JNJ Invokana مصوب اتحادیه اروپا: اولین داروی جدید برای درمان نفروپاتی دیابتی (DKD) در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در 20 سال!

آمپر جانسون GG؛ جانسون (JNJ) عامل قند خون Invokana (نام مشترک:کانگلیفلوزیناخیراً خبرهای خوبی از اتحادیه اروپا در مورد مقررات دریافت کرده است. کمیسیون اروپا (EC) گسترش نشانه Invokana را برای استفاده در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 (T2D) همراه با نفروپاتی دیابتی (DKD) برای بهبود پیش آگهی کلیه تصویب کرده است.

برچسب دارو داده های داده شده از آزمایش CREDENCE نقطه عطف را در بر می گیرد تا نتایج پیش آگهی کلیوی به طور قابل توجهی بهبود یافته را در بیماران T2D مبتلا به DKD نشان دهد. این نتیجه از اهمیت بالینی مهمی برای پیشگیری از نارسایی کلیوی برخوردار است و اکنون در دستورالعملهای مهم کلیوی ، دیابت و قلبی عروقی در&# 39 جهان به ثبت رسیده است ، به میلیونها بیمار مبتلا به بیماری مزمن کلیه و دیابت نوع 2 فرصت قابل توجهی برای سلامتی آنها را بهبود می بخشد.

گفتنی است ، در بازار اروپا از زمان تصویب مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین (ACE) و مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II (ARB) ، Invokana اولین مورد تأیید شده برای استفاده در حدود 20 سال است. روشهای کاهش سرعت پیشرفت DKD در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 شامل بیماران با نقص متوسط ​​به شدید کلیه و پروتئینوری (آلبومین ادرار: نسبت کراتینین> ؛ 300 میلی گرم در گرم) است.

بعلاوه ، Invokana در حال حاضر تنها مهارکننده مهارکننده گلوکز سدیم 2 (SGLTi) است که می تواند برای درمان DKD در بیماران T2D استفاده شود. تخمین زده می شود 59 میلیون بزرگسال مبتلا به دیابت در سراسر اروپا وجود داشته باشد ، 90٪ از آنها مبتلا به دیابت نوع 2 (T2D) هستند و تقریبا 40٪ از بیماران مبتلا به T2D به پیشرفت بیماری کلیوی ادامه خواهند داد.

برای اولین بار در اروپا ، بیماران T2D با تخمین میزان تصفیه گلومرولی (eGFR) بین 60-45ml / min / 1.73m2 اکنون می توانند درمان Invokana را آغاز کنند. علاوه بر این ، بیماران T2D با پروتئینوری و eGFR ml 30ml / min / 1.73m2 اکنون می توانند درمان با Invokana را آغاز کرده و تا دیالیز کلیه یا پیوند کلیه درمان را ادامه دهند.

در ایالات متحده ، Invokana در اکتبر 2019 تصویب FDA را دریافت کرد: برای بیماران بزرگسال مبتلا به T2D و DKD و مقدار مشخصی از پروتئین در ادرار ، کاهش بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESKD) ، بدتر شدن عملکرد کلیه و مرگ و میر قلبی عروقی (CV) 1. خطر بستری در نارسایی قلبی. در ایالات متحده ، Invokana تنها داروی دیابت نوع 2 است که می تواند برای کاهش خطر بستری در نارسایی قلبی در بیماران مبتلا به T2D و DKD استفاده شود. همچنین این اولین داروی جدید است که می تواند برای تاخیر در پیشرفت DKD در این بیماران در نزدیک به 20 سال استفاده شود.

نفروپاتی دیابتی (منبع تصویر: cilisos.my)

دیابت نوع 2 (T2D) عامل اصلی بیماری کلیه و پنجمین علت اصلی مرگ در سراسر جهان است. نفروپاتی دیابتی (DKD) یک بیماری پیشرونده است که در صورت عدم درمان ممکن است منجر به دیالیز و پیوند کلیه شود. علاوه بر این ، بیماران DKD همچنین در معرض خطر بیماری قلبی و سکته مغزی هستند.

این تأیید براساس داده های حاصل از مطالعه فاز III اعتبار نقاط عطف پیش بینی کلیه است. این اولین مطالعه پیش آگهی کلیه است که به طور خاص روی بیماران مبتلا به DKD و T2D انجام شده است. همه بیماران از پس زمینه درمانی با مراقبت استاندارد استفاده می کنند ، که شامل مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین (ACE) و گیرنده های آنژیوتانسین II مسدود کننده (ARBS) می شود. این مطالعه به صورت تصادفی ، دوسویه کور ، کنترل شده با دارونما ، به موازات گروه کنترل ، متمرکز با چند مرکز ، 4401 بیمار T2D مبتلا به CKD ، با مقایسه اثربخشی و ایمنی Invokana و دارونما در جلوگیری از پیشگیری از نظر مهم کلیوی و پیش آگهی CV جنسی انجام شد. این بیماران تخمین زده شده از میزان فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) ≥30 تا GGtt ، 90 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع ، وجود آلبومینوری (300 میلی گرم در گرم&لیتر وزنی ؛ آلبومین ادرار: نسبت کراتینین 5000 میلی گرم در گرم) ، قبل از دریافت مهارکننده ACE یا برچسب حداکثر ARB یا درمان دوز تحمل بیش از 4 هفته ، کلیه بیماران تصادفی می شوند.

