قرار دادن متابولیسم کلسترول در ماکروفاژها برای از بین بردن عفونت ویروسی https://medicalxpress.com/news/2019-12-cholesterol-metabolism-macrophages-viral-infection.html