فایزر خارپشت مسیر بازدارنده Daurismo تایید شده توسط اتحادیه اروپا!

فایزر اخیرا اعلام کرد که کمیسیون اروپا (EC) را تایید کرده است Daurismo داروهای ضد سرطان (glasdegib) در ترکیب با cytarabine با دوز کم (LDAC) شیمی درمانی برای درمان تازه تشخیص داده (جدید یا ثانویه), بیماران بزرگسال مبتلا به لوسمی میلوئیدی حاد (AML) که برای شیمی درمانی استاندارد مناسب نیست. تصویب بر اساس نتایج حاصل از فاز II روشن ۱۰۰۳ محاکمه. داده ها نشان می دهد که در مقایسه با LDAC ، Daurismo + LDAC تقریبا دو برابر بقای کلی (OS) (۸/۳ ماه در مقابل ۴/۷ ماه) و به طور قابل توجهی کاهش خطر مرگ. 54 ٪.

Daurismo یک بار روزانه جوجه تیغی خوراکی سیگنالینگ مهار مسیر که توسط FDA آمریکا در نوامبر مورد تایید قرار گرفت ۲۰۱۸. این دارو اولین جوجه تیغی سیگنالینگ مهار مسیر برای درمان AML تایید شده است. مناسب برای درمان خط اول از نوع تازه تشخیص داده شده است 2 AML بیماران بزرگسال با LDAC: (1) بیماران AML سالمندان ≥ ۷۵ سال; (2) بیماران بزرگسال مبتلا به AML که مناسب برای شیمی درمانی القا فشرده با توجه به حضور بیماری های دیگر.

لازم به ذکر است که یک هشدار جعبه سیاه بر روی برچسب مواد مخدر از Daurismo وجود دارد, باعث: (1) Daurismo ممکن است باعث مرگ جنین و جنین و یا نقص تولد جدی. این دارو سمیت جنین نشان داده است, سمیت جنین, و ناهنجاری در مطالعات حیوانی. جنسیت. (2) قبل از شروع درمان Daurismo, تست بارداری باید در زنان با پتانسیل تولید مثل انجام. توصیه می شود که بیماران زن استفاده از پیشگیری از بارداری موثر در طول حداقل 30 روز پس از مصرف Daurismo درمان و پس از آخرین دوز. (3) زنان خطر بالقوه افشای Daurismo از طریق مایع منی مرد. بیماران مرد باید استفاده از کاندوم در طول فعالیت جنسی با زنان باردار و یا زنان با پتانسیل باروری در طول آخرین دوره مصرف Daurismo و حداقل 30 روز پس از آخرین دوز, برای جلوگیری از زنان در معرض مواد مخدر بالقوه.

Daurismo مانع از جوجه تیغی سیگنالینگ مسیر با اتصال و مهار (SMO) پروتئین. پروتئین SMO یک پروتئین ترانسغشایی است که در مسیر سیگنالینگ خارپشت شرکت می کند که نقش مهمی در جنين زايی دارد. با این حال, در بزرگسالان, فعال سازی غیر طبیعی از خارپشت مسیر سیگنالینگ اعتقاد بر این است برای کمک به توسعه و بقای سلول های بنیادی سرطان و نقش مهمی در بروز و توسعه بسیاری از انواع سرطان, از جمله تومورهای جامد و بدخیمی های هماتولوژی. در مدل موشی تراريخته از AML ، Daurismo همراه با cytarabine کم دوز (LDAC) دارای اثر قوی تر از افزایش حجم تومور مهار از Daurismo یا LDAC به تنهایی ، در حالی که همچنین کاهش CD45 +/cd33 + در مغز استخوان درصد از انفجار.

در حال حاضر ، فایزر است بیشتر پیشبرد توسعه بالینی Daurismo برای درمان بیماری های مختلف. با توجه به داده های بازیابی شده توسط clinicaltrials.gov, آزمایش های بالینی در حال انجام مواد مخدر عبارتند از: درمان گلیوبلاستوما تازه تشخیص داده شده, درمان بیماری مزمن پیوند در مقابل میزبان, همراه با دو رژیم استاندارد decitabine برای درمان پرخطر بیماران مبتلا به AML سالمندان, عود یا AML نسوز.

