Sanofi Aubagio (Teriflunomide) تأیید شده توسط اتحادیه اروپا: اولین درمان خوراکی برای درمان خط اول بیماران مبتلا به ام اس اطفال!

سانوفی اخیراً اعلام کرد که کمیسیون اروپا (AU) گسترش Aubagio (teriflunomide) را برای درمان خط اول بیماران اطفال مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس عودکننده-برطرف کننده (RRMS) 10-17 ساله تایید کرده است. شایان ذکر است که Aubagio اولین درمان MS خوراکی است که توسط اتحادیه اروپا برای درمان خط اول کودکان و نوجوانان مولتیپل اسکلروزیس (MS) تأیید شده است. تأیید این نشانه اطفال یک سال دیگر حفاظت از بازار را در اتحادیه اروپا به Aubagio ارائه می دهد.

Aubagio برای بازاریابی در ایالات متحده و اتحادیه اروپا در سپتامبر 2012 و آگوست 2013 برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به RRMS تأیید شد. این دارو یک داروی ام اس خوراکی پیشرو در صنعت است که در بیش از 80 کشور و منطقه در سراسر جهان به بازار عرضه شده است. در چین ، Aubagio برای بازاریابی در جولای 2018 تأیید شد و اولین داروی اصلاح کننده بیماری های دهان (DMT) است که برای درمان MS در چین تأیید شده است.

تخمین زده می شود که MS تقریبا 2.8 میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می دهد ، که کودکان و نوجوانان حداقل 30.000 نفر را شامل می شوند. ام اس اطفال یک بیماری نادر است. 98 of از بیماران کودکان دوره عود مجدد را تجربه می کنند. در مقایسه با MS بزرگسالان ، معمولاً بیماران مبتلا به عود بیشتر و بار بیشتر آسیب را نشان می دهند. به دلیل شروع زودرس ، ناتوانی برگشت ناپذیر و پیشرفت ثانویه معمولاً در سنین پایین تر از بزرگسالان رخ می دهد. علائم MS بر همه جنبه های کودکان و نوجوانان تأثیر می گذارد'؛ زندگی ، از سلامت جسمانی گرفته تا توسعه اجتماعی و عزت نفس.

اریک والستروم ، مسئول توسعه مغز و اعصاب در Sanofi Genzyme ، می گوید: "بیماری ام اس کودکان هنوز یک زمینه مهم با نیازهای پزشکی برآورده نشده است. کمیسیون اروپا Aubagio را برای بیماران اطفال تأیید کرد ، به این معنی که کودکان و نوجوانان MS در اروپا گزینه درمانی جدیدی دارند و مهمتر از همه ، این گزینه می تواند پیشرفت چشمگیری در درمان این بیماری جدی ایجاد کند."؛

اثربخشی و ایمنی Aubagio در بیماران کودکان:

مطالعه فاز 3 TERIKIDS (NCT02201108) یک کارآزمایی چندمرکز ، تصادفی ، دوسوکور ، کنترل شده با دارونما ، گروه موازی است که شامل 166 بیمار اطفال عودکننده-تسکین دهنده (RRMS) از 22 کشور جهان بود. این مطالعه شامل یک دوره غربالگری (حداکثر 4 هفته) و پس از آن یک دوره درمان دوسوکور (تا 96 هفته درمان پس از تصادفی سازی) بود. تمدید برچسب باز 96 هفته ای در حال انجام است. نقطه پایانی اولیه زمان اولین عود بالینی تایید شده است و تجزیه و تحلیل حساسیت از پیش تعیین شده شامل زمان فعالیت تصویربرداری رزونانس مغناطیسی بالا (MRI) به عنوان معادل عود است. علاوه بر این ، بیمارانی که دوره دوسوکور را گذرانده اند یا فعالیت MRI بالایی دارند واجد شرایط ادامه دوره گسترش برچسب باز هستند.

در این مطالعه ، 109 بیمار به طور تصادفی در گروه Aubagio و 57 بیمار به صورت تصادفی در گروه دارونما قرار گرفتند. در طول دوره درمان دوسوکور ، بیماران با عود بالینی یا فعالیت MRI بالا به درمان Aubagio با برچسب باز تبدیل می شوند. نتایج اصلی کارایی و داده های ایمنی و تحمل در طول دوره مطالعه دوسوکور (96 هفته پس از تصادفی سازی) در کنفرانس آنلاین EAN 2020 اعلام شده است. نتایج نشان می دهد که:

--- از نظر نقطه پایانی اولیه ، از نظر عددی ، گروه Aubagio خطر عود بالینی را در مقایسه با گروه دارونما 34٪ کاهش داد ، اما به تفاوت قابل توجهی نرسید. در مقایسه با گروه دارونما ، زمان اولین عود بالینی تأیید شده در گروه Aubagio (زمان متوسط: 75.3 هفته در مقابل 39.1 هفته ؛ HR=0.66 ؛ 95٪ CI: 0.39-1.1 ؛ p=0.29). با توجه به تحرک بالای MRI ، تغییر از درمان دوسوکور به درمان با علامت باز بیشتر از حد انتظار است. در مقایسه با گروه Aubagio ، گروه دارونما فرکانس تغییر بیشتر و زودتر (به ترتیب 26 and و 14)) داشتند. این کار باعث کاهش کارآیی نقطه پایانی اولیه می شود.

در تجزیه و تحلیل حساسیت از پیش تعیین شده نقطه پایانی مرکب از زمان شروع اولین بیماری (زمان تأیید اولین عود بالینی یا زمان تغییر روش درمانی با فعالیت MRI بالا) ، در مقایسه با دارونما ، Aubagio کاهش می دهد. خطر اولین عود بالینی تأیید شده یا تغییر در درمان با نام تجاری باز به دلیل فعالیت MRI بالا تا 43٪ و تأخیر (زمان متوسط: 72.1 هفته در مقابل 37.0 هفته ؛ HR=0.57 ؛ 95٪ CI: 0.37-0.87 ؛ P=0.04).

—— از نظر نقاط پایانی ثانویه کلیدی ، در مقایسه با دارونما ، Aubagio تعداد ضایعات افزایش یافته T1 گادولینیوم (Gd + T1) در اسکن MRI را تا 75٪ کاهش داد (p<؛ 0.0001) ، و به طور قابل توجهی تعداد ضایعات T2 جدید یا گسترش یافته 55 درصد کاهش یافت (0.0006=P).

در این مطالعه ، Aubagio در جمعیت کودکان به خوبی تحمل می شد و ایمنی آن قابل کنترل بود. شیوع کلی عوارض جانبی (AE) و عوارض جانبی جدی (SAE) در گروه Aubagio و گروه دارونما مشابه بود (به ترتیب 88.1 and و 82.5، ، 11.0 and و 10.5٪) ، و هیچ موردی در مطالعه وجود نداشت. به بروز AEs در گروه Aubagio بیشتر از گروه دارونما بود (تفاوت 5) ، از جمله نازوفارنژیت ، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی ، آلوپسی ، پارستزی ، درد شکم و افزایش کراتین فسفوکیناز خون (3 برابر حد بالای نرمال) در دوره دوسوکور ، 1.8٪ (2/109) از بیماران تحت درمان با Aubagio پانکراتیت داشتند ، در حالی که گروه دارونما چنین نداشت. در طول دوره آزمایشی مطالعه ، دو مورد دیگر از پانکراتیت و یک مورد پانکراتیت حاد شدید (با pseudopapilloma) در بیماران تحت درمان با Aubagio گزارش شد.