در ژوئیه سال 2018 ، این مطالعه به دلیل کارآیی قابل توجهی ، زودرس خاتمه یافت. داده ها نشان مي دهد كه در مقايسه با مراقبت استاندارد از پلاسبو ، مراقبت استاندارد استاندارد آنوكانا 100 ميلي گرم {3} care مركز رسمي كامپوزيت (بيماري كليه در مرحله انتهايي [ESKD] ، كراتينين سرم مضاعف ، كليه يا مرگ CV) خواهد بود. 30٪ (میزان بروز: 43.2 در مقابل 61.2 / 1000 بیمار سال ؛ HR=0.70 [95٪ CI: 0.57-0.84] ، P<؛ 0.0001). علاوه بر این ، نتایج همچنین نشان داد که Invokana ریسک نقاط پایانی CV ثانویه ، از جمله کاهش 39 درصدی خطر بستری در نارسایی قلبی را کاهش می دهد.

از نظر ایمنی ، بروز حوادث جانبی و عوارض جانبی ناشایست به طور کلی بین گروه Invokana و گروه دارونما مشابه بود. بروز قطع عضو اندام تحتانی در گروه Invokana و گروه دارونما (12.3 در مقابل 11.2 حوادث / 1000 بیمار سال ، HR=1.11 ؛ 95٪ CI: 0.79-1.56) و بروز شکستگی های قضاوت شده (11.8 در مقابل 12.1 حوادث / 1000 سالهای بیمار ؛ HR=0.98 ؛ 95٪ CI: 0.70-1.37) اختلاف آماری وجود نداشت.

Invokana یک کلاس مهارکننده جدید SGLT2 داروهای هیپوگلیسمی است. SGLT2 یک پروتئین حمل کننده است که در جذب مجدد گلوکز از توبولهای کلیوی پروگزیمال وجود دارد. Invokana عمدتا SGLT2 بیان شده در کلیه را سرکوب می کند ، میزان جذب مجدد گلوکز توسط کلیه را کاهش می دهد و دفع گلوکز را در ادرار افزایش می دهد و بدین ترتیب اثر کاهش سطح قند خون را می گیرد و اثر هیپوگلیسمی به سلول β بستگی ندارد. عملکرد و مقاومت به انسولین در مقایسه با افراد غیر دیابتی ، کلیه بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 می تواند مقادیر زیادی گلوکز را به جریان خون بازگرداند ، که ممکن است قند خون را بالا ببرد. علاوه بر اثر واضح و کمبود قند خون ، Invokana همچنین می تواند مزایای دیگری مانند کاهش وزن ، پیشرفت تاخیری پروتئینوری و افت فشار خون را فراهم کند.

Invokana به طور انتخابی SGLT2 را برای تشدید دفع گلوکز از طریق ادرار مهار می کند ، ضمن اینکه میزان سدیم را در منطقه ای از نفرون به نام لکه متراکم (macula densa) افزایش می دهد. افزایش میزان دریافت سدیم در این قسمت از نفرون ها باعث انقباض سرخرگهای عاطفی که خون را به نفرون ها می دهند ، می کند که باعث کاهش فشار خون نفرون ها می شود و از این طریق باعث آسیب به شریان های گلومرولی می شود و در غیر این صورت ممکن است باعث اختلال در عملکرد نفرون ها شود.

علائم Invokana&# 39 در کشورهای مختلف متفاوت است ، از جمله: (1) ترکیب رژیم غذایی و ورزش برای کاهش قند خون در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2؛ (2) برای بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 با بیماری قلبی عروقی ، خطر اصلی حوادث جانبی قلبی عروقی مانند حمله قلبی ، سکته مغزی و مرگ را کاهش می دهد. (3) برای بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 و نفروپاتی دیابتی همراه با پروتئینوری ، کاهش بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESKD) ، بدتر شدن عملکرد کلیه ، قلبی و عروقی خطر مرگ ، نارسایی قلبی و بستری در بیمارستان. Invokana برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 یا بیماران مبتلا به کتواسیدوز دیابتی مناسب نیست. ایمنی و اثربخشی این دارو در کودکان زیر 18 سال در حال حاضر ناشناخته است.

در بازار چین ، Invokana در سپتامبر 2017 تصویب شد و نام تجاری آن Invokana® است. هنگامی که از متفورمین به تنهایی یا همراه با متفورمین و سولفونیل اوره برای درمان ضعیف کنترل قند خون استفاده می شود ، YIKO را می توان با متفورمین یا متفورمین و سولفونیل اوره به همراه رژیم و ورزش به منظور بهبود کنترل قند خون در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 ترکیب کرد.