پیشرفت در ساخت ماژول های ساختاری Chiral 1،4-Diazepanes توسط آمین کاهش تقارن غیر متقارن آنزیمی

بی خوابی نوعی اختلال خواب شایع است که شیوع آن در جمعیت زیاد است. سووروکسان نوع جدیدی از هیپنوتیزم است. این اولین آنتاگونیست گیرنده orexin بود که در سال 2014 توسط FDA ایالات متحده برای معالجه مشکل خوابیدن یا حفظ خواب تأیید شد. با این حال ، هنوز هم برای ترکیب موثر حلقه کایرال 1،4-Diazepanes ، که واحد ساختاری کلیدی سووئرسن است ، چالش برانگیز است.

تیم بیوشیمیایی و مهندسی شیمی سبز به سرپرستی ژو دانمینگ و وو Qiaqing ، محققان در انستیتوی بیوتکنولوژی صنعتی تیانجین ، آکادمی علوم چین ، به دنبال استفاده از ایمین ردوکتاز برای کاتالیز کاهش نامتقارن از α ، β-اشباع نشده تصاویر برای سنتز واسطه های کلیدی مورفینان (Adv Synth. Catal. 2019، 361، 556-561) ، ایمین ردوکتاز کاتالیز آمین تقلیل نامتقارن داخل مولکولی برای ساخت ترکیبات 1،4-Diazepanes کایرال.

این مطالعه نشان داد که این دو آنزیم از طریق غربالگری کتابخانه ایمین ردوکتاز ، از استرس الکتریسیته تکمیلی به نمایش گذاشته ، و بیش از حد انانتیومریک محصولات (R) - یا (S)-پیکربندی هر دو بیشتر از 99 بود. ردوکتاز ایمنی انتخابی (R) که تولید میانی Suvorexan واسطه است برای به دست آوردن یک جهش با افزایش 61 برابر در بازده کاتالیزوری اصلاح شد ، و از دو آنزیم مکمل استریل انتخابی برای ترکیب یک سری از خصوصیات ساختاری مختلف Chiral 1،4-Diazepanes استفاده شد. ارائه یک ماژول ساختاری جدید برای تولید داروهای جدید. این مطالعه عوامل اصلی برای بهبود فعالیت کاتالیزوری آنزیم های جهش یافته را از طریق محاسبات عملکرد چگالی و محاسبات دینامیک مولکولی نشان داد و ایده اصلاح آنزیم را گسترش داد.

این تحقیق توسط پروژه های تحقیقاتی و کلیدی ملی کلیدی ، پروژه های مرتبط با آکادمی علوم چین و پروژه های طرح و برنامه علوم و فناوری تیانجین پشتیبانی می شود. نتایج تحقیقات اخیر اخیراً در مورد تجزیه و تحلیل ACS منتشر شده است. دانشجوی دکترا خو زفعی و پژوهشگر دانشیار یائو پی یوان از انستیتوی فناوری تیانجین نویسندگان مشترک این مقاله هستند.

پیوندهای کاغذhttps://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.0c02400