Roche Gavreto (pralsetinib) در حال تایید شدن در اتحادیه اروپا: درمان سرطان ریه فیوژن مثبت RET--1/2

Roche اخیراً اعلام کرد که کمیته فرآورده‌های دارویی برای استفاده انسانی (CHMP) آژانس دارویی اروپا (EMA) یک بررسی مثبت را منتشر کرده است که نشان می‌دهد داروی انکولوژی دقیق مهارکننده RET کیناز Gavreto (Gavreto) را تایید کرده است.پرلستینیببه عنوان یک مونوتراپی برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک پیشرفته با فیوژن مثبت RET (NSCLC) که قبلاً با مهارکننده‌های RET درمان نشده‌اند، استفاده می‌شود.

در حال حاضر، نظرات CHMP برای بررسی به کمیسیون اروپا (EC) ارائه می شود، که معمولاً در عرض 2 ماه تصمیم بررسی نهایی را می گیرد. در صورت تایید، Gavreto به اولین و تنها داروی هدفمند تبدیل خواهد شد که در خط اول درمان NSCLC پیشرفته با فیوژن مثبت RET در اتحادیه اروپا گنجانده شده است. نظرات مثبت CHMP، بر اساس نتایج مطالعه ARROW فاز I/II، داده‌ها نشان می‌دهد که Gavreto پاسخ‌های بالینی سریع، قوی و بادوام را در بیماران مبتلا به NSCLC فیوژن مثبت RET پیشرفته نشان می‌دهد.

Gavreto یک مهار کننده RET خوراکی، یک بار در روز، قوی و بسیار انتخابی است که توسط Blueprint Medicines برای مهار تغییرات RET (همجوشی و جهش، از جمله جهش های مقاوم به دارو پیش بینی شده) که باعث انواع سرطان می شود، طراحی و ساخته شده است. Gavreto در درمان انواع مختلف تومورهای جامد اثربخشی نشان داده است که نشان دهنده پتانسیل تومور آگنوستیک است.

Levi Garraway، MD، مدیر ارشد پزشکی Roche و رئیس توسعه محصول جهانی، گفت: "ارزیابی مثبت CHMP از Gavreto نشان دهنده گام دیگری در جهت ارائه درمان های موثر برای هر چه بیشتر بیماران سرطانی برای محرک های ژن بیماری است. یک قدم مهم پیشرفت‌ها در پزشکی شخصی نیز بر اهمیت تجزیه و تحلیل ژنوم تومور برای شناسایی بیمارانی که ممکن است از درمان هدفمند سود ببرند، تأکید می‌کند."

همجوشی ها و جهش های فعال شده با RET محرک های اصلی بیماری برای بسیاری از انواع سرطان از جمله NSCLC و MTC هستند. همجوشی RET حدود 1-2٪ از بیماران NSCLC، حدود 10-20٪ از بیماران مبتلا به کارسینوم پاپیلاری تیروئید (PTC) را شامل می شود و جهش های RET حدود 90٪ از بیماران مبتلا به MTC پیشرفته را شامل می شود. علاوه بر این، تغییرات RET با فرکانس پایین نیز در سرطان کولورکتال، سرطان سینه، سرطان پانکراس و سایر سرطان ها مشاهده شده است و همجوشی RET نیز در بیماران مبتلا به NSCLC مقاوم به دارو و جهش یافته EGFR مشاهده شده است.

پرلستینیبتوسط تیم تحقیقاتی Blueprint Medicines بر اساس کتابخانه ترکیبی اختصاصی آن طراحی شده است. در مطالعات پیش بالینی، پرالستینیب همیشه تیترهای زیر نانومولاری را در برابر شایع‌ترین همجوشی‌های ژن RET، جهش‌های فعال‌کننده و جهش‌های مقاوم به دارو نشان داده است. علاوه بر این، گزینش پذیری ازپرلستینیببرای RET در مقایسه با مهارکننده های چند کیناز تایید شده به طور قابل توجهی بهبود یافته است. در میان آنها، اثربخشی پرالستینیب بیش از 90 برابر بیشتر از VEGFR2 است. با مهار جهش های اولیه و ثانویه،پرلستینیبانتظار می رود بر بروز مقاومت دارویی بالینی غلبه کرده و از وقوع آن جلوگیری کند. انتظار می رود این روش درمانی به بهبودی بالینی طولانی مدت در بیماران مبتلا به انواع مختلف RET دست یابد و ایمنی خوبی دارد.