BMS Immunomodulator Orencia (Abatacept) شده است اولویت را نقد کنید توسط FDA ایالات متحده داده شده است!

بریستول-مایرز اسکویب (BMS) به تازگی اعلام کرد که آمریکا. سازمان غذا و دارو داروی ضد التهاب اورنسیا (abatacept) مکمل کاربرد مجوز محصول بیولوژیکی (sBLA) را پذیرفته است: برای دریافت سلول های بنیادی خون سازی از اهداکنندگان غیر مرتبط به مدت ۶ سال و بیماران مسن تر پیوند (URD-HSCT) برای جلوگیری از بیماری پیوند حاد متوسط تا شدید در مقابل میزبان (aGvHD). FDA بررسی اولویت به sBLA اعطا کرده است و قانون هزینه های مصرف کننده داروهای تجویزی (PDUFA) را به عنوان تاریخ اقدام هدف از دسامبر 23، 2021 تعیین کرده است. در صورت تأیید، اورنسیا به اولین درمانی تبدیل خواهد شد که از aGvHD جلوگیری می کند.

sBLA توسط داده های کارآزمایی فاز ۲ ABA2 و یک محاکمه ثبت شده بر اساس شواهد واقعی پشتیبانی می شود. کارآزمایی ABA2 اثربخشی اورنسیا را برای جلوگیری از aGvHD در کودکان و بیماران بزرگسال ارزیابی کرد. در کارآزمایی، اورنسیا به برنامه استاندارد پیشگیری از GvHD برای بدخیمی های خون شناختی که پیوند سلول های بنیادی را از بیمار اهداکنندگان غیر مرتبط، همسان HLA یا بی همتا دریافت می کردند، اضافه شد. سوء تطابق HLA خطر ابتلا به GvHD را افزایش می دهد. نتایج حاصل از کارآزمایی ABA2 نشان می دهد که درمان اورنسیا می تواند بروز aGvHD شدید را به طور قابل توجهی کاهش دهد، اما عود بیماری را افزایش نمی دهد. نتایج حاصل از تجزیه و تحلیل دنیای واقعی با نتایج آزمون ABA2 همخوانی دارد.

مری بث هارلر، رئیس توسعه ایمونولوژی و فیبروز در بریستول-مایرز اسکویب در این مورد می گوید: «برای بیمارانی که پیوند سلول های بنیادی را از اهداکنندگان غیر مرتبط به ویژه اقلیت و گروه های قومی دریافت می کنند، خطر aGvHD بیشتر است. این یک پتانسیل است. در حال حاضر هیچ درمان پیشگیرانه تأیید شده ای برای عوارض پزشکی تهدید کننده زندگی وجود ندارد. ما مشتاقانه منتظر همکاری با FDA برای معرفی اورنسیا به این گروه بیمار جدید، و با استفاده از علم پیشگامانه برای کار سخت برای حل مشکلات در گروه بیمار کم خدمت است. تقاضا رو برآورده کن"

لزلي کين بازپرس اصلی کارآزمایی ABA2 و مدیر برنامه پیوند سلول های بنیادی کودکان در بیمارستان کودکان بوستون/موسسه سرطان دانا فاربر گفت: اگرچه پیوند سلول های بنیادی یک درمان موثر برای سرطان خون تهاجمی و دیگر بدخیمی های خونی است، اما از بیماران غیر مرتبط با پیوند سلول های بنیادی که با آنتیژن لکوسیت انسان مطابقت ندارد، پذیرفته می شود. گسترش استخر اهداکننده سلول های بنیادی با کاهش خطر aGvHD در بزرگسالان و کودکان دریافت کننده پیوند سلول های بنیادی از اهداکنندگان غیر مرتبط ضروری است. "

پیوند سلول های بنیادی شامل تزریق سلول های T اهدا کننده است که سلول های سفید خون هستند که می توانند مهاجمان خارجی را در گیرنده از جمله سلول های سرطانی شناسایی و از بین ببرند. GvHD زمانی رخ می دهد که سلول های T اهدا کننده نیز سلول های سالم بیمار را به عنوان سلول های خارجی تشخیص می دهند و شروع به حمله به بافت ها و اندام های سالم می کنند. برای شروع این حمله، سلول های T باید از طریق یک فرایند سیگنال به نام costimulation فعال شوند. بسته به نوع اهدا کننده، تکنیک پیوند، و دیگر ویژگی ها، ۳۰٪ تا ۷۰٪ از دریافت کنندگان پیوند دچار aGvHD می شوند. اورنسیا درمانی است که در حال حاضر برای درمان آرتریت های مختلف تأیید شده است. هدف های پروتئینی درگیر در هزینه سازی را به هم متصل و مهار می کند و در نتیجه فعال سازی سلول T را مهار می کند.

اورنسیا پروتئینی است که توسط فناوری DNA ترکیب کننده تولید می شود و متعلق به یک عامل زیستی است. این دارو یک تنظیم کننده هزینه ساز انتخابی سلول T است که به CD80 و CD86 بر روی سلول های ارائه دهنده آنتیژن متصل می شود تا هر دوی آن ها و سلول های T را مسدود کند. برهمکنش با CD28 مانع فعال شدن سلول های T می شود. سلول های T فعال اعتقاد بر این است که مربوط به انواع بیماری های التهابی، از جمله آرتریت روماتوئید (RA)، آرتریت پسوریاتیک (PsA)، آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان (JIA)، و غیره است. فعال سازی کامل سلول های T حداقل به دو سیگنال از سلول های ارائه دهنده آنتیژن نیاز دارد. برهم کنش CD28 بر روی سلول های T و CD80 یا CD86 بر روی سلول های ارائه دهنده آنتیژن یک گام کلیدی در انتقال سیگنال هزینه ای است.

اورنسیا یک ایمونوموداولاتور است که برای قطع چرخه مداوم فعال سازی سلول T طراحی شده است. در ایالات متحده، اورنسیا برای 3 نشانه تایید شده است: (1) برای درمان آرتریت روماتوئید متوسط تا به شدت فعال (RA) بیماران بالغ؛ (2) برای درمان فعالیت متوسط تا شدید 2 سال و بیماران مسن تر مبتلا به آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکولار (pJIA)؛ (3) برای درمان بیماران بالغ مبتلا به آرتریت پسوریاتیک فعال (PsA). از نظر دارو، استفاده از اورنسیا با سایر داروهای موثر سرکوب کننده ایمنی توصیه نمی شود، مانند: داروهای ضد روماتیزی اصلاح شده بیماری زیستی (bDMARD)، مهارکننده های JAK.

در سرزمین اصلی چین، اورنسیا (تزریق آباتاسپت) با همکاری سیمکر و بریستول-مایرز اسکویب (BMS) توسعه یافت. در ۹ اوت ۲۰۲۰ اورنسیا با موفقیت یک رویداد پرتاب برگزار کرد که ورود رسمی محصول به گردش تجاری در سرزمین اصلی چین را نیز مشخص کرد. به عنوان اولین و تنها تایید سلول T انتخابی ایمونومودولاتور costimulatory در زمینه آرتریت روماتوئید در جهان، لیست کامل انریکو® در سرزمین اصلی چین خواهد شد داخلی 6 میلیون آرتریت روماتوئید است که در حال افزایش سال به سال بیمار بهره مند شوند.