Daurismo (glasdegib + اسید مالسیک; منبع تصویر: برچسب نسخه Daurismo)

Masum حسین ، رئیس جمهور منطقه ای از بازار بین المللی توسعه سرطان ، گفت: "استاندارد مراقبت از بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی حاد شیمی درمانی فشرده است ، اما برای بسیاری از بیماران مسن و کسانی که با شرایط بهداشتی خاص قبل از تشخیص ، این یک گزینه نیست. از طریق تصویب کمیسیون اروپا Daurismo, ما مفتخریم به بیشتر تحقق تعهد دهه های طولانی ما را به بیماران مبتلا به سرطان خون به ارائه این گزینه درمان جدید برای بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی حاد با گزینه های محدود درمان اروپا. "

با توجه به Pau Montesinos ، MD ، حضور در پزشک در بیمارستان دانشگاه Lafite در والنسیا ، اسپانیا. "روشن ۱۰۰۳ دادگاه نشان داد که Daurismo ترکیب با cytarabine کم دوز تقریبا دو برابر بقای کلی در مقایسه با cytarabine کم دوز به تنهایی. Myelogenicity حاد که قبلا درمان شده و قادر به مقاومت در برابر بیماران مبتلا به لوسمی شیمی درمانی فشرده فوری نیاز به گزینه های جدید درمان. من مشتاقانه منتظر استفاده از این درمان جدید برای طولانی شدن بقای بیماران مبتلا به AML مناسب است. "

روشن ۱۰۰۳ محوری است, تصادفی, باز برچسب, چند مرکز, بین المللی فاز دوم مطالعه بالینی. در مجموع ۱۱۶ بزرگسالان AML جدید یا ثانویه که قبلا درمان نشده بود و برای شیمی درمانی فشرده واجد شرایط نیست وارد شدند. در این مطالعه ، این بیماران به صورت تصادفی به دو گروه درمان در 2:1 تقسیم شدند که یک گروه به ترتیب به روش آماری Ldaismo + و گروه دیگر LDAC دریافت کردند. از ۷۸ بیماران دریافت کننده Daurismo + LDAC ، بیش از نیمی (۵۱ ٪ ، ۴۰) AML ثانویه بودند ، و یا AML توسعه یافته به علت بیماری مغز خون/استخوان قبلی ، و یا قبلی درمان ضد سرطان ، این ۴۰ بیماران یازده نفر از بیماران درمان hypomethylation دریافت کرده بود. از داده های تاریخی, پیش آگهی از این بیماران بسیار ضعیف است, و گزینه های درمان محدود به شرکت در آزمایش های بالینی و یا مراقبت تسکینی.

نتایج حاصل از این مطالعه نشان داد که در بیماران مبتلا به AML که واجد شرایط برای شیمی درمانی فشرده نیست ، درمان Daurismo + LDAC تقریبا دو برابر بقای کلی (OS) در مقایسه با LDAC (سیستم عامل متوسط: ۸/۳ ماه در مقابل ۴/۳ ماه ، HR = ۰/۴۶۳ ، 95 ٪ CI: 0.299-0.717). این تفاوت نشان می دهد که در مقایسه با بیماران گروه LDAC خطر مرگ و میر در گروه Daurismo + LDAC توسط ۵۴% کاهش یافت (۰/۰۰۰۲ = p-value).

در مطالعه, در میان بیماران دریافت Daurismo, شایع ترین عوارض جانبی (بروز ≥ 20%) کم خونی شامل (۴۵/۲ درصد) ، خونریزی (۴۵/۲ درصد) ، نوتروپنی (۳۵/۷ درصد) و تهوع (۳۵/۷ درصد) ، کاهش اشتها (۳۳/۳ درصد) ، خستگی (۳۰/۹ درصد) ، گرفتگی عضلانی (۳۰/۹ درصد) ، ترومبوسیتوپنی (۳۰/۹ درصد) ، تب (۲۹/۷ درصد) ، اسهال (۲۸/۵ درصد) ، پنومونی (۲۸/۵ درصد) ، اختلال بویایی (۲۶/۱ درصد) ، ادم محیطی (۲۶/۱ درصد) ، یبوست (۲۵/۰ درصد) ، درد شکمی (۲۵/۰ درصد) ، راش (۲۵/۰ درصد) ، تنگی نفس (۲۵/۰ درصد) ، استفراغ (۲۱/۴ در میان بیماران تحت درمان با Daurismo, شایع ترین واکنش های جانبی که منجر به کاهش دوز شامل: اسپاسم عضلانی (۴/۷%), خستگی (۳/۵%), نوتروپنی (۳/۵%, کم خونی (۲/۳%, و ترومبوسیتوپنی (۲/۳%), ECG QT طولانی شدن (۲/۳%). در میان بیماران تحت درمان با Daurismo, شایع ترین عوارض جانبی منجر به قطع دائمی شامل ذات الریه (۵/۹%, نوتروپنی (۳/۵%), و تهوع (۲/۳%).