نسل جدید بازدارنده خوراکی JAK1 Pfizer Cibinqo (abrocitinib) اولین تأیید را در جهان دریافت کرد-2/2

درماتیت آتوپیک (AD) یک بیماری مزمن پوستی است که با التهاب پوست و نقایص سد پوستی مشخص می شود. این بیماری با خارش پوست ، خارش ، سفت شدن/تشکیل پاپول و ترشح/خارش مشخص می شود. این بیماری یک بیماری جدی ، غیرقابل پیش بینی و معمولاً ناتوان کننده پوستی است که تأثیر قابل توجهی بر زندگی روزمره بیماران و خانواده های آنها خواهد داشت. AD یکی از شایع ترین ، مزمن و مکرر بیماری های پوستی دوران کودکی است که تا 10٪ از بزرگسالان و تا 20٪ از کودکان در سراسر جهان به آن مبتلا می شوند. بسیاری از بیماران متوسط ​​تا شدید شرایط ضعیفی را کنترل می کنند و برای تسکین علائمی که برای آنها مهم است به گزینه های درمانی بیشتری نیاز دارند.

ماده شیمیایی فعال Cibinqo' abrocitinib یک مولکول خوراکی کوچک است که می تواند به صورت انتخابی Janus kinase 1 (JAK1) را مهار کند. اعتقاد بر این است که مهار JAK1 انواع سایتوکاین های دخیل در روند پاتوفیزیولوژیک درماتیت آتوپیک (AD) را تنظیم می کند ، از جمله اینترلوکین (IL) -4 ، IL-13 ، IL-31 ، IL-22 و تولید لنفوسیت استرومایی تیموس گیاهی (TSLP) ) در ایالات متحده ، FDA به عنوان درمان دارویی ابروکیتینیب (BTD) برای درمان AD متوسط ​​تا شدید در فوریه 2018 اعطا کرد. در حال حاضر ، abrocitinib (100 میلی گرم ، 200 میلی گرم) برای درمان بیماران مبتلا به AD متوسط ​​تا شدید 12 aged ساله برنامه دارویی (NDA) توسط FDA ایالات متحده در حال بررسی است. علاوه بر این ، برنامه مجوز بازاریابی (MAA) ابروکیتینیب در همان گروه بیمار نیز توسط آژانس دارویی اروپا (EMA) در حال بررسی است و انتظار می رود نتایج بررسی در نیمه دوم سال 2021 به دست آید.

در آگوست سال جاری ، Pfizer نتایج مثبت مطالعه فاز 3 JADE DARE (B7451050) را اعلام کرد. این مطالعه بر روی بیماران بالغ مبتلا به AD متوسط ​​تا شدید که تحت درمان موضعی قبلی قرار گرفته بودند ، انجام شد. ابروکیتینیب (200 میلی گرم خوراکی ، یک بار در روز) مستقیماً با دوپیکسنت (300 میلی گرم ، تزریق زیر جلدی هر 2 هفته یکبار) مقایسه شد. در این مطالعه ، ابروکیتینیب با یک قرص 200 میلی گرم به صورت خوراکی یک بار در روز و Dupixent با تزریق زیر جلدی 300 میلی گرم هر دو هفته یکبار پس از دوز القایی 600 میلی گرم تحت درمان قرار گرفتند. همه بیماران تحت درمان موضعی قرار گرفتند.

رایج ترین نقاط نهایی اثربخشی مطالعه عبارتند از: (1) نسبت بیمارانی که در هفته دوم درمان به پاسخ خارش دست یافته اند ، به عنوان مقیاس رتبه بندی عددی اوج خارش (PP-NRS ، محدوده نمره: 0-10) نسبت بیمارانی که در هفته چهارم درمان به ناحیه اگزما و شاخص شدت 90 (EASI-90) پاسخ دادند ، به عنوان بهبود EASI (محدوده امتیازدهی: 0-72) تعریف شده است. ) نمره ≥ 90 در مقایسه با خط پایه. نقطه پایانی ثانویه کلیدی ، نسبت بیمارانی است که در هفته 16 درمان به پاسخ EASI-90 دست یافته اند. این مطالعه به شما امکان می دهد هرگونه تفاوت در اثربخشی را که ممکن است در ماه ششم درمان باقی بماند ، ارزیابی کنید.

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه پایانی اثربخشی اولیه مشترک و نقطه پایانی اثربخشی ثانویه رسید: در مقایسه با Dupixent ، ابروکیتینیب در هر شاخص اثربخشی مورد ارزیابی برتری آماری دارد و ایمنی آن با مطالعات قبلی مطابقت دارد. به

Dupixent به طور مشترک توسط Sanofi و Regeneron توسعه داده شد. این اولین و تنها عامل بیولوژیکی هدف [39] جهان است که برای درمان درماتیت آتوپیک متوسط ​​تا شدید (AD) تأیید شده است ، که می تواند به سرعت ، به طور قابل توجه و مداوم پوست بیماران مبتلا به درماتیت آتوپیک را بهبود بخشد. میزان آسیب و علائم خارش.

Dupixent محرک های اصلی التهاب نوع 2 را هدف قرار می دهد. این دارو یک آنتی بادی مونوکلونال کاملاً انسانی است که به طور خاص سیگنال فعال شدن بیش از حد دو پروتئین کلیدی ، IL-4 و IL-13 را مهار می کند. IL-4/IL-13 دو نوع عوامل التهابی هستند که عوامل کلیدی و محرک اصلی التهاب ذاتی در بیماریهای التهابی نوع 2 هستند. التهاب نوع 2 نقش مهمی در بیماری هایی مانند درماتیت آتوپیک ، آسم ، رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی (CRSwNP) و ازوفاژیت ائوزینوفیلی دارد.

Dupixent در پایان مارس 2017 راه اندازی شد و برای درمان 3 نوع بیماری ناشی از التهاب نوع 2 تأیید شده است: درماتیت آتوپیک متوسط ​​تا شدید (بیماران ≥ 6 سال) ، آسم متوسط ​​تا شدید (بیماران ≥ 12 سال) ، رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی (CRSwNP ، بیماران بزرگسال).

در چین ، در ژوئن 2020 ، Dupixent توسط اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) برای درمان درماتیت آتوپیک متوسط ​​تا شدید (AD) در بزرگسالان تأیید شد. داربیتوکس اولین و تنها عامل بیولوژیکی هدف [39] جهان است که برای درمان درماتیت آتوپیک متوسط ​​تا شدید در بزرگسالان تأیید شده است. میزان آسیب و علائم خارش. با تشکر از اصلاح قانون تنظیم دارو ، Dabituo دو سال قبل در چین تأیید شد و گزینه های درمانی جدیدی را در اختیار بیماران چینی قرار داد.