Kerendia (finerenone) یک مطالعه فاز 3 در مورد بیماران اطفال را آغاز کرد و در چین تحت بررسی قرار گرفت!

بایر اخیراً راه اندازی فاز 3 مطالعه FIONA را اعلام کرد، یک مطالعه چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما که Kerendia (finerenone) همراه با مراقبت استاندارد در درمان بیماری مزمن کلیه (CKD) و پروتئینوری را ارزیابی می کند. اثربخشی، ایمنی، فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک (PK/PD) بیماران اطفال به شدت افزایش یافته است. هدف اصلی این مطالعه این است که ثابت کند: کرندیا در بیماران اطفال، هنگامی که با مراقبت‌های استاندارد (مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین [ACE] یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II [ARB]) ترکیب می‌شود، بهتر از دارونما، دفع پروتئین ادراری را کاهش می‌دهد. مشاهدات اصلی تغییر در نسبت پروتئین به کراتینین ادرار (UPCR) از ابتدا تا 6 ماه است.

دکتر فرانتس شفر، پروفسور اطفال و رئیس بخش نفرولوژی کودکان بیمارستان دانشگاه هایدلبرگ، گفت: در بیماران اطفال، بیماری مزمن کلیه (CKD) یک بیماری نادر اما بسیار ویرانگر است که کودکان را در هر سنی تحت تاثیر قرار می دهد. علیرغم اینکه تحقیقات قبلی پیشرفت هایی داشته است، اما کودکان مبتلا به این بیماری همچنان پیشرفت بیماری و پروتئینوری را تجربه خواهند کرد که یک عامل خطر مهم و قابل تغییر برای کاهش عملکرد کلیه است. درمان های جدیدی برای هدف قرار دادن این عامل خطر مورد نیاز است که با روش های درمانی فعلی نیز کار می کند. در صورت موفقیت، بینش های این مطالعه پیامدهای مهمی برای کودکان مبتلا به CKD و خانواده های آنها خواهد داشت."

ساختار شیمیایی فیرننون

پروتئینوری یک عامل خطر مهم و قابل تغییر برای پیشرفت CKD در کودکان است. فعال شدن گیرنده مینرالوکورتیکوئید کلیوی (MR) با واسطه آلدوسترون، یک دایره باطل را با ترویج التهاب و آسیب بافتی ایجاد می کند. فینرنون یک آنتاگونیست انتخابی MR غیر استروئیدی است. مطالعات پیش بالینی نشان داده است که این دارو می تواند اثرات مضر فعال شدن بیش از حد MR را که اعتقاد بر این است که باعث پیشرفت CKD و آسیب قلبی عروقی می شود، مسدود کند.

از طریق 2 مطالعه تکمیل شده فاز 3 (FIDELIO-DKD، FIGARO-DKD)، فیرنون در طیف وسیعی از بیماران بزرگسال مبتلا به CKD مرحله 1-4 و دیابت نوع 2 (T2D) مورد مطالعه قرار گرفت. در این مطالعات، فیرننون برای پیش آگهی کلیوی و قلبی عروقی بیماران مبتلا به CKD و T2D مفید است و ایمنی ثابتی را در همه مطالعات نشان داده است. FIDELITY یک تجزیه و تحلیل ترکیبی از پیش تعیین شده از بیش از 13000 بیمار CKD و T2D در مطالعات FIDELIO-DKD و FIGARO-DKD است. پیشرفت بیماری کلیوی و وقوع حوادث قلبی عروقی کشنده و غیرکشنده فیرنون را در کل طیف بیماری ارزیابی کرده است. مزایای بالقوه در تجزیه و تحلیل FIDELITY نشان می دهد که فیرننون برای قلب و عروق و کلیه بیماران مبتلا به طیف گسترده ای از CKD و T2D مفید است.

دکتر کریستین رومل، عضو کمیته اجرایی و رئیس R&D داروسازی بایر، گفت: "در بزرگترین پروژه آزمایشی بالینی فاز 3 بیماری مزمن کلیه (CKD) و دیابت نوع 2 (T2D) به در تاریخ (شامل بیش از 13000 بیمار بالغ)، فینرنون پتانسیل را برای بهبود پیش آگهی کلیوی و قلبی عروقی نشان داده است. مطالعه جدید FIONA تحقیقات بالینی ما را در مورد فیرننون به کودکان و نوجوانان مبتلا به بیماری CKD گسترش می دهد. در بین این بیماران می توان پیشرفت بیماری را به تاخیر انداخت و تا زمانی که ممکن است آن را حفظ کرد. نیاز پزشکی برآورده نشده بسیار زیادی برای درمان های جدید برای عملکرد کلیه وجود دارد."

مکانیسم اثر فیرننون

کرندیا (finerenone) یک آنتاگونیست انتخابی گیرنده مینرالوکورتیکوئیدی (MRA) پیشگام، غیر استروئیدی است که می تواند اثرات مضر فعال شدن بیش از حد گیرنده مینرالوکورتیکوئید (MR) را کاهش دهد. فعال شدن بیش از حد MR می تواند منجر به التهاب و فیبروز شود که محرک های کلیدی پیشرفت CKD و آسیب قلبی هستند.

در جولای 2021، FDA ایالات متحده Kerendia را برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) و دیابت نوع 2 (T2D) تایید کرد. ) خطر مرگ قلبی عروقی، انفارکتوس میوکارد غیر کشنده و بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی. Kerendia از طریق یک فرآیند بررسی اولویت تایید شد. در حال حاضر، این دارو نیز تحت بررسی نظارتی توسط اتحادیه اروپا، چین و برخی از کشورهای دیگر است.

شایان ذکر است که کرندیا اولین MRA انتخابی غیر استروئیدی است که نتایج مثبت کلیوی و قلبی عروقی را در بیماران مبتلا به CKD و T2D نشان می دهد. علی‌رغم درمان‌های هدایت‌شده بر اساس دستورالعمل‌ها، بسیاری از بیماران مبتلا به CKD و T2D همچنان به از دست دادن عملکرد کلیوی مبتلا می‌شوند و در معرض خطر بالای حوادث قلبی عروقی هستند. مکانیسم اثر کرندیا با درمان های موجود متفاوت است. با مسدود کردن فعال‌سازی بیش از حد MR، دارو می‌تواند مستقیماً التهاب و فیبروز را هدف قرار دهد تا پیشرفت بیماری را به تاخیر بیندازد.