جدید قدرتمند AAK1 Inhibitor LX9211 وارد آزمایشات بالینی فاز II می شود

داروسازی Lexicon اخیراً اعلام کرده است که مطالعه بالینی Phase II RELIEF-PHN-1 برای ارزیابی LX9211 برای درمان نورالژی پس از هرپس (PHN) برای درمان بیماران آغاز شده است.

LX9211 یک مهارکننده مولکول کوچک قوی ، خوراکی و انتخابی است که کیناز 1 آداپتور را هدف قرار می دهد (AAK1). هدف با اتحاد بین Lexicon و Bristol-Myers Squibb (BMS) کشف و مشخص شد.

مطالعات پیش بالینی نشان داده است که در مدل های درد نوروژنیک ، LX9211 نفوذ سیستم عصبی مرکزی را نشان می دهد و رفتار درد را کاهش می دهد و بر مسیر مواد افیونی تأثیر نمی گذارد. بر اساس داده های پیش بالینی ، LX9211 این پتانسیل را دارد که بدون ایجاد اعتیاد ، به طور قابل توجهی پاسخ درد را کاهش دهد و در عین حال با مهار AAK1 روش درمانی جدیدی برای درد نوروپاتیک ارائه دهد. در همان زمان ، بر اساس نتایج امیدوار کننده در چندین مدل بالینی و ایمنی بالینی فاز اول مطلوب ، LX9211 همچنین توانایی ایجاد برای درمان سایر دردهای نوروژنیک را دارد.

ساختار شیمیایی LX9211 (BMS-986176) (منبع تصویر: chemicalbook.com)

در سال 2016 ، Lexicon حق انحصاری تحقیق ، توسعه و تجارت LX9211 و سایر ترکیبات کشف شده تحت این اتحاد را که از طریق AAK1 عمل می کنند ، به دست آورد و BMS 115.5 میلیون دلار درآمد از این خرید دریافت خواهد کرد.

RELIEF-PHN-1 یک مطالعه فاز 2 چند مرحله ای تصادفی ، دو سو کور ، کنترل شده با دارونما ، گروه موازی و چندمرکز است که در حال ارزیابی اثربخشی ، ایمنی و فارماکوکینتیک LX9211 در درمان نورالژی پس از تبخال (PHN) است. هدف از این مطالعه استخدام حدود 74 بیمار در تقریبا 30 مکان بالینی در ایالات متحده است. نقطه پایانی اثربخشی اولیه مورد ارزیابی تغییر در میانگین نمره درد روزانه (ADPS) بر اساس مقیاس رتبه بندی عددی 11 نقطه ای (NRS) از معاینه پایه (روز 1) تا هفته 6 بود.

در آغاز سپتامبر سال جاری ، مطالعه بالینی Phase II RELIEF-DPN-1 برای ارزیابی LX9211 در درمان نورالژی محیطی دیابتی نیز برای درمان بیماران آغاز شده است. این یک مطالعه فاز 2 تصادفی ، دو سو کور ، کنترل شده با پلاسبو ، گروه موازی و چند مرکز است که در حال ارزیابی اثر ، ایمنی و فارماکوکینتیک LX9211 در درمان نورالژی محیطی دیابتی است. هدف از این مطالعه استخدام تقریباً 300 بیمار در تقریباً 30 مکان بالینی در ایالات متحده است. نقطه پایانی اثربخشی اولیه مورد ارزیابی تغییر در میانگین نمره درد روزانه (ADPS) بر اساس مقیاس رتبه بندی عددی 11 نقطه ای (NRS) از معاینه پایه (روز 1) تا هفته 6 بود.

دکتر Praveen Tyle ، معاون اجرایی Lexicon R&؛ D ، گفت: "ما بسیار خوشحالیم که می توانیم در دومین مطالعه اثبات مفهوم LX9211 ، درمان را برای بیماران شروع کنیم. بیماران مبتلا به زونا معمولاً چندین ماه تا چند ماه پس از فروکش راش را تجربه می کنند. سالها درد ، گزینه های درمان محدود است. ما معتقدیم که LX9211 پتانسیل ارائه یک درمان جدید برای نورالژی پس از تبخال را دارد. ما مشتاقانه منتظر هستیم که این مطالعه را تا پایان سال آینده و LX9211 در مورد نورالژی محیطی دیابتی به پایان برسانیم. یک مطالعه اثبات مفهوم فاز 2."؛